Producten
Siponimod werd in de Verenigde Staten in 2019 en in veel landen in 2020 (Mayzent) goedgekeurd in filmomhulde tabletvorm.
Structuur en eigenschappen
Siponimod (C.29H35F3N2O3, Mr = 516.6 g / mol) is in het medicijn aanwezig als een 2: 1 co-kristal met de fumaarzuur en als een wit poeder Het medicijn is ontwikkeld vanaf fingolimod, de eerste vertegenwoordiger van deze groep drugs Het doel van het ontdekken van geneesmiddelen was om de selectiviteit voor S1P-receptoren te verhogen en de halfwaardetijd te verkorten. in tegenstelling tot fingolimod, siponimod is geen pro-drug.
Effecten
Siponimod (ATC L04AA42) heeft immunomodulerende en neuroprotectieve eigenschappen. De effecten zijn gebaseerd op selectieve en dubbele binding met hoge affiniteit aan S1P-receptoren 1 en 5. Siponimod remt de uitstroom van lymfocyten uit weefselvocht knooppunten en vermindert hun aantal in de periferie circulatie Bovendien steekt siponimod de bloed-hersenen barrière en oefent aanvullende neuroprotectieve en ontstekingsremmende effecten uit in de centrale zenuwstelsel gemedieerd door S1P-receptorbinding. Siponimod is selectiever dan fingolimod, die interageert met vier van de vijf receptorsubtypen (1,3,4,5). Interactie met subtype 3 moet worden vermeden omdat het in verband is gebracht met de ontwikkeling van bradycardie en vasoconstrictie. De halfwaardetijd ligt in het bereik van 30 uur, wat aanzienlijk korter is dan die van fingolimod. De effecten zijn dus sneller omkeerbaar na stopzetting.
Indicaties
Voor de behandeling van volwassen patiënten met secundair progressief multiple sclerose (SPMS) met inflammatoire ziekteactiviteit zoals aangetoond door klinische recidieven of beeldvorming.
Dosering
Volgens de SmPC. De behandeling wordt gestart met dosis titratie om het risico op cardiovasculaire bijwerkingen te verminderen. Hierop volgend, tablets worden eenmaal daags ingenomen, onafhankelijk van maaltijden. CYP2C9-genotypering moet worden uitgevoerd voordat de therapie wordt gestart.
Contra-indicaties
Zie het medicijnetiket voor volledige voorzorgsmaatregelen.
Interacties
Siponimod wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP2C9, evenals door CYP3A4, en overeenkomstig interacties met remmers en inductoren kan voorkomen. Er zijn andere interacties beschreven met de volgende geneesmiddelen:
- Immunosuppressieve, immunomodulerende en antineoplastische middelen.
- Anti-aritmica, middelen die het QT-interval verlengen.
- Middelen die de hartslag verlagen
- Bètablokkers
- vaccins
Bijwerkingen
De meest voorkomende mogelijke bijwerkingen omvatten hoofdpijn en hypertensie Siponimod kan het risico op infectieziekten verhogen. Bradycardie en vertraging in atrioventriculaire geleiding kan optreden, vooral aan het begin van de therapie. De risico's worden aangepakt met verschillende voorzorgsmaatregelen (zie de SmPC).
