Prikkelbare darmsyndroom: oorzaken

Pathogenese (ontwikkeling van ziekte)

Tot op heden geen definitieve reden voor prikkelbare darm syndroom (IBS) is gevonden. Tot nu toe werd gesteld dat de meeste patiënten een lager dan normaal hebben pijn drempelwaarde in de darm, dit wordt hyperalgesie genoemd (overmatige gevoeligheid voor pijn en reactie op een gewoonlijk pijnlijke stimulus). Hyperalgesie was in studies consequent aangetoond als de enige factor bij de ontwikkeling van prikkelbare darm syndroom​ Inmiddels is aangetoond dat prikkelbare darm minder gevoelig is. Het is mogelijk dat de darmwand van deze patiënten ogenschijnlijk ongevoelig is gemaakt door een oorspronkelijk te sterke activering. Bovendien een verhoogde motorische activiteit in de dikke darm, verhoogd gas reflux in de maag en een sterk verlengde doorgangstijd van voedsel door de darm worden besproken. Bij ongeveer een kwart van de prikkelbare darmpatiënten werd de ziekte voorafgegaan door een bacteriële ziekte gastro-enteritis (zogenaamde postinfectieuze IBS); hieraan gekoppeld is mogelijk een wijziging van de darmflora (dysbiose) [bij 7-36% van de patiënten]. Verder een persoonlijke aanleg (zowel genetische factoren als aangeleerde gedragspatronen) als psychologische factoren (traumatische gebeurtenissen), psychologische comorbiditeit (Depressie, angst, etc.) en spanning worden besproken. Pathofysiologisch relevante moleculaire en cellulaire factoren die mogelijk betrokken zijn bij IBS:

  • Aandoeningen van de hypothalamus-hypofyse-bijnierschors-as.
  • Stoornissen van het autonome en enterische zenuwstelsel.
  • Microstructurele afwijkingen en veranderde signaalverwerking in verschillende hersenen gebieden.
  • Verminderde parasympathische activiteit, dwz sympathische overactivering, die. kan verband houden met toegenomen spanning levels.
  • Invloed van hormonale status: hogere oestrogeenspiegels worden geassocieerd met verminderde darmmotiliteit.
  • Motiliteitsstoornissen (verlengde of verkorte transittijd; verhoogde gasproductie) en veranderde darm-darm reflexen (stretching van de aflopende dikke darm/ neergaande karteldarm vertoonden prikkelbare darmpatiënten verhoogde colonmotiliteit / colonmotiliteit vergeleken met gezonde individuen).
  • Veranderde gevoeligheid (verlaagde pijndrempel): in de meeste gevallen is er sprake van viscerale ('intestinale') overgevoeligheid
  • Verminderd gal zuurmetabolisme: tot 15% van de IBS-O-patiënten heeft een lage concentratie of totaal galzuren en een verlaagd deoxycholzuur concentratie in de ontlasting.
  • Verstoringen van darmflora (dysbiose) en mucosale permeabiliteit (verminderde weefselweerstand en barrièrefunctie).
  • Immuunmediatoren bij slijmvliesbiopsieën (verhoogde afgifte van: defensines, histamine, proteasen, tryptase en cytokinen).
  • Immuunbemiddelaars in bloed (verhoogde niveaus van ACTH en Cortisol).
  • Immuuncellen in mucosale biopsieën (mestcellen, intra-epitheliale T-cellen).
  • Serotonine metabolisme (verhoogde serotonine plasmaspiegels).
  • Cellulaire veranderingen na infectie (bijv. Verhoogd aantal mestcellen, verhoogd intra-epitheliaal lymfocyten).
  • Verandering van protease-gemedieerde functies: verhoogde proteaseconcentraties (serineproteasen) zijn gemeten in de ontlasting van RDS-D-patiënten
  • Veranderd vetzuurpatroon in ontlasting: het verschil tussen propionzuur en boterzuur in ontlasting heeft biomarkerkwaliteit met een gevoeligheid van 92% en een specificiteit van 72%; licht gestegen lactoferrine levels.
  • Epigenetische factoren kunnen een rol spelen bij het ontstaan ​​van IBS; deze omvatten traumatische ervaringen, psychologisch en psychologisch spanning, Etc.

De huidige consensus is: IBS-patiënten hebben aandoeningen van de darmbarrière, beweeglijkheid, secretie en / of viscerale gevoeligheid.

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

  • Genetische last - er bestaat een genetische aanleg voor IBS.
    • Een genoombrede associatiestudie (GWAS) beschrijft een risico gen op chromosoom 9q31.2 (gen variant rs10512344) die in de eerste plaats het obstipatie-overheersende type begunstigt. De associatie werd alleen gevonden bij vrouwelijke patiënten.

Gedragsoorzaken

  • Voeding
    • Tekort aan micronutriënten (vitale stoffen) - zie Preventie met micronutriënten.
  • Psychosociale situatie
    • Acute en chronische stress
    • Psychologische stress

Oorzaken gerelateerd aan ziekte

  • gastro-enteritis (maag griep).
    • Gastro-intestinale infecties - ongeacht de oorzaak, een prikkelbare darmdiagnose kwam significant vaker voor tijdens de volgende vijf jaar
    • Infectie met Clostridium difficile in de zin van postinfectieuze IBS.
  • Voedselallergie
  • Voedselintoleranties (50-70% van de gevallen versus normale populatie: 20-25%).
  • Psychologische reeds bestaande aandoeningen (risicoverhoging 70%).
  • Posttraumatische stress (risico vervijfvoudigd).

Laboratoriumdiagnoses - laboratoriumparameters worden als onafhankelijk beschouwd risicofactoren.

Geneesmiddelen

  • Vorige antibioticum therapie kan een trigger zijn voor IBS.