Producten
Dronedarone is in de handel verkrijgbaar in de vorm van filmcoating tablets (Multaq). Het werd in 2009 goedgekeurd, eerst in de Verenigde Staten, daarna in Canada, in veel landen en in november in de hele Europese Unie.
Structuur en eigenschappen
Dronedarone (C.31H44N2O5S, Mr = 556.76 g / mol) is een benzofuranderivaat en een analoog van het anti-aritmicum amiodaron (Cordarone, generieke geneesmiddelen), zelf afgeleid van de coumarine khelline. Dronedarone is ontwikkeld als opvolger van amiodaron, wat goed werkzaam is, maar talrijk kan veroorzaken bijwerkingen het beïnvloeden van de huid, longen, schildklier (hyperthyreoïdie), ogen, lever en zenuwstelsel. Amiodaron is lipofiel, heeft een high volume of distributie, en wordt afgezet in weefsels, wat resulteert in een zeer lange halfwaardetijd van 20 tot 100 dagen. Dronedarone is minder lipofiel door de methylsulfonamidegroep, verdeelt zich slechter en heeft een veel kortere halfwaardetijd van ongeveer 25-30 uur. Het bevat geen jodium in het molecuul, waarvan wordt aangenomen dat het verantwoordelijk is voor schildklierdisfunctie.
Effecten
Dronedarone (ATC C01BD07) is anti-aritmisch. Het vermindert de herhaling van boezemfibrilleren of fladderen, normaliseert en handhaaft sinusritme, vermindert en stabiliseert hart- snelheid, en resulteert in een verlaging van het aantal ziekenhuisopnames voor cardiovasculaire gebeurtenissen. Zijn doeltreffendheid en superioriteit aan placebo is aangetoond in grote klinische onderzoeken. Net als amiodaron kan het niet worden geclassificeerd volgens de klassieke Vaugham-Williams-classificatie voor antiaritmica drugs omdat het eigenschappen heeft van alle vier de klassen. Het is een meerkanaals blocker en valt verschillende ionenkanalen aan, met effecten op kalium, natrium en calcium stroom. Het verlengt de actiepotentiaal en is antiadrenergisch.
Indicaties
Als een tweedelijns middel om het sinusritme te behouden na succesvolle cardioversie bij klinisch stabiele patiënten met niet-permanente boezemfibrilleren en om het aantal ziekenhuisopnames voor cardiovasculaire voorvallen bij deze patiëntenpopulatie te verlagen. Atriale fibrillatie is de meest voorkomende hartritmestoornissen en treft tot 1% van de bevolking. Het treedt op wanneer de atria van de hart- contract onregelmatig en snel en kan leiden tot acute symptomen en ernstige complicaties zoals hartfalen, beroerte en de dood. In respectievelijk 2011 en 2012 werd de indicatie beperkt op basis van nieuwe studieresultaten. Eén studie onderzocht het gebruik ervan bij patiënten met permanent boezemfibrilleren en aanvullende risicofactoren. Het moest worden gestopt vanwege ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen in de dronedaronegroep. Sindsdien mag dronedarone niet worden gebruikt bij permanente AF.
Dosering
De gebruikelijke dosering voor volwassenen is 400 mg elk bij het ontbijt en bij het avondeten. Inname met voedsel wordt aanbevolen omdat dit kan toenemen biobeschikbaarheid. Grapefruitsap mag tijdens de behandeling niet worden geconsumeerd omdat grapefruitsap CYP3A4 remt, wat de concentraties dronedarone kan verhogen en bijwerkingen.
Contra-indicaties
Raadpleeg de SmPC voor volledige voorzorgsmaatregelen. Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol, itraconazol, voriconazol, telithromycine, claritromycine, ciclosporine, ritonavir) en drugs die torsades de pointes kunnen veroorzaken, zoals fenothiazines, cisapride, bepridil, tricyclisch antidepressiva, terfenadinesommige macroliden, en sommige Klasse I en Klasse III anti-aritmica, is niet aangegeven.
Interacties
Dronedarone wordt goed opgenomen, maar heeft een high first-pass metabolisme en daarom slechts een diepgaande biobeschikbaarheid van ongeveer 15%. Het wordt gemetaboliseerd door CYP3A4 en uitgescheiden via de ontlasting. Het is zelf een matige remmer van CYP3A4, een zwakke remmer van CYP2D6 en een sterke remmer van P-glycoproteïne en heeft bijgevolg een hoog interactiepotentieel. Het bijbehorende medicijn-medicijn interacties moet rekening mee worden gehouden. Het mag niet gelijktijdig worden ingenomen met sterke CYP3A4-remmers, omdat dit de plasmaconcentraties kan verhogen en effecten en bijwerkingen kan versterken. CYP-inductoren kunnen de werkzaamheid verminderen.Drugs die Torsades de Pointes veroorzaken zijn gecontra-indiceerd vanwege het risico van hartritmestoornissen. Volledige details van interacties vindt u in de bijsluiter voor geneesmiddelen.
Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen omvatten langzame pols (bradycardie), smaak verstoringen, diarree, braken, misselijkheid, lager pijn in de buikindigestie, uitslag, jeuk, 피로en zwakte. Erytheem, eczeemen, mogelijk als gevolg van de cumarine- of sulfonamidestructuur, kan fotodermatose af en toe optreden. Zelden, smaak perceptie kan volledig afwezig zijn. Het kan het plasma verhogen creatinine niveaus. Dronedarone kan het QT-interval verlengen. Het lijkt echter slechts zwak pro-aritmisch te zijn, verhoogt de mortaliteit niet en veroorzaakte geen torsades de pointes in de uitgevoerde onderzoeken. Dit is een belangrijk punt, aangezien in het verleden is aangetoond dat sommige antiaritmica de mortaliteit verhogen in plaats van verminderen. In de Andromeda-studie werd echter aangetoond dat bij toediening aan patiënten met ernstige hart- mislukking, is de mortaliteit verhoogd (contra-indicatie). Bovendien bestaat het risico dat dronedarone bij onjuist gebruik hartritmestoornissen kan veroorzaken. Daarom aandacht voor contra-indicaties, voorzorgsmaatregelen en medicatie interacties is essentieel. Op 21 januari 2011 heeft de EMA de aandacht gevestigd op het feit dat zeer zeldzame gevallen van lever letsel was opgetreden bij patiënten die werden behandeld met dronedarone. Een verband met de behandeling kon niet worden uitgesloten. Daarom werd dat bevolen lever functietesten worden als voorzorgsmaatregel met onmiddellijke ingang uitgevoerd.
