First-Pass Metabolisme

Het effect van de eerste leverdoorgang

Om een ​​peroraal toegediend farmaceutisch middel zijn effecten op de plaats van actie te laten uitoefenen, moet het gewoonlijk het systemische binnenkomen circulatie. Om dit te doen, moet het door de darmwand gaan, de lever, en een deel van de bloedsomloop. Ondanks compleet absorptie in de darm, de biobeschikbaarheid van een medicijn - dwz het deel dat het systemische bereikt circulatie - kan in relevante mate worden verminderd door de eerste lever passage. Dit fenomeen wordt het hepatische first-pass-effect genoemd. De reductie wordt veroorzaakt door biotransformatie van de actieve ingrediënten in metabolieten en eliminatie in de gal. First-pass-metabolisme wordt vaak de lever. Enkele voorbeelden van drugs die al in de darm in een relevante mate worden gemetaboliseerd slijmvlies (in darmcellen) zijn gedocumenteerd, bijvoorbeeld ciclosporine, midazolam, nifedipine en tacrolimus. Een hoog first-pass-metabolisme maakt een medicijn vatbaar voor drugs interacties, bijwerkingen, en intra- en interindividuele verschillen in werkzaamheid. Mondeling administratie misschien helemaal niet. Alternatieve doseringsvormen kunnen worden gebruikt om first-pass te omzeilen. Deze omvatten bijvoorbeeld zetpillen, sublinguaal tablets, transdermale pleisters, neussprays, en injectables. Een actief ingrediënt hoeft niet noodzakelijkerwijs te worden geïnactiveerd tijdens biotransformatie; het kan ook worden gemetaboliseerd tot actieve metabolieten. Het first-pass-effect wordt echter vaak inactivering genoemd. Voorbeelden van middelen met een hoog first-pass-metabolisme zijn onder meer codeine, ciclosporine, desipramine, dextrometorfan, diclofenac, diltiazem, estradiol, Lidocaïne, losartan, midazolam, nifedipine, omeprazol, propranolol, terbinafine en verapamil.