Monoklonale antilichamen

Producten

Het eerste therapeutische monoklonale antilichaam werd in 1986 goedgekeurd. Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT3) bindt aan de CD3-receptor op T-cellen en is gebruikt in transplantatie geneesmiddel. Talrijk drugs bevattende antilichamen zijn nu beschikbaar. Een selectie van werkzame stoffen vindt u aan het einde van dit artikel. Deze zijn duur drugs. Bijvoorbeeld, 1 ml van een TNF-alfaremmer kost honderden francs. De ontwikkeling van geneesmiddelen en het ingewikkelde fabricageproces zijn verantwoordelijk voor een belangrijk deel van de kosten. Momenteel veel drugs beginnen hun octrooibescherming te verliezen, en iets goedkoper biosimilars komen op de markt.

Structuur en eigenschappen

Monoklonaal antilichamen (mAbs) zijn glycoproteïnen en biologics met een hoog moleculair massa van ongeveer 150 kDa die tot de immunoglobulinesuperfamilie behoren. Therapeutisch antilichamen zijn meestal γ-immunogloblines (IgG, gammaglobulines). IgG-antilichamen zijn homodimeren die bestaan ​​uit twee heterodimeren met een lichte en een zware keten. De subeenheden zijn verbonden door disulfidebruggen. Er wordt onderscheid gemaakt tussen het Fab-fragment (fragmentantigeenbinding) en het Fc-fragment (fragmentconstante). Het Fab-fragment bevat de variabele gebieden die aan de doelstructuur of het antigeen binden.

verzinsel

Antilichamen worden geproduceerd door verschillende biotechnologische methoden. De eerste muizenantistoffen (muizenantistoffen) hadden het bijzondere nadeel dat ze vreemd waren moleculen, veroorzaakten ze vaak een immuunrespons en allergieën. Daarom werden chimere, gehumaniseerde en uiteindelijk menselijke antilichamen ontwikkeld. Ze zijn minder immunogeen en hebben een langere halfwaardetijd. Het eerste chimere antilichaam werd halverwege de jaren negentig vrijgegeven. De oorsprong kan worden geïdentificeerd door het achtervoegsel (gewoonlijk: -mab):

  • -ximab: chimeer antilichaam (componenten van muis en mens, ongeveer 75% menselijk), 1e vertegenwoordiger Abciximab.
  • -zumab: gehumaniseerde antilichamen (85% humaan), 1e vertegenwoordiger daclizumab.
  • -umab: gehumaniseerde antilichamen (100% humaan), 1e vertegenwoordiger adalimumab.

Antilichaamfragmenten die alleen bestaan ​​uit het antigeen-bindende Fab-fragment zijn ook ontwikkeld. Zo'n agent is bijvoorbeeld ranibizumab (Lucentis). De fragmenten verspreiden zich beter omdat ze kleiner zijn. Ze hebben ook minder interactie met de immuunsysteem omdat het Fc-fragment ontbreekt. Antistoffen voor diergeneeskundig gebruik eindigen overigens met het volgende achtervoegsel:

  • -vetmab: antilichaam voor diergeneeskunde, bijv. locivetmab.

Effecten

Antilichamen worden gekenmerkt door specifieke binding met hoge affiniteit aan een moleculair doelwit. Een gewone werkingsmechanisme is inactivering van het medicijndoelwit. Bijvoorbeeld, omalizumab (Xolair) bindt zich aan IgE en oefent op deze manier anti-allergische effecten uit. Antilichamen kunnen ook binden aan receptoren op het celoppervlak en de signaaloverdracht beïnvloeden. Dit geldt bijvoorbeeld voor cetuximab (Erbitux), dat zich richt op de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en wordt toegediend voor kanker behandeling. Sommige antilichamen werken samen met de immuunsysteem en leiden tot celvernietiging via activering van het complementsysteem of immuuncellen. Dit is onder meer belangrijk bij kankertherapie:

  • Complement-afhankelijke cytotoxiciteit (CDC) - complementsysteem.
  • Antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit (ADCC) - immuuncellen.

Ten slotte worden antilichamen ook gebruikt om selectief andere geneesmiddelen naar hun werkingsgebied te transporteren (drug targeting).

Indicaties

De indicaties voor monoklonale antilichamen worden steeds groter. Traditioneel worden antistoffen toegediend voor kanker en reumatische aandoeningen. Tegenwoordig bestaan ​​er veel andere indicaties (selectie): psoriasisinflammatoire darmziekte, osteoporose, multiple sclerose, inactivering van geneesmiddelen, maculaire degeneratie, astma, urticaria, hypercholesterolemie, virale infectieziekten, kanker immunotherapie, en atopische dermatitis.

Dosering

Antilichamen hebben over het algemeen een lange halfwaardetijd in het bereik van ongeveer 14 tot 20 dagen. Daarom is het doseringsinterval veel langer dan bij de meeste orale doseringsvormen. De medicijnen worden meestal subcutaan of intraveneus geïnjecteerd / toegediend. Ze kunnen ook lokaal in een orgaan worden geïnjecteerd. Hoe ze worden gebruikt, hangt af van het medicijn.

Contra-indicaties

Zie het medicijnetiket voor volledige voorzorgsmaatregelen.

Interacties

Drug-medicijn interacties via CYP450, andere metabolische enzymen, of transporteurs zijn onwaarschijnlijk. Sommige antilichamen mogen niet worden gecombineerd met levend vaccins. Bovendien, andere stofspecifieke interacties mogelijk.

Bijwerkingen

antilichaam administratie kan leiden tot de ontwikkeling van autoantilichamen gericht tegen de therapeutische middelen die het effect opheffen (immunogeniteit). Het risico is aanwezig met chimere, gehumaniseerde en menselijke antilichamen, maar is veel lager in vergelijking met muizenantilichamen.

Agenten (selectie)

  • Abciximab (ReoPro)
  • Adalimumab (Humira)
  • Alemtuzumab (Lemtrada)
  • Alirocumab (Praluent)
  • Atezolizumab (Tecentriq)
  • Avelumab (Bavencio)
  • Basiliximab (simulect)
  • Belimumab (Benlysta)
  • Benralizumab (Fasenra)
  • Bevacizumab (Avastin)
  • Bezlotoxumab (Zinplava)
  • bimagrumab
  • Blinatumomab (Blincyto)
  • Brentuximabvedotin (Adcetris)
  • Canakinumab (Ilaris)
  • Certolizumab (Cimzia)
  • Cetuximab (Erbitux)
  • daclizumab (Zinbryta, off-label).
  • Denosumab (Prolia)
  • Dupilumab (Dupixent)
  • Durvalumab (Imfinzi)
  • Eculizumab (Soliris)
  • Efalizumab (Raptiva, off-label)
  • Elotuzumab (Empliciti)
  • Evolocumab (Repatha)
  • Golimumab (Simponi)
  • Guselkumab (Tremfya)
  • Infliximab (Remicade)
  • Ipilimumab (Yervoy)
  • Ixekizumab (Taltz)
  • Mepolizumab (Nucala)
  • Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT 3, off-label).
  • Natalizumab (Tysabri)
  • Necitumumab (Portrazza)
  • Nivolumab (Opdivo)
  • Obiltoxaximab (anthim)
  • Obinutuzumab (Gazyvaro)
  • Ocrelizumab (Ocrevus)
  • Ofatumumab (Arzerra)
  • Olaratumab (Lartruvo)
  • Omalizumab (Xolair)
  • Palivizumab (synagis)
  • Panitumumab (Vectibix)
  • Pembrolizumab (Keytruda)
  • Pertuzumab (Perjeta)
  • Ramucirumab (Cyramza)
  • Ranibizumab (Lucentis)
  • Reslizumab (Cinqair)
  • Rituximab (MabThera)
  • Romosozumab (gelijkheid)
  • Secukinumab (Cosentyx)
  • Siltuximab (Sylvant)
  • Tocilizumab (Actemra)
  • Trastuzumab (Herceptin)
  • Ustekinumab (Stelara)
  • Vedolizumab (Entyvio)