Kort overzicht
- Symptomen: verminderde groei van de lengte van de bovenarm- en dijbeenderen, vergrote schedel, vervorming van de wervelkolom
- Oorzaken: Voortijdige verbening van de gevormde kraakbeencellen in de groeischijven, waardoor de lengtegroei tot stilstand komt
- Diagnose: vermoedelijke diagnose op basis van typische symptomen, bevestigd door genetische analyse
- Behandeling: alleen nodig als er klachten optreden, de lengte van armen en benen kan onder bepaalde omstandigheden operatief aangepast worden
- Prognose: verminderde botgroei kan leiden tot gezondheidsproblemen zoals pijn, een slechte houding en frequente infecties, de levensverwachting is normaal.
Wat is achondroplasie?
Achondroplasie, ook bekend als chondrodysplasie of chondrodystrofie, is de meest voorkomende oorzaak van een kleine gestalte (dwerggroei). Over het geheel genomen is de ziekte echter zeer zeldzaam: wereldwijd wordt ongeveer één op de 25,000 pasgeborenen getroffen. De genetische mutatie kan spontaan optreden of worden geërfd van een getroffen ouder. Zelfs vóór de geboorte kunnen artsen de eerste tekenen van de ziekte detecteren via een echografie van het ongeboren kind.
Achondroplasie: symptomen
Bij achondroplasie zijn vooral de bovenarmen en de dijen verkort, terwijl de romp niet wordt aangetast. Omdat slechts enkele botten in beperkte mate groeien, veranderen de lichaamsverhoudingen (onevenredig kleine gestalte). Enkele van de typische kenmerken van achondroplasie kunnen bij de baby direct na de geboorte of zelfs tijdens echografieën tijdens de zwangerschap worden waargenomen. Deze omvatten
- een lange, smalle torso
- een vergrote schedel met een hoog voorhoofd
- een platte, verzonken neuswortel
- brede, korte handen met korte vingers
- een vergrote afstand tussen de middelvinger en ringvinger (drietandhand)
Het meest opvallende symptoom van mensen met achondroplasie is hun kleine gestalte. Getroffen vrouwen zijn gemiddeld tussen de 118 en 130 cm lang, mannen tussen de 125 en 137 cm lang. De wervelkolom groeit ook niet gelijkmatig bij de getroffenen. Als gevolg hiervan buigt de thoracale wervelkolom meer naar voren (kyfose) en de lumbale wervelkolom meer naar achteren (holle rug). Als gevolg hiervan hebben de getroffenen een uitpuilende buik en een waggelende gang.
Bij het onderbeen is het binnenste scheenbeen verkort ten opzichte van het buitenste kuitbeen. Hierdoor worden de benen naar buiten gebogen (“boogpoten”, varusstand). Veel patiënten hebben pijn in de rug, knie- en heupgewrichten als gevolg van de veranderde anatomische omstandigheden. Bovendien ontwikkelen middenoor- en sinusinfecties zich vaker.
Bovendien is er vaak sprake van een lage bloeddruk (hypotensie) en een algehele vermindering van de spierspanning (spiertonus). Baby's met achondroplasie hebben vaak adempauzes (apneu). Bij zuigelingen is de motorische ontwikkeling vertraagd. Noch de intelligentie, noch de levensverwachting veranderen echter bij mensen met achondroplasie.
Achondroplasie: oorzaken
De term achondroplasie komt uit het Grieks en betekent ‘gebrek aan kraakbeenvorming’. Bij achondroplasie is een plaats in het groeigen FGFR-3 (fibroblastische groeifactorreceptor) abnormaal veranderd (puntmutatie). Het gen bevat de bouwinstructies voor de zogenaamde fibroblastgroeifactorreceptor, een eiwit dat groeisignalen ontvangt en doorgeeft. Door de mutatie is de receptor permanent actief – dus ook zonder overeenkomstige groeisignalen – waardoor de kraakbeencellen in de groeischijf verkeerde groeisignalen ontvangen.
Bij ongeveer 80 procent van de mensen met achondroplasie is de oorzaak van de ziekte een nieuw (spontaan) optredende puntmutatie in de geslachtscellen van de ouders. De ouders zelf zijn dus gezond. Het risico op zo’n nieuwe mutatie neemt toe naarmate de leeftijd van de vader toeneemt. Het is zeer onwaarschijnlijk (minder dan één procent) dat gezonde ouders meerdere kinderen met achondroplasie zullen krijgen.
Bij de overige 20 procent is het FGFR-3-gen bij één of beide ouders al veranderd. De kans dat de getroffen ouder het abnormale gen doorgeeft aan zijn kind is 50 procent. Als zowel moeder als vader achondroplasie hebben, is de kans op een gezond kind 25 procent en 50 procent voor een kind dat ook achondroplasie heeft. Kinderen die het zieke gen van beide ouders erven (25 procent) zijn niet levensvatbaar.
Achondroplasie: onderzoeken en diagnose
Achondroplasie wordt in de kindertijd door de arts gediagnosticeerd op basis van de karakteristieke kenmerken. Vaak kunnen ze tijdens een echografie al in de 24e week van de zwangerschap een verkorte dij detecteren. Baby's zijn bij de geboorte op de uitgerekende datum gemiddeld 47 cm lang, wat iets kleiner is dan gezonde kinderen.
Als achondroplasie wordt vermoed, moeten tijdens de kindertijd regelmatig MRI-scans van het hoofd en de nek worden uitgevoerd. Hierdoor kan de arts bijvoorbeeld bepalen of het hersenvochtkanaal tussen hoofd en nek voldoende breed is of dat een operatie noodzakelijk is.
Ook registreert hij de lichaamsgroei en controleert hij de stand van de benen en de wervelkolom. Als er klachten optreden zoals pijn, tekenen van verlamming of frequente ontstekingen, is het raadzaam om specialisten zoals orthopeden, neurologen of oor-, neus- en keelspecialisten te raadplegen.
Voor ouders van wie het ongeboren kind vermoedelijk achondroplasie heeft, is een specialist in menselijke genetica de juiste persoon om contact op te nemen. Dit geldt ook voor ouders die al een kind hebben met de ziekte. Een menselijke geneticus is een specialist in genetische ziekten. Zij kunnen achondroplasie diagnosticeren en de nodige preventieve onderzoeken initiëren. Ook kunnen zij ouders adviseren over gezinsplanning.
Achondroplasie: behandeling
Drugs therapie
De werkzame stof die in 2021 door het European Medicines Agency (EMA) is goedgekeurd, remt de groeifactorreceptor FGFR-3, die permanent wordt geactiveerd bij achondroplasie en normale botgroei voorkomt. Het remmen van FGFR-3 verbetert de symptomen van de ziekte. In het goedkeuringsonderzoek groeiden getroffen kinderen tussen de vijf en achttien jaar gemiddeld 18 cm meer per jaar dan onbehandelde kinderen.
Verlenging van de benen
Als er sprake is van een aanzienlijke misvorming van het been, kan dit door een operatie worden gecorrigeerd. De gebruikte methode heet eeltafleiding. De arts snijdt het bot door en fixeert het vervolgens met behulp van een vasthoudsysteem (externe fixator) dat van buitenaf door de huid wordt bevestigd. Als alternatief steekt de arts een speciale nagel, ook wel een verlengnagel genoemd, in de beenmergholte.
Bij alle apparaten worden de gescheiden botdelen na de ingreep langzaam en continu van elkaar weg bewogen (distractie). Hierdoor ontstaat er nieuw bot (callus) tussen de twee botuiteinden. Het duurt ongeveer een maand voordat één centimeter gestructureerd, stevig bot is gevormd. Zenuwen en bloedvaten groeien tijdens deze procedure. Spieren en pezen kunnen daarentegen slechts in beperkte mate verlengen.
Stabilisatie van de wervelkolom
Als bewegingsbeperkingen, verlamming of hevige pijn optreden als gevolg van stenose van het wervelkanaal, moeten de beknelde zenuwen worden ontlast. Om dit te doen, kan de arts de wervelkolom operatief stabiliseren met platen en schroeven. Dit type operatie gaat meestal gepaard met bewegingsbeperkingen. Als het zenuwvocht niet voldoende uit het hoofd kan wegvloeien, is het mogelijk om het via een kunstmatig aangelegd kanaal in de buikholte af te voeren. Dit vereist ook een chirurgische ingreep.
Operaties in het oor-, neus- en keelgebied
Als achondroplasie herhaalde infecties van het middenoor of de neusbijholten veroorzaakt, is het mogelijk om de ventilatie van beide organen operatief te verbeteren. Dergelijke operaties worden ook uitgevoerd bij gezonde mensen met herhaalde middenoor- en sinusinfecties.
Achondroplasie: verloop van de ziekte en prognose
De veranderde botgroei kan leiden tot gezondheidsbeperkingen zoals frequente verkoudheid, een slechte houding, pijn, hydrocephalus en verlamming. Door regelmatige controles kunnen ze in een vroeg stadium worden opgespoord en behandeld. Ouders kunnen de erfelijke ziekte doorgeven aan hun kinderen. Erfelijkheidsadvies wordt daarom aanbevolen voor gezinsplanning. Mensen met achondroplasie hebben een normale intelligentie en een normale levensverwachting.
