Posaconazol: effecten, gebruik en risico's

Posaconazol is de naam die wordt gegeven aan een antischimmelmiddel. Het behoort tot de groep triazolen.

Wat is posaconazol?

Het antischimmelmiddel Posaconazol wordt gebruikt om specifieke schimmelinfecties te behandelen die resistent blijken te zijn tegen andere drugs​ Het antischimmelmiddel posaconazol wordt gebruikt om specifieke schimmelinfecties te behandelen die resistent blijken te zijn tegen andere drugs​ In de geneeskunde wordt het actieve ingrediënt ook posaconazol genoemd. Posaconazole is sinds eind 2005 in Duitsland goedgekeurd onder de handelsnaam Noxafil en werd gelanceerd door het bedrijf Essex Pharma. Het medicijn wordt meestal gebruikt tegen schimmels die resistent zijn tegen veel voorkomende antischimmelmiddelen zoals itraconazol or amphotericine B​ Het medicijn is op recept verkrijgbaar. Het medicijn is op recept verkrijgbaar.

Farmacologische werking

Posaconazol behoort tot de triazol- en imidazolgroep van drugs​ Dus net als itraconazol en voriconazol, het medicijn is een synthetisch triazol-antischimmelmiddel. De positieve eigenschappen zijn onder meer het brede werkingsspectrum, dat ook kan worden gebruikt voor profylaxe, en de goede verdraagbaarheid. Schimmels zijn uitgerust met een celwand samengesteld uit polysacchariden en het materiaal van het insectenschild chitine. De celmembraan van schimmels strekt zich uit tot in het inwendige van de cel en maakt deel uit van de celwand. Het bevat de belangrijke stof ergosterol. Deze structuur is een serieus verschil tussen de schimmel celmembraan en het menselijke celmembraan. De laatste bevat cholesterol​ Ergosterol, wat uitermate belangrijk is voor de celmembraan van schimmels, wordt stap voor stap gevormd uit de stof squaleen. Op dit punt oefent posaconazol zijn effect uit. De antischimmelstof heeft het vermogen om de derde omzettingsstap van squaleen te remmen door een daarvoor nodig enzym te blokkeren. In dit proces worden in plaats van het benodigde ergosterol valse bouwstoffen gevormd. In het verdere verloop veroorzaken de verkeerde bouwstoffen een verstoring van de stofwisselingsprocessen binnen het celmembraan, die belangrijk zijn voor de voortplanting van de schimmels. Dus hoewel de schimmels niet worden gedood door posaconazol, kunnen ze zich niet langer ongestoord vermenigvuldigen.

Medische toepassing en gebruik

Posaconazol wordt toegediend voor de behandeling van verschillende schimmelinfecties. Het antischimmelmiddel is echter meestal niet een van de eerste keusmiddelen. Alleen bij andere behandelingen maatregelen laten zien geen succes komt posaconazol in gebruik. Indicaties voor posaconazol zijn onder meer Aspergillus-schimmels die het organisme van de patiënt zijn binnengedrongen en niet effectief kunnen worden behandeld met administratie of itraconazol or amphotericine B​ Evenzo is er een mogelijkheid dat de patiënt deze middelen niet kan verdragen. Andere indicaties zijn onder meer mycetomen (weke delen tumoren), die bestaan ​​uit schimmelweefsel, en schimmelinfecties die niet succesvol kunnen worden behandeld met itraconazol. Hetzelfde geldt voor fusariosen (tubulaire schimmelinfecties), waarvan de behandeling met amphotericine B is niet mogelijk. Posaconazol is ook geschikt voor de behandeling van parasieten zoals coccidia. Dit zijn protozoa in lichaamscellen die ongevoelig zijn voor antischimmelmiddelen zoals fluconazolitraconazol of amfotericine B. Posaconazol is de eerste keusbehandeling voor schimmelinfecties in de mond en keel. Dit geldt vooral voor personen van wie immuunsysteem gecompromitteerd is of een ernstige medische aandoening heeft voorwaarde​ Posaconazol kan ook profylactisch worden gebruikt om bepaalde groepen mensen tegen schimmelinfecties te beschermen. Dit zijn patiënten die eraan lijden bloed kanker of acuut myeloïde leukemie die ondergaan chemotherapie​ Omdat er een permanent gebrek aan neutrofielen in de bloedis er een risico op agressieve schimmelinfecties. Hetzelfde geldt voor ontvangers van beenmerg donaties. Dus hun immuunsysteem moet worden onderdrukt om afwijzing van de donor tegen te gaan beenmerg​ Posaconazol wordt gewoonlijk oraal toegediend door tablets​ Samen met voedsel neemt de patiënt tweemaal daags 400 milligram van het actieve ingrediënt.

Risico's en bijwerkingen

Het gebruik van posaconazol kan in sommige gevallen leiden tot ongewenste bijwerkingen, waar patiënten vaak last van hebben misselijkheid, braken, verlies van eetlust, wat soms leidt tot voedselweigering, duizeligheid, smaak aandoeningen, hoofdpijn, pijn in de buikslaperigheid, constipatie, winderigheid, anaal ongemak, droog mondgevoel van zwakte, jeuk, huiduitslag en koorts​ Minerale onbalans, neutrofieldeficiëntie, magnesium en kalium tekort, en hypertensie zijn ook niet ongewoon. Af en toe trillen, bloedarmoede, hartritmestoornissenstuiptrekkingen, een hik, hoesten, lever ontsteking, geelzucht, mond zweren, haaruitval en verwarring kan ook voorkomen. Posaconazol mag niet worden gebruikt als de patiënt overgevoelig is voor het geneesmiddel. Een consistente afweging van risico en voordeel door de arts is ook vereist als de patiënt lijdt aan overgevoeligheid voor andere triazolen en imidazolen of als lever disfunctie, hartritmestoornissen en ernstig diarree bestaan. Dierstudies tijdens zwangerschap onthulde een gevaarlijk effect van posaconazol op het ongeboren kind. De omvang van het risico bij mensen kon niet worden bepaald. Om deze reden wordt aanbevolen om vrouwen in de vruchtbare leeftijd te gebruiken anticonceptiemiddel consequent tijdens de behandeling met posaconazol. Gedurende zwangerschapwordt het antischimmelmiddel alleen toegediend als de arts inschat dat het voordeel voor de patiënt hoger is dan het risico voor de baby. Tijdens het geven van borstvoeding moet de moeder spenen vóór posaconazol therapie​ Er zijn intens interacties tussen posaconazol en tal van andere geneesmiddelen. Daarom mag het antischimmelmiddel niet samen worden toegediend benzodiazepines zoals alprazolam, midazolam en triazolam; anti-epileptica zoals carbamazepine, primidon, fenytoïne en fenobarbital; tuberculose drugs zoals rifabutine en rifampecine; of H1-anithistaminica zoals astemizol or terfenadine. Hetzelfde geldt voor moederkoorn alkaloïden zoals dihydro-ergotamine en ergotamine, cytostatische geneesmiddelen zoals vinblastine en vincristine, en het maagmiddel cisapride.