Middellange keten acyl-CoA dehydrogenase-deficiëntie (MACD-deficiëntie) vertegenwoordigt een genetische metabolische aandoening waarbij middellange keten vetzuren worden onvoldoende afgebroken. Onder bepaalde voorwaarden kan het leiden tot gevaarlijke metabolische ontsporingen, die fataal kunnen zijn. Als therapie vroeg wordt gestart, kan de ziekte goed onder controle worden gehouden.
Wat is middellange-keten acyl-CoA-dehydrogenasedeficiëntie?
Bij middellange keten acyl-CoA dehydrogenase-deficiëntie, de afbraak van middellange keten vetzuren is aangetast door genetische oorzaken. Deze kunnen niet meer adequaat worden gebruikt voor de opwekking van energie. Daarom wordt het lichaam gedwongen af te breken koolhydraten en aminozuren in toenemende mate. Wanneer de energiebehoefte toeneemt als gevolg van hogere fysieke spanning, groeiprocessen of infecties, de koolhydraatreserves van het lichaam en endogeen eiwitten worden steeds vaker gebruikt voor energieproductie. Hetzelfde geldt tijdens langdurige perioden van onthouding van voedsel. Normaal gesproken wordt onder deze omstandigheden de afbraak van vetzuren geforceerd door bèta-oxidatie. Dit is echter niet voldoende mogelijk in het geval van MACD-deficiëntie. De resulterende verhoogde uitval van glucose leidt tot gevaarlijk hypoglycemie De gedwongen afbraak van aminozuren verhoogt tegelijkertijd de ammonia inhoud in het bloed Carnitine, dat is belangrijk voor energiemetabolisme, wordt verminderd omdat het verbindingen vormt met de accumulerende middenketen vetzuren De verbindingen vertegenwoordigen tussenproducten van vetzuurafbraak. Sinds verdere afbraak van de middellange vetzuren zuren wordt geblokkeerd door een defect enzym in het acyl-hydrogenase-complex, ontwikkelt zich een secundair carnitinedeficiëntie. Een ernstige afwijking van de overeenkomstige waarden kan leiden tot levensbedreigende complicaties. Indien onbehandeld, loopt ongeveer 25 procent van de metabole ontsporingen die door deze aandoening worden veroorzaakt, een fatale afloop. Over het algemeen is acyl-CoA-dehydrogenasedeficiëntie met middellange keten een van de meest voorkomende stofwisselingsstoornissen en maakt deel uit van de onderzoeken die worden uitgevoerd als onderdeel van de screening van pasgeborenen. Tijdige identificatie van het verantwoordelijke genetisch defect is noodzakelijk voor effectieve therapie Met passend therapeutisch middel maatregelenis deze ziekte gemakkelijk te behandelen.
Oorzaken
De oorzaak van middellange-keten acyl-CoA dehydrogenase-deficiëntie is te wijten aan een storing van het MCAD-enzym. Een autosomaal recessieve mutatie van de MCAD gen, dat zich op chromosoom 1 bevindt, schaadt de vouweigenschappen van het enzym. Dit resulteert in een verkeerd gevouwen enzym dat wordt uitgescheiden en afgebroken als onderdeel van de eiwitkwaliteitscontrole. Als gevolg hiervan is er te weinig acyl-CoA-dehydrogenase met middellange keten aanwezig. Middellange vetzuren zuren zijn dan slecht gedegradeerd. Zoals eerder vermeld, een autosomaal recessieve mutatie van de MCAD gen is verantwoordelijk voor deze ziekte. In het geval van autosomaal recessieve overerving heeft de aangedane patiënt twee defecte genen, waarvan één kopie door beide ouders wordt overgedragen. Individuen met slechts één gemuteerd gen ontwikkel de ziekte niet. Daarom wordt de ziekte niet van generatie op generatie overgeërfd. Als beide ouders heterozygoot zijn voor elk één defect gen, is de kans dat de nakomelingen MCAD-deficiëntie ontwikkelen 25 procent.
Symptomen, symptomen en tekenen
Middellange keten acyl-CoA dehydrogenase-deficiëntie wordt gekenmerkt door een neiging tot hypoglycemie, convulsies en comateuze toestanden. De eerste symptomen treden meestal op tussen de tweede levensmaand en het vierde levensjaar. Ze worden veroorzaakt door infecties of langdurige voedselgebrek en manifesteren zich door diarree, braken, verminderd bewustzijn en toevallen. De lever kan worden vergroot. Bij elke stofwisselingsstoornis, bloed glucose niveaus zijn verlaagd, bloed ammonia niveaus zijn verhoogd, en carnitine niveaus zijn verlaagd. Hoe ernstiger de afwijkingen, hoe groter de kans om in een levensbedreigende situatie terecht te komen coma Er zijn echter ook vormen van MCAD-deficiëntie met veel mildere symptomen. In sommige gevallen zijn er helemaal geen symptomen. In deze gevallen wijzen alleen laboratoriumtests op een overeenkomstig genetisch defect. Zelfs bij de meer ernstig getroffen patiënten zijn er altijd symptoomvrije fasen tussen metabole ontsporingen.
Diagnose en verloop van de ziekte
Middellange keten acyl-CoA dehydrogenase-deficiëntie kan achter elkaar worden opgespoord massa spectroscopie als onderdeel van screening op pasgeborenen. Bij deze methode worden fracties van acylcarnitines bepaald. De concentratie van octanoylcarnitine wordt beschouwd als de leiden parameter hier. Als de waarden verhoogd zijn, kan DNA-analyse helpen om de diagnose te bevestigen. In de acute fase van de ziekte, hypoglycemie, verhoogd ammonia niveaus en verhoogde niveaus van middellange vetzuren zuren in de vorm van dicarbonzuren in de urine kan worden gedetecteerd. Er is ook hyperurikemie (verhoogd urinezuur niveaus in de urine) en tekenen van lever disfunctie. Soms urine myoglobine niveaus zijn ook verhoogd.
Complicaties
In het ergste geval kan acyl-CoA-dehydrogenasedeficiëntie met middellange keten fataal zijn voor de patiënt. Om ernstige complicaties en gevolgen te voorkomen, moet daarom een vroege behandeling van deze ziekte plaatsvinden. In de meeste gevallen lijden de getroffenen aan ernstige krampen, die ook worden geassocieerd met pijn Evenzo kan acyl-CoA-dehydrogenasedeficiëntie met middellange ketens leiden tot coma of verlies van bewustzijn, waardoor het dagelijkse leven van de getroffen persoon aanzienlijk wordt beperkt door de klacht. Bewustzijnsstoornissen treden op en de getroffen persoon lijdt aan diarree en braken In veel gevallen is er ook een vergroting van de lever, die ook wordt geassocieerd met pijn Als de getroffen persoon zich in een coma, deze voorwaarde kan ook een negatief effect hebben op de psyche van familieleden of ouders en kinderen, en leiden tot Depressie of andere psychologische stoornissen bij deze mensen. In de regel kan acyl-CoA-dehydrogenasedeficiëntie met middellange ketens relatief goed worden behandeld als het vroeg wordt gediagnosticeerd. Dit leidt niet tot bijzondere complicaties. Pas als het in een laat stadium wordt gediagnosticeerd en behandeld, kunnen verschillende complicaties optreden, waardoor de getroffen persoon bijvoorbeeld een operatie moet ondergaan.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Hunkeren en bijbehorende symptomen zoals misselijkheid net zoals braken zijn tekenen van een volksgezondheid bijzondere waardevermindering. Als er storingen zijn in concentratie, een gevoel van malaise of een afname van het prestatieniveau, een arts is nodig. In het geval van pijn, krampen en een epileptische aandoening, moet onmiddellijk een bezoek aan de dokter worden gebracht. Gebrek aan drive, verlies van eetlust of een verhoogde vatbaarheid voor infectie moet worden onderzocht en behandeld. Aangezien de ziekte de eerste symptomen vertoont tussen de leeftijd van zes maanden en vier jaar, lopen met name jonge kinderen het risico de ziekte op te lopen. Als de getroffenen een opvallende verandering in hun gewicht vertonen, of als er apathie of gedragsafwijkingen zijn, moet een arts worden geraadpleegd. Als er bewustzijnsstoornissen zijn, is verhoogde waakzaamheid noodzakelijk. Aangezien het risico op een ongeval of letsel voor de getroffen persoon toeneemt als gevolg van verminderd bewustzijn, is actie vereist. Als een comateuze toestand duidelijk is of als er bewustzijnsverlies optreedt, moet een ambulance worden gewaarschuwd. Tegelijkertijd, eerste hulp maatregelen zijn vereist tot hun aankomst. Zwelling van het bovenlichaam, 피로moeten uitputting en innerlijke rusteloosheid en verhoogde prikkelbaarheid aan een arts worden voorgelegd. Kenmerkend voor de ziekte is een fasische regressie van alle symptomen. Ondanks de symptoomvrije periode is een bezoek aan de dokter raadzaam zodra er tekenen van zijn volksgezondheid bijzondere waardevermindering verschijnen herhaaldelijk.
Behandeling en therapie
Als de diagnose vroeg wordt gesteld, is de prognose van de ziekte erg goed. Dan profylactisch maatregelen kan tijdig worden gestart om metabole crises te voorkomen, zelfs in moeilijke en stressvolle situaties. Het is belangrijk om langdurige onthouding van voedsel en infecties te vermijden. Onthouding van voedsel mag niet langer duren dan twee uur. Kennis van deze ziekte is ook nodig voor de voorbereiding van mogelijke operaties. Veel operaties die niet absoluut noodzakelijk zijn, dienen daarom niet te worden uitgevoerd. Als een operatie niet kan worden vermeden, kan kunstmatige voeding worden gebruikt glucose oplossing is absoluut noodzakelijk om metabole ontsporing te voorkomen. Acute metabole ontsporing kan ook alleen worden verholpen door infusie met glucose-oplossing. Omdat carnitine ontbreekt, oraal administratie van carnitine is ook nuttig. Bovendien is de administratie of riboflavine kan leiden tot een verbetering in Vet metabolisme omdat het een co-enzym is bij de afbraak van vetzuren.
Vooruitzichten en prognose
Bij aanwezigheid van middellange-keten acyl-CoA-dehydrogenase-deficiëntie is de prognose positief als de diagnose zo vroeg mogelijk wordt gesteld. Onder bepaalde omstandigheden kan deze aangeboren stofwisselingsafwijking echter leiden tot ernstige metabole ontsporingen met de dood tot gevolg. Het is problematisch dat acyl-CoA-dehydrogenasedeficiëntie met middellange keten variabel is in klinische presentatie. Daarom kan een verkeerde diagnose niet worden uitgesloten. De symptomen van middellange-keten acyl-CoA dehydrogenase-deficiëntie zijn al merkbaar bij pasgeborenen. Om de vooruitzichten voor getroffen personen te verbeteren, wordt metabolische screening nu meestal uitgevoerd bij pasgeborenen. De levensomstandigheden zijn goed zolang de getroffen persoon langdurige periodes van vastend of verhongering. Hij moet een laag vetgehalte behouden dieet waarin koolhydraten zijn in voldoende hoeveelheden aanwezig. Daarnaast moet er voor een carnitinedeficiëntie gezorgd worden. Om dreigende metabole ontsporing te voorkomen, administratie van glucose-elektrolyt infusies kan ook worden overwogen. Noodsituaties en dreigende metabole ontsporingen vormen een hoog risico. Daarom moeten degenen die getroffen zijn door middellange-keten acyl-CoA dehydrogenase-deficiëntie onmiddellijk worden opgenomen voor intramurale behandeling, indien nodig. Degenen die getroffen zijn door MCAD hebben een noodidentificatiekaart bij zich die identificeert dat ze middellange-keten acyl-CoA dehydrogenase-deficiëntie hebben. De vooruitzichten zijn slechter voor mensen met middellange keten acyl-CoA dehydrogenase-deficiëntie wanneer ze last hebben van infecties of snel. Vastend vóór de operatie brengt ook grote risico's met zich mee. Metabole ontsporing kan leiden tot hypoketotische hypoglykemie of metabolisme acidose Bewusteloosheid of overlijden kan optreden als neurologische symptomen zoals hypotensie of lethargie optreden.
het voorkomen
Omdat middellange-keten acyl-CoA-dehydrogenase-deficiëntie genetisch bepaald is, is er geen aanbeveling voor de preventie ervan. In gevallen van familiale clustering, human genetische counseling is handig als er een kinderwens is. DNA-testen kunnen de defecte genen detecteren. Als beide ouders elk een gemuteerd gen hebben, hebben de nakomelingen een risico van 25 procent op het ontwikkelen van middellange-keten acyl-CoA dehydrogenase-deficiëntie. Als MCAD-deficiëntie wordt gedetecteerd tijdens screening van pasgeborenen, is uitgebreide medische controle nodig om infectie te voorkomen. Dieet moet worden aangepast aan een koolhydraatrijk en vetarm dieet.
Follow-up
Omdat peroxisomale ziekte is gebaseerd op een genetisch defect, therapie kan slechts enkele symptomen verlichten zonder de ziekte volledig te kunnen genezen. Om deze reden is er geen daadwerkelijke nazorgbehandeling in deze zin, maar een intensieve symptoombehandeling om enig leed te verlichten. Over het algemeen wordt patiënten en hun familieleden geadviseerd om een gezonde levensstijl met een evenwichtige levensstijl aan te nemen dieet ter ondersteuning van de immuunsysteem De laatste zal ook bepaalde suggereren ontspanning en mentale technieken voor stabilisatie, evenals het adviseren van zoveel mogelijk vrijetijdsactiviteiten. Mentaal evenwicht maakt het gemakkelijker om met de ziekte om te gaan en kan soms het herstel bevorderen. Als de ouders, die al een keer zijn aangedaan, nog een kinderwens koesteren, wordt hen aangeraden een gedetailleerd genetisch onderzoek te ondergaan om van tevoren de kans te bepalen dat ze nog een kind met de ziekte krijgen.
Wat u zelf kunt doen
Middellange-keten acyl-CoA-dehydrogenasedeficiëntie is een stofwisselingsziekte die goed kan worden behandeld als ze vroeg wordt ontdekt. Een belangrijke zelfhulpmaatregel is het reguleren van de stofwisseling door middel van voeding en voldoende lichaamsbeweging. Mensen die regelmatig medicijnen gebruiken of activiteiten ondernemen die de stofwisseling negatief beïnvloeden, zouden dat moeten doen praten bij hun huisarts. Door geschikte therapie kan het metabolisme worden geoptimaliseerd en kan MCADD dus goed worden behandeld. Naast medische behandeling is ook alternatieve therapie mogelijk. Natuurlijke remedies zoals valeriaan or salie kunnen door hun pijnstillende werking en andere positieve effecten een goede invloed hebben op het genezingsproces. Om eventuele risico's en bijwerkingen te minimaliseren, dient het gebruik van geschikte preparaten eerst met de verantwoordelijke arts te worden besproken. Ouders van wie het kind is overleden aan MCADD, moeten zoeken traumatherapie.Bij een nieuwe zwangerschap, moet screening in een vroeg stadium worden uitgevoerd, zodat elke middellange-keten acyl-CoA-dehydrogenase-deficiëntie kan worden opgespoord en plotselinge kindersterfte afgewend. Getroffen baby's vereisen voortdurende observatie, zodat de medische hulpdiensten of ambulancediensten onmiddellijk kunnen worden gecontacteerd in geval van complicaties.
