Producten
In veel landen is nee drugs die warfarine bevatten zijn goedgekeurd, en de nauw verwante fenprocoumon (Marcoumar) wordt voornamelijk gebruikt. Warfarine wordt echter algemeen gebruikt in andere landen, met name de Verenigde Staten, en is in de handel verkrijgbaar in tabletvorm (Coumadin) en andere vormen. Het werd in 1954 in de Verenigde Staten goedgekeurd.
Structuur en eigenschappen
Warfarine (C.19H16O4, Mr = 308.3 g / mol) is een derivaat van 4-hydroxycoumarine aanwezig in drugs als racemaat. De -enantiomeer is farmacologisch actiever. Warfarine is aanwezig in drugs als warfarine natriumwit, reukloos, lichtgevoelig, hygroscopisch, amorf poeder dat is zeer oplosbaar in water.
Effecten
Warfarine (ATC B01AA03) heeft anticoagulerende eigenschappen. Het remt de vorming van bloed stollingsfactoren, waarvan de synthese afhankelijk is van vitamine K. De effecten zijn gebaseerd op remming van de regeneratie van vitamine K in de vitamine K-epoxidecyclus. Het geneesmiddeldoelwit is vitamine K-epoxidereductasecomplex 1 (VKORC1). Dit resulteert in een remming van de activiteit van stollingsfactoren II, VII, IX en X. Het effect treedt binnen 24 uur op en bereikt een maximum na maximaal 96 uur. De werkingsduur van een enkele dosis ligt in het bereik van 2 tot 5 dagen. Warfarine heeft een lange halfwaardetijd van ongeveer 40 uur (fenprocoumon: 160 uur).
Indicaties
- Voor preventie en behandeling van trombo-embolische aandoeningen.
- Voor langdurige behandeling van een myocardinfarct met een verhoogd risico op trombo-embolische complicaties.
Warfarine werd oorspronkelijk gebruikt als gif voor muizen en ratten.
Dosering
Volgens de SmPC. Dosis wordt geïndividualiseerd en aangepast en gecontroleerd op basis van protrombinetijd (INR).
Contra-indicaties
Tijdens het gebruik moeten tal van voorzorgsmaatregelen in acht worden genomen. Volledige details zijn te vinden in de SmPC.
Interacties
Warfarine is een substraat van CYP450-iso-enzymen (CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 en 3A4). De krachtigere -enantiomeer wordt gemetaboliseerd door CYP2C9. Warfarine heeft een hoog potentieel voor medicijngebruik interacties met tal van agenten.
Bijwerkingen
Het meest voorkomende potentieel bijwerkingen omvatten bloeden uit verschillende organen en huid huiduitslag. Bloeden kan zelden fataal zijn. Vanwege het smalle therapeutische bereik moeten de voorzorgsmaatregelen zorgvuldig in acht worden genomen. Vitamine K1 (fytomenadion) wordt gebruikt als tegengif.
