Cystic Fibrosis: medicamenteuze therapie

Therapiedoelen

• Verbetering van de symptomatologie
• Stabilisatie van de longfunctie

Therapie aanbevelingen

Opmerking: cystic fibrosis therapie is gebaseerd op de drie pijlers van voedingsgeneeskunde (zie hieronder., sportgeneeskunde en fysiotherapie (zie "Andere Therapie”Hieronder), evenals farmacotherapie. Farmacotherapie

• Farmacotherapie van taaislijmziekte (CF).
  • Secretolytische therapie (liquefactie van secreties:
    • Gebruik van orale slijmoplossers (bijv. N-acetylcysteïne) en secretolyse door recombinant menselijk DNAse (DNAse dornase alfa: dit kan DNA in vitro depolymeriseren, waardoor CF vloeibaar wordt sputum en het verbeteren van de visco-elastische eigenschappen).
    • Inademing van hypertone zoutoplossing solutions; mannitol (→ water instroom en daarmee de viscositeit verlaagt).
    • Geïnhaleerde secretolytische therapieën kunnen worden gecombineerd (bijv. Hypertone zoutoplossing en dornase-alfa).
  • Anticholinergica of betamimetica (kortwerkend) om de bronchiën te verwijden.
  • glucocorticoïden (geïnhaleerde steroïden (ICS)) voor chronisch bronchitis [weinig bewijs].
  • Antibiose (antibioticum therapie​ indien nodig); in aanvulling op, Grensverkeer van bronchopulmonale bacteriële kolonisatie door sputum onderzoeken of keeluitstrijkjes, zodat vroege therapie van pseudomonas-infectie is verzekerd.
  • Om long functie stabiel, ademhalingstraining met de flutterklep moet meerdere keren per dag worden uitgevoerd.
  • Voor upper luchtwegen behandeling, nasale irrigatie cortisone-bevattende neussprays worden gebruikt.
• Farmacotherapie van exocriene pancreasinsufficiëntie:
  • Pancreasenzymvervanging (ongeveer 3,000 IU lipase/ g vet).
  • Calorierijk, vetrijk dieet (zie hieronder voedingsgeneeskunde).
  • Levering van vetoplosbaar vitaminen (A, D, E, K) en de water-oplosbaar vitamine B12.
  • elektrolyt evenwicht - vooral keukenzout, calcium en ijzer supplementen.
  • Klysma's voor acuut darmobstructie ("Darmblokkade").
• Farmacotherapie van endocriene pancreasinsufficiëntie:
  • Insulinetherapie
• Gepersonaliseerde therapie (mutatiespecifieke therapieën); deze vormen een aanvulling op de symptomatische therapie, maar vervangen deze niet (zie hierboven):
  • Ivacaftor - ontworpen om te verbeteren chloride transport van CFTR in de celmembraan, dwz om slijm opnieuw vloeibaar te maken; alleen effectief bij G551D-mutatie (ongeveer 3% van de gevallen).
  • Lumacaftor, dat de handel in het Phe508-verwijderde CFTR-eiwit naar het celmembraan​ werkt specifiek tegen delta F508-mutatie (40-50% van de gevallen) Opmerking: Since lumacaftor is een sterke CYP3A-inductor, dit leidt onder andere tot een verzwakking van het effect van hormonale anticonceptiva (hormonaal anticonceptiemiddel).
  • Combinatie van CFTR-corrector lumacaftor en CFTR-potentiator ivacaftor: eerste causale therapie voor taaislijmziekte patiënten met homozygote delta F508-mutatie.
  • De Europese Commissie heeft de verlenging van de handelsvergunning voor lumacaftor /ivacaftor voor gebruik bij kinderen met cystische fibrose in de leeftijd van 6 tot 11 jaar die twee exemplaren hebben van de F508del-mutatie (vanaf januari 2018).
  • Kaftrio (combinatie van ivacaftor, tezacaftor en elexaftor​ Indicatie: patiënten bij wie cystische fibrose het gevolg is van de F508del-mutatie die is geërfd van een of beide ouders. Als ze deze mutatie van slechts één ouder hebben geërfd, moeten ze van de andere ouder ook een andere mutatie hebben, een "minimale functiemutatie" genaamd. Deze situatie is van toepassing op ongeveer 60% van alle cystic fibrosis-patiënten in Duitsland (goedkeuring door de European Medicines Agency (EMA) werd verleend op 21 augustus 2020). Bekijk de resultaten van een fase III-studie bij 403 patiënten met cystische fibrose (CF) die heterozygoot waren voor de Phe508del-mutatie en een andere mutatie hadden: elexaftor-tezacaftor-ivacaftor was effectief bij CF-patiënten met Phe508del-genotypen met minimale functie bij wie eerdere CFTR-modulatorregimes niet effectief waren.
• Middelen (zie hieronder) bij complicaties afhankelijk van de specifieke indicatie.
• Zie ook onder "Verdere therapie".

Verdere opmerkingen

• De genen van een multiresistente variant van Mycobacterium abscessus (atypische niet-tuberculeuze mycobacteriën) bemoeilijken de behandeling van cystische fibrosepatiënten steeds meer.
• Een 15-jarige vrouwelijke patiënt met cystische fibrose overleefde een ernstige infectie met Mycobacterium absessus dankzij therapie met bacteriofagen, waarvan sommige genetisch gemodificeerd waren. phageín "om te eten") - ook kort bekend als fagen - zijn verschillende groepen van virussen die gespecialiseerd zijn in bacteriën en archaea als gastheercellen. Fagen kunnen therapeutisch worden gebruikt om bacteriële infecties te behandelen die niet reageren op conventionele antibiotica.

Actieve ingrediënten (hoofdindicatie)

inademing

Bij complicaties