Pathogenese (ziekteontwikkeling)
myasthenia gravis is een van de auto-immuunziekten. In dit geval, antilichamen zijn gericht tegen de eigen structuren van het lichaam, in dit geval tegen structuren van het postsynaptische (gelegen achter de kruising (synaps)) membraan in het gebied van de motorische eindplaat van de dwarsgestreepte (vrijwillig beweegbare) spieren (skeletspieren). In ongeveer 85% van de gevallen is de antilichamen zijn gericht tegen de nicotine acetylcholine receptor (AChR). Als gevolg hiervan is de interactie tussen de zender acteylcholine en de acetylcholine receptor is verzwakt (→ spierzwakte) of geblokkeerd (→ spierverlamming). De elektrische impuls kan niet van de zenuw naar de spier worden overgedragen. Bovendien is het aantal postsynaptische acetylcholine receptoren is verminderd. Antilichamen tegen spierspecifiek tyrosinekinase (MuSK) en zeer zelden tegen acetylcholinereceptorantilichamen met lage affiniteit of antilichamen tegen lipoproteïne-receptor-gerelateerd eiwit (LRP4) kunnen in 1-10% van de gevallen worden gedetecteerd. Er blijft echter ook een bepaald aantal patiënten over bij wie geen antilichamen kunnen worden gedetecteerd. Het vermoeden bestaat dat, naast de bovengenoemde antilichamen, andere antilichamen dat kunnen leiden naar het klinische beeld. Verbindingen met de thymus (zwezerik / deel van de immuunsysteem) evenals de verstoorde signaaloverdracht van zenuw naar spier die ten grondslag ligt aan de ziekte, zijn ook bewezen. De thymus lijkt een rol te spelen bij de pathogenese van myasthenia gravis. in jeugd, worden de antilichamen daar gevormd. Pathologische (pathologische) veranderingen zijn vaak waarneembaar bij mensen met de ziekte. In ongeveer 70% van de gevallen is er thymitis (ontstoken thymus met verhoogde activiteit) met actieve kiemcentra. Bij nog eens 10-15% is een thymoom (tumor van de thymus) detecteerbaar, waarvan ongeveer de helft kwaadaardig (kwaadaardig) is. Chirurgische verwijdering kan het beloop van de ziekte positief beïnvloeden.
Etiologie (oorzaken)
De oorzaken van myasthenia gravis zijn nog onduidelijk. Biografische oorzaken
- Genetische belasting - ziekterisico van 4.5% voor broers en zussen van personen die lijden aan neuromusculaire aandoeningen.
Bestaande myasthenia gravis kan worden verergerd door de volgende factoren:
- Ontsteking
- Fever
- Warmte
- Hormonale schommelingen - tijdens menstruatie.
- infecties
- Fysieke spanningen
- Medicijnen (een aanspraak op volledigheid bestaat niet!)
- pijnstillers
- Flupirtine
- Morfine preparaten
- Antiaritmisch drugs - kinidine, ajmalijn, mexitil, procaïnamide.
- antibiotica
- Aminoglycosiden - va Streptomycine, neomycineminder Tobramycin.
- Macroliden - bijv. Erytromycine
- Ketolides - telithromycine / Ketek
- Lincomycinen
- Polymyxines
- Gyraseremmers - levofloxacine, ciprofloxacine, prulifloxacine.
- Sulfonamiden
- tetracyclines
- Penicillines - alleen in bijzonder hoge dosering.
- Antidepressiva - amitriptyline-type stoffen.
- Anticonvulsiva - benzodiazepines, carbamazepine, difenylhydantoïne, ethosuximide, gabapentine.
- Antimalariamiddelen - kinine, chloroquine en analogen.
- Antireumatische geneesmiddelen - chloroquine, etanercept
- Bètablokkers - oxprenolol, pindolol, praktijk, propranolol, timolol - ook topisch gebruikt als oogdruppels.
- Botulinumtoxine
- Calcium antagonisten - verapamil, diltiazem, nifedipine en familieleden.
- diuretica - acetazolamide, benzothiadiazinen, lus diuretica.
- Glucocorticoïden (klinisch relevante verslechtering is zeldzaam bij tussentijdse doses of slappe dosering)
- Interferonen - interferon-alpha (geïsoleerde gevallen).
- Lithium
- Lokale anesthetica - procaïne (ester typ de amide stoffen die tegenwoordig worden gebruikt, zijn niet problematisch.
- Magnesium - hoge doses zoals laxeermiddelen (laxeermiddelen).
- Monoklonale antilichamen: durvalumab (bijzonder).
- spierverslappers
- Curare-derivaten - vanwege verhoogde gevoeligheid, in eerste instantie (startende) kiezen voor 10-50% van de normale dosering
- Succhinylcholine - Mag over het algemeen niet worden gebruikt omdat het niet kan worden geantagoneerd met pyridostigmine!
- Narcotica
- Psychotrope geneesmiddelen - chloorpromazine, promazine en verwanten, alle benzodiazepinen en structurele verwanten zoals zolpidem, zopiclon
- Statines - meerdere rapporten van bevindingen over verschillende cholesterol-verlagend drugs.
- pijnstillers
- Schildklier aandoening
- Mentale stress
- Vibrations