Colorectale kanker (coloncarcinoom): preventie

Voorkomen dikke darm kanker (colorectale kanker), moet aandacht worden besteed aan het verminderen van individuele risicofactoren​ Gedragsrisicofactoren

  • Dieet
    • Hoge consumptie van rood vlees, dwz spiervlees van varkensvlees, rundvlees, lam, kalfsvlees, schapenvlees, paard, schaap, geit
      • Rood vlees is geclassificeerd door de wereld Gezondheid Organisatie (WHO) als "waarschijnlijk kankerverwekkend voor de mens", dat wil zeggen kankerverwekkend. Vlees en worstproducten worden geclassificeerd als zogenaamd "duidelijk kankerverwekkend groep 1" en zijn dus vergelijkbaar (kwalitatief, maar niet kwantitatief) met de kankerverwekkende (kanker-veroorzakend) effect van tabak roken​ Vleesproducten omvatten producten waarvan de vleescomponent is geconserveerd of qua smaak is verbeterd door verwerkingsmethoden zoals zouten, pekelen, roken, of fermenteren: Worsten, koud stukken vlees, ham, corned beef, schokkerig, aan de lucht gedroogd rundvlees, vleesconserven. Dagelijkse consumptie van 50 g vleeswaren (gelijk aan twee plakjes worst) verhoogt het risico op dikke darm kanker met 18% en de dagelijkse consumptie van 100 g rood vlees met 17%.
      • Andere studies suggereren dat ijzer ingenomen met vlees kan bijdragen aan een verhoogd risico, aangezien ijzer de vorming van schadelijke nitrosoverbindingen in het lichaam kan bevorderen. Rood vlees of vleeswaren hebben een hoger gemiddelde ijzer inhoud dan gevogelte, dus de consumptie ervan heeft in deze studie mogelijk geen invloed gehad op het risico op colorectale kanker.
      • Een meta-analyse van verschillende prospectieve cohortstudies toonde een verhoogd risico op colorectale kanker aan met een zeer hoge vleesconsumptie van rundvlees en lam. Varkensvlees was niet geassocieerd met een verhoogd risico op kanker.
      • Studies bij ratten met chemisch geïnduceerde dikke darm carcinoom (chemisch geïnduceerd darmkanker) toonde uniform dat dieet hemoglobine (rood bloed pigment) en rood vlees bevorderen laesies (weefselschade) in de darm als voorloper van carcinoom (tumor). Het mechanisme is nog onbekend, maar heem ijzer heeft een katalytisch (versnellend) effect op de endogene (endogene) vorming van kankerverwekkende (kankerbevorderende) nitrosoverbindingen en op de vorming van cytotoxische (celbeschadigende) en genotoxische (genetisch beschadigende) aldehyden door middel van lipideperoxidatie (omzetting van vetzuren, die vrije radicalen produceren).
      • Andere studies beschrijven dierlijke eiwitten als een onafhankelijke risicofactor. Met eiwitrijke diëten, verhoogd eiwitten, peptiden en ureum overgaan in de dikke darm. Als eindproduct van bacterieel metabolisme worden ammoniumionen gevormd die een cytotoxische werking hebben.
    • Te weinig visconsumptie; omgekeerde correlatie tussen visconsumptie en ziekterisico.
    • Te weinig groente- en fruitconsumptie
    • Heterocyclisch aromatisch aminen (HAA) - deze worden uitsluitend gevormd wanneer voedsel (vooral vlees en vis) wordt verwarmd (> 150 ° C) en worden als kankerverwekkend beschouwd. HAA ontwikkelt zich voornamelijk in de korst. Hoe bruiner het vlees, hoe meer HAA er wordt gevormd. Personen met een hoge inname van HAA's hebben een 50 procent hoger risico om zich te ontwikkelen poliepen (adenomen) van de dikke darm (dikke darm), dit zijn vaak precancereuze laesies (voorlopers) voor coloncarcinoom (darmkanker).
    • Dieet te rijk aan vetten (hoge inname van verzadigde vetzuren van dierlijke oorsprong en van het meervoudig onverzadigde vetzuur linolzuur (omega-6 vetzuur), dat voorkomt in saffloer, zonnebloem en maïs olie) en laag in complex koolhydraten en vezels.
    • Tekort aan micronutriënten (vitale stoffen) - inclusief onvoldoende toevoer van vitaminen C en D, calcium (calcium bindt promotors zoals galzuren) en selenium​ zie Preventie met micronutriënten.
  • Consumptie van stimulerende middelen
    • Alcohol (vrouwtjes:> 20 g / dag; mannetjes:> 30 g / dag); ≥ 50 g / dag alcohol significante toename van de sterfte aan colorectale kanker (sterftecijfer).
    • Tabak (roken)
  • Lichamelijke activiteit
    • Fysieke inactiviteit
      • > 14 uur tv-consumptie per week als maatstaf voor lichamelijke inactiviteit verhoogt de kans op colorectale kanker met bijna 70%, zelfs onder de 50 jaar
      • Hoge cardiorespiratoire geschiktheid (gemiddeld 13.0 MET ≈ 13 keer de basale stofwisseling) op middelbare leeftijd resulteerde in 44% verminderde sterfte aan colorectale kanker (sterftecijfer voor colorectale kanker)
      • "Frequent" (24% hoger risico).
  • Psychosociale situatie
    • Hoog werk spanning: + 36% colorectale kanker (carcinomen van de dikke darm (dikke darm) en rectum (rectum)).
    • Nacht werk - volgens de beoordeling van het Internationaal Agentschap voor Kankeronderzoek (IARC) wordt ploegenarbeid als "waarschijnlijk kankerverwekkend" beschouwd (groep 2A kankerverwekkend).
  • Overgewicht (BMI ≥ 25; obesitas):
    • Voor elke 5 kg gewichtstoename, 5% toename van het risico op darmkanker.
    • Tieners met overgewicht of obesitas in hun tienerjaren (17 jaar):
      • 50 procent verhoogd risico op latere darmkanker voor tieners met overgewicht of obesitas
      • 70 procent verhoogd risico op endeldarmkanker bij zwaarlijvige mannen; zwaarlijvige vrouwen ongeveer 100 procent toegenomen
      • Obesitas was niet significant geassocieerd met endeldarmkanker
    • Ernstige gewichtstoename op jonge leeftijd werd in verband gebracht met een verhoogd risico op colorectale kanker.
    • Toename tailleomtrek en leptine receptor en hoog hbaxnumxc levels.
  • Android lichaamsvetverdeling, dat wil zeggen buik / visceraal, romp, centraal lichaamsvet (appeltype) - er is een hoge tailleomtrek of taille-tot-heupverhouding (THQ; taille-tot-heupverhouding (WHR)); toename van buikvet heeft een sterk atherogeen effect en bevordert ontstekingsprocessen (“ontstekingsprocessen”) Bij het meten van de tailleomtrek volgens de richtlijn van de International Diabetes Federation (IDF, 2005) gelden de volgende standaardwaarden:
    • Mannen <94 cm
    • Vrouwen <80 cm

    De Duitser Obesitas De samenleving publiceerde in 2006 wat meer gematigde cijfers over de middelomtrek: <102 cm voor mannen en <88 cm voor vrouwen.

Milieuverontreiniging - vergiftigingen (vergiftigingen).

  • Nitraat bij het drinken water (nitraat wordt in het lichaam omgezet in nitriet en N-nitrosoverbindingen); een groep personen die werd blootgesteld aan het hoogste niveau van blootstelling bij ≥ 16.75 mg / l had een bijna 20% hoger risico op colorectale kanker in vergelijking met personen die de laagste inname van nitraat bij het drinken hadden water bij <0.69 mg / l (HR 1.16, 95% BI 1.08-1.25). CONCLUSIE: De maximale limiet van 50 mg nitraat per liter drinken water onder de EU-drinkwaterrichtlijn moet worden heroverwogen.

Preventiefactoren (beschermende factoren)

  • Genetische factoren:
    • Genetische risicoreductie afhankelijk van genpolymorfismen:
      • Genen / SNP's (single nucleotide polymorphism; Engels: single nucleotide polymorphism):
        • Gen: SMAD7
        • SNP: rs4939827 in gen SMAD7
          • Allelconstellatie: CT (0.86-voudig).
          • Allelconstellatie: CC (0.73-voudig)
  • Adventistische gezondheidsstudie 2 (AHS-2):
    • Vegetariërs hadden een risicoreductie van 22% op darmkanker in vergelijking met niet-vegetariërs
    • Pescovegetariërs (definitie: vis minstens één keer per maand, terwijl alle andere soorten vlees minder dan één keer per maand) hadden een risicoreductie van:
      • 43% vergeleken met niet-vegetariërs
      • 38% vs. semi-vegetariërs (definitie: een vleesmaaltijd niet vaker dan één keer per week).
      • 30% vs. lacto-ovo-vegetariërs
  • Hoge consumptie van fruit en groenten en volle granen beïnvloedt het risico op darmkanker via darmflora (risicoreductie: 57% voor colorectale kanker met detectie van F. nucleatum) - detectie van genen van de darmbacterie Fusobacterium nucleatum in karteldarmtumoren gaat vaak gepaard met een agressief beloop van kanker. Conclusie: een gezond dieet kan beschermen tegen colorectale kanker.
  • Vezelrijk dieet: Volgens een meta-analyse van 25 prospectieve observationele studies daalt het risico op colorectale kanker met 10% per 10 gram vezels.
  • Notenconsumptie - vermindering van het risico op colorectale kanker met 24%.
  • Hoge versus lage lichamelijke activiteit in de vrije tijd is geassocieerd met een lager risico op darmkanker (-15.05%; HR 0.84, 95% BI 0.77-0.91) en rectumkanker (-13%; HR 0.87, 95% BI 0.80-0.95).
  • Lichamelijke activiteit van 7 uur stevig wandelen per week was geassocieerd met een vermindering van het ziekterisico met 40%
  • Bij mannen verminderde lichamelijke activiteit het risico op colorectale kanker voor het proximale colon (totale groep: -21%, mannen: -33%; na ​​aanvullende correctie voor middelomtrek in een multivariate analyse, was er een significant risico voor het proximale colon bij mannen: -28%).
  • Onderwerpen in de hoogste fitnesscategorie ≥ 12 MET:
    • 61% lager risico op colorectale kanker; incidentiecijfers 0.27 en 0.97 per 1,000 persoonsjaren); het risico om te overlijden na een diagnose van colorectale kanker tijdens de follow-up was met 89% verminderd voor de sterkste patiënten.
    • 77% lager risico op bronchiale kanker dan minst geschikte deelnemers; incidentiecijfers: respectievelijk 0.28 en 2.00 per 1,000 persoonsjaren; risico om te overlijden na a long de diagnose van kanker tijdens de follow-upperiode was met 44% verminderd voor de sterkste patiënten.
  • Medicijnen
    • Antibioticum therapie: rectumkankers komen minder vaak voor, maar er is een verhoogd risico op carcinomen van het voorste colon; voor proximaal coloncarcinoom werd een odds ratio van 1.32 (1.15 tot 1.51) gevonden voor een behandelingsduur van 31 tot 60 dagen; odds ratio voor rectumcarcinoom bij een behandelduur van meer dan 60 dagen was 0.84 (0.68 tot 1.03); het levenslange risico nam echter niet significant toe: mannen van 7% tot 8% en voor vrouwen van 6% tot 7%.
    • Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) - ten minste 75 mg / dag acetylsalicylzuur (ASA); Het grootste voordeel werd gezien bij tumoren in het proximale colon
    • Het effect van NSAID's en acetylsalicylzuur (ASA) is genotype-afhankelijk: in vergelijking met 8,634 darmkankerpatiënten en 8,553 gezonde controles, kwamen de auteurs twee single nucleotide polymorfismen (SNP's) tegen:
      • rs2965667 bevindt zich op chromosoom 12p12.3 nabij het gen MGST1: het gen codeert voor het enzym "microsomaal glutathion S-transferase 1", dat betrokken is bij het metabolisme van prostaglandine E (mediator van ontstekingsreacties in het lichaam).
        • NSAID/ ASS-groep: 34% verlaagd risico op darmkanker als ze TT-genotype hadden in rs2965667.
        • NSAR / ASS-groep: verhoogd risico op darmkanker met 89% als ze TA- of AA-genotypen hadden (komen voor in slechts ongeveer 4% van de gevallen in de populatie)
      • Rs16973225 op chromosoom 15q25.2 nabij het gen voor interleukine-16; een boodschapper vrijgegeven door T-cellen NSAR / ASS-groep: dragers van het AA-genotype hadden 34 procent minder kans op het ontwikkelen van darmkanker
    • Acetylsalicylzuur (ASA) in Lynch syndroom: Relatief hoog-dosis behandeling met ASA gedurende 2 jaar verminderde de incidentie van colorectale kanker bij patiënten met het Lynch-syndroom in een gerandomiseerde studie; het effect werd voor het eerst zichtbaar na 5 jaar en kan tot 20 jaar aanhouden.
    • Oestrogeen-progestageen therapie: dit kan mogelijk het risico op colorectale kanker verminderen; incidentie (incidentie van nieuwe gevallen) verminderd met 19% na meer dan 40 jaar.

Tertiaire preventie

Tertiaire preventie van colonkanker betreft het voorkomen van progressie of het optreden van recidief (recidief van de ziekte). De volgende maatregel draagt ​​bij aan dit doel:

  • Dieet
    • Vezelrijk dieet: per 5 gram extra geconsumeerde plantaardige vezels per dag vertoonde een relatieve vermindering van 14% van het sterfterisico (risico op overlijden)
    • Boom noten: Regelmatige consumptie van noten had het aantal patiënten met tumorhergroei na een operatie verminderd en chemotherapie met 42%; de overlevingskans van dikkedarmkanker nam toe met maar liefst 57% bij een gecorrigeerde hazard ratio van 0.43 (0.25-0.74).
  • Koffieconsumptie
    • Het is mogelijk dat dagelijks koffie consumptie van vier kopjes of meer verbetert de prognose van stadium III (vergevorderde) darmkanker en verkleint de kans op recidief (recidief van de ziekte). Deze waarnemingen werden echter gedaan als onderdeel van een onderzoek dat om andere redenen werd uitgevoerd. Studies die specifiek de effecten van koffie consumptie op bestaande darmkanker moet nog worden uitgevoerd.
    • Drink minstens één kopje koffie dagelijks wordt geassocieerd met een significante risicoreductie voor zowel overlijden als progressie (progressie van de ziekte) bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd colorectaal carcinoom; toonde een dosis-responsrelatie: effect neemt toe naarmate de hoeveelheid wordt geconsumeerd (1, 2-3 of> 4 kopjes); geldt ook voor cafeïnevrije koffie.
  • Geneesmiddel
    • Patiënten die begonnen te nemen acetylsalicylzuur (ASA) na een diagnose van gastro-intestinale maligniteit (kanker van het maagdarmkanaal) had tweemaal het 5-jaars overlevingspercentage in een retrospectieve cohortstudie (13,715 patiënten).
    • Het mediane risico op het ontwikkelen van metachrone neoplasie (optreden van tumoren op twee verschillende tijdstippen) werd verminderd door:
      • Niet-steroïde ontstekingsremmend drugs (NSAID's) van het niet-ASS-type met iets meer dan 60%.
      • ASA in laag dosis (≤ 160 mg / dag) met 30%.
      • Hooggedoseerde ASA (≥ 300 mg / dag) met 20%.
    • Acetylsalicylzuur (ASA) of andere NSAID​ inname vóór colorectale kanker.
      • 25% verminderde mortaliteit door alle oorzaken (mortaliteit door alle oorzaken) (hazard ratio 0.75; 95 procent betrouwbaarheidsinterval 0.59-0.95)
      • 56% verminderd risico op colorectale kanker (hazard ratio 0.44; 0.25 tot 0.71)

      Inname na diagnose van colorectale kanker

      • Sterfte door alle oorzaken daalde met 36% (hazard ratio 0.64; 0.47-0.86)
      • Colorectale kankerspecifieke letaliteit (mortaliteit) daalde met 60% (hazard ratio 0.40; 0.20-0.80)

      Het tertiaire preventieve beschermende effect was beperkt tot patiënten bij wie de tumor het wildtype (niet-gemuteerde variant) van het KRAS-oncogen tot expressie bracht.

    • ASA therapie is effectief voor kwaadaardige karteldarmtumoren met lage PD-L1-expressie: patiënten die ASA ten minste twee keer per week gebruikten, vertoonden een langere overleving zonder colonkankervrij wanneer de tumor PD-L1 op lage niveaus tot expressie bracht (p <0.001). PD-L1 kan dus een biomarker zijn voor adjuvante ASA-therapie.
    • Patiënten met rectumkanker: downstaging (vóór de operatie) met neoadjuvante chemoradiotherapie en bovendien met een statine, met ASA, of metformine (bij diabetespatiënten); bovendien een betere progressievrije overleving en een betere algehele overleving bij gebruik van ASA.
    • Vrouwen met hormoontherapie (oestrogenen of oestrogenen /progesteron) vóór de diagnose van colonkanker: de kankerspecifieke mortaliteit was 29% en de mortaliteit door alle oorzaken was 34% lager dan bij vrouwen zonder hormoontherapie.