Plaveiselcelcarcinoom van de huid: oorzaken

Pathogenese (ziekteontwikkeling)

UV straling, Röntgenstralen en chemische kankerverwekkende stoffen veroorzaken DNA-schade aan de huid (handtekeningmutaties). Deze worden slechts gedeeltelijk hersteld, zodat mutaties (veranderingen in genetisch materiaal) leiden op kwaadaardige proliferatie ("kwaadaardige proliferatie") van keratinocyten ("hoornvormende cellen") van de huid of huidaanhangsels. Plaveiselcelcarcinoom (PEC) van de huid ontwikkelt zich meestal op basis van precancereuze laesies of carcinoom in situ (letterlijk: "kanker in situ ”; actinisch keratosen (PEC ontwikkelt zich vanaf ongeveer 10% van alle actinische keratosen), leukoplakie, De ziekte van Bowen/ erythroplasia queyrate). Zie etiologie hieronder voor verdere oorzaken. In zeldzame gevallen is het een de novo tumor (kwaadaardige tumor die niet via een precursor ontstaat). Mutaties in de tumoronderdrukker gen p53 zijn veel voorkomende genetische veranderingen in plaveiselcelcarcinoom van de huid.

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

• Genetische belasting: ziekten die leiden tot verhoogde UV-gevoeligheid (dyskeratosis congenita, epidermodysplasia verruciformis, oculocutane albinismeof xeroderma pigmentosum).
• Leeftijd - oudere leeftijd (vanaf 70 jaar).
• Huidtype - blank huidtype (Fitzpatrick I-II).
• Beroepen - beroepen met veel blootstelling aan de zon (bijv. Landbouw) [cumulatieve UV-straling gedurende de gehele levensduur dosis].

Gedragsoorzaken

• Stimulerende middelen
  • Alcohol - dosisafhankelijke associatie: bij elk glas alcohol dat dagelijks wordt gedronken, neemt het risico toe met nog eens 22%;
    • Mannen:> 20 g alcohol per dag aanzienlijke risicoverhoging (+ 33%).
    • Dames: 5.0-9.9 g alcohol per dag aanzienlijke risicoverhoging (+ 35%).

    bes. kankerverwekkend lijkt witte wijn te zijn

  • Tabak (roken) - rokers: vooral op de romp en ledematen (+ 20%).
• Blootstelling aan UV-licht (zon; solarium) [levenslange cumulatieve UV dosis].
  • Intensief gebruik van zonnestudio's verhoogt het risico op plaveiselcelcarcinoom van de huid met ongeveer 80%.
  • Bij vrouwen is de snelheid van plaveiselcelcarcinoom bij zonnebankgebruikers was 43% hoger wanneer alle bekende geassocieerde factoren en zongerelateerde UV-blootstelling in aanmerking werden genomen.

Ziektegerelateerde oorzaken

• Actinische keratose - chronische schade aan de verhoornde epidermis veroorzaakt door langdurige intense blootstelling aan zonlicht; beschouwd als een facultatieve precancereuze voorwaarde (kans op degeneratie is minder dan 30%).
• Chronische degeneratieve dermatosen (huidaandoeningen).
• Chronische inflammatoire dermatosen (chronische discoïde lupus erythematosus, erosief korstmos ruber slijmvliezen, lymfoedeem en lagere been zweren).
• Chronische papillomavirus-infectie (HPV-infectie) - HPV triggert een kwaadaardige transformatie.
• Chronische littekens (late effecten van stralingsdermatitis of brandwonden).
• huidatrofie
• hypertriglyceridemie (stoornis van het vetmetabolisme met verhoging van triglyceriden in de bloed).
• lichen sclerosus et atrophicus - chronische ontstekingsziekte van de bindweefsel, wat waarschijnlijk een van de auto-immuunziekten is.
• lupus vulgaris (tuberculose cutis luposa) - chronische huidtuberculose.
• De ziekte van Bowen - ter plaatse plaveiselcelcarcinoom van de huid en overgangsslijmvliezen.
• Terugkerende mechanische verwondingen van de huid
• Strak atrofisch littekens zoals bij brandwondenlittekens.
• Scleroseren littekens - verharde littekens.
• Onderbeenzweren (zweren van het onderbeen)
• Vulvadystrofie - ziekte van het vrouwelijke voortplantingsorgaan, die voornamelijk wordt geassocieerd met jeuk en brandend.

Geneesmiddel

• hydrochloorthiazide (HCT) → lichtgevoeligheid ↑ → toename in dosis-afhankelijk risico van niet-melanoma huid kanker (Engl. Niet-Melanoma Huid Kanker, NMSC) /basaalcelcarcinoom (BCC; basaalcelcarcinoom), lip kanker, en plaveiselcelcarcinoom (PEC) van de huid /spinalioom: voor basaalcelcarcinoom, een odds ratio van 1.29 (95% betrouwbaarheidsinterval (BI): 1.23-1.35), voor lip kanker 2 (1-1.7) en voor plaveiselcelcarcinoom (PEK) van de huid /spinalioom een van 3.98 (3.68-4.31).
• Langdurige immunosuppressie (vanwege orgaantransplantatie, patiënten met inflammatoire darmaandoeningen of ziekten zoals reumatoïde artritis)
  • Azathioprine (thiopurine).
  • Calcineurineremmers
  • Ciclosporine (cyclosporine A)
  • TNF-alfa-remmer

Milieuverontreiniging - vergiftigingen (vergiftigingen).

• Chronische blootstelling aan hitte
• Beroepsmatig contact met kankerverwekkende stoffen zoals polycyclische aromatische koolwaterstoffen (PAK's), arseen, teer of minerale oliën (landbouw- of wegenwerkers)
• Blootstelling aan ioniserende straling
  • UV straling (chronische UV-blootstelling; groep 1 van vastgestelde kankerverwekkende stoffen) - actinische keratose (precancereus voorwaarde​ risicofactor voor plaveiselcelcarcinoom); vooral zogenaamde "buitenwerkers" - zoals boeren, metselaars, brug- en baanwerkers, dakdekkers, strandwachten, vissers en zeelieden - worden hierdoor getroffen (beroepsziektenlijst; BK-lijst) [levenslange cumulatieve UV-dosis].
• Röntgenbestraling

Andere oorzaken

• Lange termijn therapie met UV of PUVA (= psoraleen plus UV-A; synoniem: fotochemotherapie).
• Complicatie op lange termijn van chronische immunosuppressie: patiënten die immunosuppressiva [vaak. agressieve subklinische expansie (ASE)]
• Conditie na orgaan transplantatie (door immuunsuppressie) [frequent. agressieve subklinische expansie (ASE); tot 250 maal hoger risico op plaveiselcelcarcinoom (PEK) van de huid]
  • Papillomavirussen (HPV) geassocieerd met UV-licht bevorderen de ontwikkeling van PEK van de huid.