Introductie
Trombocytopenie beschrijft een ziektebeeld waarin het aantal trombocyten (bloed bloedplaatjes) in het bloed is verminderd. De oorzaken zijn grofweg in twee categorieën te verdelen. Ofwel is er een stoornis in de beenmerg, zodat de vorming van trombocyten wordt verminderd, of er is een verhoogde afbraak, wat gepaard gaat met een kortere levensduur van de trombocyten. De trombocyten spelen een belangrijke rol in bloed stolling. Hieruit volgt dat het eerste symptoom van een tekort een kleine spontane bloeding van de huid en slijmvliezen is.
Wat zijn de mogelijke oorzaken van trombocytopenie?
Educatieve stoornissen: Fanconi-anemie Giftig door medicijnen, straling of chemicaliën Infecties Kankerziekten - vooral acute witte bloedkanker (acute leukemie), lymfeklierkanker en botmetastasen Osteomyelosclerose Foliumzuur- of vitamine B12-tekort Verkorte levensduur Antistoffen tegen bloedplaatjes door idiopathische immunothrombocytopenie purpura (ITP) Tumoren, auto-immuunziekten, HELLP-syndroom Medicijnen, bloedproducten Verhoogde consumptie door mechanische schade Hemolytisch-uremisch syndroom Verhoogde stollingsactiviteit Vergroting van de milt
- Fanconi-bloedarmoede
- Giftig door medicijnen, straling of chemicaliën
- infecties
- Kankerziekten - vooral acute witte bloedkanker (acute leukemie), lymfeklierkanker en botmetastasen
- Osteomyelosclerose
- Foliumzuur- of vitamine B12-tekort
- Antilichamen tegen bloedplaatjes door idiopathische immunotrombocytopenische purpura (ITP) -tumoren, auto-immuunziekten, HELLP-syndroommedicijnen, bloedproducten
- Idiopathische immunotrombocytopenische purpura (ITP)
- Tumoren, auto-immuunziekten, HELLP-syndroom
- Medicijnen, bloedproducten
- Verhoogde consumptie door mechanische schade Hemolytisch-uremisch syndroom Verhoogde stollingsactiviteit Vergroting van de milt
- Mechanische schade
- Hemolytisch uremisch syndroom
- Verhoogde stollingsactiviteit
- Vergroting van de milt
- Idiopathische immunotrombocytopenische purpura (ITP)
- Tumoren, auto-immuunziekten, HELLP-syndroom
- Medicijnen, bloedproducten
- Mechanische schade
- Hemolytisch uremisch syndroom
- Verhoogde stollingsactiviteit
- Vergroting van de milt
De enige aangeboren educatieve aandoening van de productie van bloedplaatjes is Fanconi bloedarmoede. Het wordt autosomaal recessief overgeërfd en leidt tot een zwakte van het geheel beenmerg. Dit betekent dat niet alleen de trombocyten worden verminderd, maar ook alle andere bloed cellen geproduceerd door de beenmerg.
Dit is een zeldzaam ziektebeeld dat nog steeds gepaard gaat met veranderingen in het skelet en organen. Patiënten zijn vaak vrij klein en hebben een kleintje hoofd omtrek. Ongeveer de helft van alle patiënten met Fanconi bloedarmoede kwaadaardige ziekten van het bloedsysteem ontwikkelen, zoals wit Leukemie (leukemie) tijdens hun leven.
Kinderen met Fanconi bloedarmoede worden vroeg opgemerkt met symptomen zoals vermoeidheid, bloeding op de huid of slijmvliezen en frequente infecties. Deze symptomen kunnen worden verklaard door schade aan het beenmerg. Hieruit volgt dat bij deze patiënten bijzonder ernstige infecties en hersenbloedingen worden gevreesd.
De therapie bestaat uit het controleren van de bloedbeeld met korte tussenpozen en, indien nodig, het vervangen van de ontbrekende bloedbestanddelen door bloedproducten. Er is een verscheidenheid aan verworven stoornissen in de vorming van trombocyten. De meeste zijn gebaseerd op schade aan het beenmerg, waardoor de vorming van trombocyten wordt beperkt.
Geneesmiddelen, zoals chemotherapeutica, kunnen deze schade veroorzaken, die moet worden geaccepteerd om de tumorcellen op de juiste manier te kunnen bestrijden. Straling, die ook belangrijk is bij tumorbehandeling, kan ook het beenmerg beschadigen. Kanker zelf, evenals andere kwaadaardige ziekten van het beenmerg, zoals osteomyelosclerose, kunnen ook leiden tot educatieve stoornissen.
Ook bepaalde chemicaliën zoals benzeen, dat in oplosmiddelen wordt gebruikt, behoren tot deze groep. Naast de giftige oorzaken spelen infecties, zoals het HI-virus, een rol als veroorzaker. Het virus valt vooral immuuncellen aan die een specifiek kenmerk op hun oppervlak hebben. Dit resulteert in de gevreesde immuundeficiëntie bij deze patiënten.
Daarnaast ontwikkelen de patiënten zich ook trombocytopenie. Auto-immuunziekten, dwz ziekten waarbij de eigen structuren van het lichaam worden aangevallen door de immuunsysteem, behoren ook tot de verworven educatieve stoornissen. Bij deze groep ziekten worden de voorlopercellen van de trombocyten aangevallen door de immuunsysteem zodat ze niet langer kunnen rijpen tot trombocyten.
Een antilichaamreactie tegen de trombocyten zonder verdere onderliggende ziekte wordt beschreven door het klinische beeld Idiopathische Immunotrombocytopenische Purpura (ITP). Bij deze ziekte produceert het lichaam speciaal eiwitten (antilichamen) tegen de trombocyten, die worden herkend en afgebroken door de immuunsysteem. Als resultaat, trombocytopenie treedt in verschillende mate op.
Het is nog niet voldoende duidelijk hoe deze verkeerd gerichte reactie van het lichaam plaatsvindt. Er wordt aangenomen dat het kan worden veroorzaakt door gewone virussen luchtwegen infecties. Het is belangrijk op te merken dat ITP de meest voorkomende oorzaak is van bloedingsneiging bij kinderen.
Hoe uitgesproken deze neiging tot bloeden is, hangt af van het resterende aantal bloedplaatjes. Er kunnen dus patiënten zijn die helemaal geen symptomen vertonen, tot patiënten die bedekt zijn met kleine bloedingen (petechiën) over het hele lichaam. Een vergroting van de milt is nogal atypisch.
A bloed Test wordt uitgevoerd om ITP te diagnosticeren. Typisch is een geïsoleerde afname van bloedplaatjes zonder dat de andere bloedcellen afwijkingen vertonen. In het beenmerg bevinden zich veel voorlopercellen van de trombocyten, omdat het lichaam het tekort aan trombocyten opmerkt en het beenmerg stimuleert om meer te produceren.
Bovendien kunnen speciale methoden worden gebruikt om te detecteren antilichamen tegen de trombocyten. Belangrijk hierbij is dat ITP een diagnose van uitsluiting is. Dit betekent dat alle andere mogelijkheden voor deze trombocytopenie eerst moeten worden uitgesloten voordat een diagnose kan worden gesteld.
De therapie hangt af van de ernst van de trombocytopenie. Patiënten zonder symptomen kunnen zonder verdere therapie worden gecontroleerd. Symptomatische patiënten worden eerst behandeld met een hoge dosis glucocorticoïden.
Als dit niet tot succes leidt, kan de toediening van immunosuppressiva of immunoglobulinen worden overwogen. Als het milt is de plaats van verhoogde bloedplaatjesafbraak, kan verwijdering van de milt een andere therapeutische optie zijn. Trombocytopenie veroorzaakt door een antilichaamreactie kan ook worden veroorzaakt door een onderliggende ziekte.
Voorbeelden van dergelijke onderliggende ziekten zijn weefselvocht klier kanker, chronische lymfatische leukemieauto-immuunziekten zoals systemisch lupus erythematosus or HELLP-syndroom optreden tijdens zwangerschap. De derde groep antilichaamreacties zijn die welke worden uitgelokt door de toediening van geneesmiddelen of bloedproducten. Wanneer een zekere heparine wordt toegediend om het bloed te verdunnen, speciaal antilichamen kan combineren met de bloedplaatjes en heparine.
Dit leidt tot trombocytopenie en in ernstige gevallen tot trombose. Na bloedtransfusies kunnen patiënten die al in contact zijn geweest met vreemd bloed, bijvoorbeeld daarna zwangerschap of eerdere bloedtransfusies, kunnen antilichamen tegen hun eigen bloedplaatjes ontwikkelen, die hen kunnen beïnvloeden. Een overmatige activering van de coagulatie treedt bijvoorbeeld op als complicatie van schokken of sepsis (in de volksmond bekend als bloed vergiftiging), tijdens operaties aan bepaalde organen of tijdens tumorverval.
De stolling wordt overmatig geactiveerd en er wordt een groot aantal kleine bloedstolsels gevormd. Deze blokkeren dan klein schepen, wat kan leiden tot een onvoldoende bloedtoevoer naar verschillende organen met daaropvolgend weefselverlies. Omdat de bloedplaatjes en andere factoren van het stollingssysteem in zeer korte tijd zijn opgebruikt, kan in de volgende fase een verhoogde bloeding optreden.
Bij bloedonderzoek kan een tekort aan bloedplaatjes al heel vroeg worden opgespoord. De therapie bestaat uit de behandeling van de onderliggende ziekte. In vroege fasen van stolselactivering kan bloedverdunning de cascade onderbreken.
In de late fasen mag geen bloedverdunning plaatsvinden, omdat er al een verhoogd risico op bloeding is, wat alleen maar erger zou worden.In deze fasen kan vers plasma en bepaalde factoren van het stollingssysteem worden vervangen via de ader. Als profylactische maatregel moeten patiënten die het risico lopen op activering van een stolsel heparine van tevoren verdund. Trombocyten kunnen beschadigd raken als ze in contact komen met oppervlakken die niet tot het lichaam behoren.
Een voorbeeld hiervan is mechanisch hart- kleppen. Ze zijn meestal gemaakt van metaal en worden gebruikt om de zieke te vervangen hart- klep. Omdat de mechanische kleppen niet op dezelfde manier bewegen als normaal hart- kleppen kunnen de trombocyten worden beschadigd.
Het kunstmatige oppervlak kan ook mechanische schade aan de trombocyten veroorzaken. Een ander voorbeeld waarbij het bloed in contact komt met vreemde stoffen is tijdens dialyse. Bij deze procedure wordt het bloed van patiënten met ernstig nier ziekte wordt door een speciale machine gepompt en met een membraan gefilterd.
Bij gezonde mensen wordt deze functie uitgevoerd door de nier. Dit is waar de trombocyten in contact komen met een lichaamsvreemd oppervlak en tijdens dit proces kunnen worden beschadigd. Een distributiestoornis kan worden veroorzaakt door een vergrote milt (splenomegalie).
In de milt worden de trombocyten samengevoegd, wat betekent dat ze zich verzamelen in het miltweefsel en daarom niet beschikbaar zijn voor de rest van de bloedsomloop en bloedstolling. Als bloed wordt afgenomen, wordt trombocytopenie gedetecteerd omdat de bloedplaatjes in de milt niet kunnen worden gemeten. In de milt worden de trombocyten vervolgens afgebroken.
Deze afbraak kan een hoge snelheid aannemen vanwege het hoge aantal trombocyten in het miltweefsel. Een andere oorzaak van een distributiestoornis van de trombocyten is het uitvoeren van anesthesie, wat leidt tot hypothermie. Als trombocytopenie in het laboratorium wordt gediagnosticeerd zonder dat de overeenkomstige symptomen eerder zijn opgemerkt, kan pseudotrombocytopenie aanwezig zijn.
Dit kan drie oorzakelijke oorzaken hebben. Ten eerste kunnen de trombocyten in de bloedbuis zich hebben verzameld, waardoor ze niet kunnen worden gedetecteerd door de meetapparatuur in het laboratorium. Deze agglomeratie kan worden veroorzaakt door een verkeerde techniek tijdens bloed verzameling.
Een andere mogelijkheid is de aanwezigheid van bepaalde eiwitten (EDTA-afhankelijke agglutinines) in de bloedbuis, die zich aan de bloedplaatjes binden en zo tot klonteren leiden. In het tweede geval een samenklontering van witte bloedcellen en de trombocyten vinden plaats. Daarom vindt er ook klontering plaats en het resultaat is weer een lager meetbaar gehalte aan trombocyten in het bloed.
De derde reden voor pseudotrombocytopenie is de aanwezigheid van zogenaamde gigantische bloedplaatjes. De aanwezigheid van gigantische bloedplaatjes kan aangeboren zijn of te wijten zijn aan verschillende ziekten die het bloedvormende systeem aantasten. In plaats van trombocyten worden de functieloze reuzenbloedplaatjes gevormd, waardoor het aantal bloedplaatjes in het laboratorium wordt verminderd.
Pseudotrombocytopenie kan worden gedetecteerd door gebruik te maken van verschillend gecoate buisjes (citraatbuisjes) of door de bloedingstijd te bepalen. Overmatig alcoholgebruik kan leiden tot een verminderde productie van bloedplaatjes in het beenmerg. Niet alleen de aanmaak van trombocyten wordt verstoord, maar ook die van het gehele beenmerg.
Als gevolg hiervan kunnen alle bloedcellen worden verminderd. De patiënt vertoont dan symptomen zoals vermoeidheid, kleine bloedingen en vatbaarheid voor infecties. Het mechanisme is waarschijnlijk vergelijkbaar met dat van door geneesmiddelen geïnduceerde trombocytopenie.
Er is echter nog onderzoek gaande om erachter te komen welke exacte mechanismen worden verstoord door alcohol waardoor schade aan het beenmerg kan optreden. Late effecten van ernstig alcoholisme kan wit zijn Leukemie of andere ziekten van het beenmerg. Een tweede mechanisme waardoor verhoogde alcoholconsumptie kan leiden tot trombocytopenie is via de ontwikkeling van lever cirrose.
Lever cirrose wordt veroorzaakt door langdurige schade aan de lever door giftige stoffen zoals alcohol. Sinds lever cirrose is een beschadiging van de levercellen, ook de productiecapaciteit van verschillende stoffen wordt verminderd. Hierdoor kan de lever slechts in kleinere hoeveelheden een belangrijke groeifactor van de trombocyten aanmaken, wat leidt tot een verlaagde bloedplaatjesproductie in het beenmerg.
