Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum is een erfelijke ziekte die wordt veroorzaakt door defecte herstelmechanismen van DNA-herstel tijdens celdeling. Deze defecten leiden tot een verhoogde lichtgevoeligheid (lichtgevoeligheid) van de huid voor voortijdige UV-stralen huidveroudering en een extreem verhoogd risico op huid kanker op jonge leeftijd. Bovendien ziekten van de zenuwstelsel en de ogen kunnen voorkomen.

Epidemiologie

Xeroderma pigmentosum is zeer zeldzaam. Wereldwijd is de frequentie ongeveer 1: 1. 000.

000, maar in Europa is het 1: 125. 000, in Japan zelfs 1:40. 000. De meeste patiënten komen uit Japan, Duitsland, Noord-Afrika, Noord-Amerika en Turkije. Mannen en vrouwen worden in gelijke mate getroffen.

Geschiedenis

Xeroderma pigmentosum werd voor het eerst beschreven in 1870 door Ferdinand von Hebra (1816-1880), Oostenrijkse dermatoloog uit Wenen, en Moritz Kaposi (1837-1902), Hongaarse dermatoloog ook uit Wenen. Ze noemden XP in het 'Textbook of Skin Diseases', gepubliceerd in 1870, xerodermie of perkamenthuid en definieerden het als een verlies van weefsel (atrofie) van de huid. In 1882 noemde Kaposi in een publicatie de pigmentafwijkingen een belangrijk symptoom en gaf deze ziekte daarom de naam Xeroderma pigmentosum.

Albert Neisser (1855-1916), een Duitse dermatoloog, ontdekte in 1883 als eerste dat neurologische aandoeningen ook verband hielden met Xeroderma pigmentosum. Een paar jaar na de ontdekking van Neisser erkende Charles Louis Xavier Arnozan (1852-1928), een Franse arts, de schadelijke invloed van licht en lucht op het verloop van Xeroderma pigmentosum. In 1969 ontdekte JE Cleaver de oorzaak van Xeroderma pigmentosum en zette daarmee de eerste stap om de centrale rol van DNA-mutaties in kanker​ Als gevolg hiervan heeft de ziekte een speciale plaats in de geschiedenis van de geneeskunde gekregen.

Oorzaken van Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum is een erfelijke ziekte die autosomaal recessief wordt overgeërfd, dwz twee defecte genen moeten samenkomen, dwz dat beide ouders het defecte gen moeten dragen om de ziekte te laten uitbreken. Blootstelling aan zonlicht, UVB-straling meer dan UVA-straling, leidt tot veranderingen in het DNA in cellen die aan de zon worden blootgesteld.

Bijzonder vaak treedt een duplicatie op van een bouwsteen van DNA, de base thymine, waardoor de nieuwe DNA-streng functioneel wordt geïnactiveerd. Normaal gesproken heeft de cel reparatiemechanismen die de fout corrigeren. Bij Xeroderma pigmentosum zijn deze mechanismen echter verminderd of defect.

Er zijn zeven verschillende soorten XP, die zijn onderverdeeld volgens de locatie van het gendefect (AG), en één variant met verschillende gendefecten: In de XP-groepen AG is een mechanisme verminderd of defect dat de tweede thyminebase de DNA-streng en vervangt deze door de juiste basis (excisiemechanisme). Daarom blijven de dubbele thymine-basen behouden (thymine-dimeren) en worden ze vervolgens volledig weggesneden door een defect noodmechanisme, wat leidt tot een mutatie van de DNA-streng en dus tot een mutatie van het lichaam. Dit leidt tot een opeenhoping van DNA-schade en mutaties veroorzaakt door UV-stralen, medicijnen of zelfs vrije radicalen.