McCune-Albright-syndroom is een neurocutaan syndroom manifesteert zich door café-au-lait-vlekken en stoornissen in het botmetabolisme. De oorzaak van de erfelijke aandoening is een genetische mutatie in het GNAS1 gen, dat codeert voor een regulator van cAMP. De behandeling richt zich op de administratie of bisfosfonaten.
Wat is het McCune-Albright-syndroom?
De neurocutane syndromen zijn erfelijke aandoeningen waarvan de belangrijkste symptomen neuro-ectodermale mesenchymale dysplasieën zijn. De ziektegroep omvat de klassieke phakomatosen. Afgezien van deze ziekten omvat de groep een aantal syndromen die zich dermaal en gelijktijdig in het centrale manifesteren zenuwstelsel McCune-Albright-syndroom is ook een neurocutaan syndroom Deze uiterst zeldzame ziekte wordt symptomatisch gekenmerkt door café-au-lait-vlekken die samenhangen met stoornissen in het botmetabolisme. De Amerikaanse kinderarts Donovan James McCune en endocrinoloog Fuller Albright beschreven eerst de voorwaarde in de 20ste eeuw. In de breedste zin was de Oostenrijkse patholoog Carl Sternberg ook een van de eersten die de ziekte beschreef. Om deze reden wordt het symptoomcomplex soms het McCune-Albright-Sternberg-syndroom genoemd. Andere synoniemen zijn onder meer de termen osteitis fibrosa cystica, leontiasis ossea, Weil-Albright-syndroom en osteodystrophia fibrosa.
Oorzaken
De prevalentie van het McCune-Albright-syndroom is naar verluidt tussen één en negen patiënten op 1000000 mensen. Meisjes worden vaker getroffen dan jongens. Een familiale clustering is waargenomen in de tot nu toe gedocumenteerde gevallen. Het syndroom lijkt dus niet sporadisch voor te komen. De wijze van overerving is nog niet bekend. De oorzaak van het McCune-Albright-syndroom is blijkbaar een genetische mutatie. Bij de helft van alle patiënten een mutatie van de GNAS1 gen was gevonden. Dit gen codeert in het DNA voor bepaalde polypeptiden en bevindt zich op chromosoom 20 in de genlocus 20q13.2. Het gen codeert onder andere voor het eiwit Gs-alpha, dat wordt beschouwd als een cAMP-regulerend eiwit. De genetische verandering leidt tot functieverlies van het eiwit en dus tot een gebrek aan regulering. De wijziging is een postzygote mutatie en kan om deze reden alleen worden gevonden in een mozaïek. De spontane mutatie van het gen schakelt de adenylylcyclase in en verhoogt bijgevolg het cAMP-niveau van de patiënten. Deze processen activeren controle-onafhankelijke mechanismen van signaaltransductie. Er ontstaat een autonome regelgevingskring.
Symptomen, klachten en tekenen
Patiënten met MAS vertonen geïsoleerde symptomen of symptomen in meerdere delen van het skelet. Een slap komt vaak voor, vergezeld van pijn Soms is de voorwaarde manifesteert informeert pathologische fracturen. In veel gevallen lijden patiënten aan progressief scoliose Bij vrouwen treedt vaginale bloeding op. De melkklieren ontwikkelen zich ongewoon vroeg. Bij mannen zijn testiculaire vergrotingen of penisvergrotingen soms aanwezig, resulterend in vroege seksuele activiteit. Deze symptomen komen overeen met een endocrinopathie met hyperfunctie. Endocrinopathieën kunnen zich ook manifesteren als hyperthyreoïdie en in verband worden gebracht met een verhoogde afscheiding van groei hormonen Naast symptomen van Syndroom van Cushing, fosfaat verlies via de nieren komt vaak voor. Het syndroom manifesteert zich in de vorm van café-au-lait-vlekken, meestal in de neonatale periode. De schedel van de patiënten wordt vaak getroffen door afwijkingen. Hetzelfde kan gelden voor het hele skelet. Dus pseudopubertas praecox inclusief acromegalie or korte gestalte is bijzonder vaak aanwezig. In sommige gevallen lijden getroffen personen aan progressieve visuele achteruitgang en ontwikkelen ze ook maligniteiten in de loop van de ziekte.
Diagnose en verloop van de ziekte
De specifieke omvang van het McCune-Albright-syndroom hangt af van de proliferatie, migratie en overleving van de mutante cellen. De diagnose wordt gesteld door de arts op basis van klinische presentatie. Röntgenfoto's zijn vaak voldoende voor diagnose. Bij twijfel kunnen biopsieën plaatsvinden om de diagnose te bevestigen. Bij het onderzoeken en diagnosticeren van patiënten houden specifieke tests rekening met elk orgaan dat mogelijk bij MAS betrokken is. Om de diagnose te bevestigen, is er nog geen moleculaire analyse beschikbaar om de GNAS-mutatie te detecteren. Niettemin, genetische counseling Neurofibromatosen, osteofibreuze dysplasieën en niet-ossificerende fibromen moeten bij de diagnose worden uitgesloten. Idiopathische centrale pubertas praecox en ovariële neoplasie moeten ook worden gedifferentieerd. Behandeling en prognose zijn afhankelijk van de betrokken weefsels en de ernst van de betrokkenheid.
Complicaties
Het McCune-Albright-syndroom veroorzaakt een aantal verschillende klachten en symptomen bij de patiënt. In de meeste gevallen beperkt dit syndroom de beweging van de getroffen persoon aanzienlijk, waardoor hij slap wordt en andere bewegingsproblemen. Evenzo lijden veel vrouwen aan een verhoogde vaginale bloeding als gevolg van het syndroom, wat resulteert in pijn Het is niet ongebruikelijk dat de patiënt dit ervaart stemmingswisselingen en dus een aanzienlijk verminderde kwaliteit van leven. De huid van de getroffenen vertoont bruine vlekken, die een zeer negatief effect hebben op de esthetiek van de patiënt. Er is dus een verminderd gevoel van eigenwaarde en vaak een gevoel van schaamte. Evenzo kunnen kinderen worden gepest of gepest vanwege de symptomen van het McCune-Albright-syndroom. Verder korte gestalte treedt op en de getroffenen lijden aan zichtproblemen die bovendien het dagelijkse leven kunnen beperken. De individuele klachten van het McCune-Albright-syndroom kunnen worden verlicht door verschillende therapieën. Een volledige genezing vindt echter niet plaats. Bovendien is de getroffen persoon ook afhankelijk van een hoog niveau van zonbescherming om de te beschermen huid De levensverwachting wordt meestal niet beïnvloed door de ziekte.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Afwijkingen van het skeletstelsel of mobiliteitsproblemen moeten aan een arts worden voorgelegd. Als er onregelmatigheden zijn in bewegingspatronen, beperkingen in de gezamenlijke activiteit of een inconsistentie in de voortbeweging, is een arts nodig. Een niet goed uitgelijnde of kromme houding, pijn tijdens beweging of een gebogen lichaamshouding zijn tekenen van een bestaand volksgezondheid wanorde. Een onderzoek is nodig om een diagnose en behandeling te kunnen stellen. Vrouwen ervaren vaak onvrijwillige vaginale bloedingen met het McCune-Albright-syndroom. Ze moeten medische hulp inroepen. Bovendien moeten ze extra voorzichtig zijn om verdere complicaties bij de planning van mogelijke reproductie te voorkomen. Getroffen jongens en mannen vertonen vergrote uiterlijke geslachtskenmerken wanneer ze de ziekte hebben. Een bezoek aan de dokter is aan te raden zodat de oorzaak kan worden opgehelderd en er geen seksuele disfuncties ontstaan. Als er psychische problemen optreden als gevolg van de visuele veranderingen van de testikels en penis, is ook een dokter nodig. Bij groeistoornissen, a korte gestalte of een andere optische onvolkomenheid, moet een arts worden geraadpleegd. Kenmerkend voor het McCune-Albright-syndroom is een verandering in de vorm van de hoofd Als veranderingen of afwijkingen in het algemene uiterlijk van de huid optreden, heeft de getroffen persoon een arts nodig. spotting of andere verkleuring van de huid moet worden voorgelegd aan een arts, aangezien dit een indicatie is van een bestaande voorwaarde.
Behandeling en therapie
Tot op heden geen oorzakelijk verband therapie is beschikbaar voor patiënten met het McCune-Albright-syndroom. Het syndroom wordt dus nog steeds als een ongeneeslijke ziekte beschouwd. Oorzakelijk therapie zal niet beschikbaar zijn totdat gentherapie de klinische fase nadert. De behandeling is voornamelijk symptomatisch en omvat ook regelmatige ondersteunende controles. Het consequent vermijden van blootstelling aan UV-straling wordt aanbevolen als preventieve maatregel met het oog op de maligniteiten die kunnen optreden. Hetzelfde geldt voor het consequente gebruik van lichtbeschermende middelen. Naast deze preventieve maatregelen krijgen patiënten soms cosmetische zorg voor hun hyperpigmentatie. Therapie van hun fibreuze dysplasie is gericht op stabilisatie. Conservatieve medicamenteuze therapie leent zich hiervoor. Bijvoorbeeld, bisfosfonaten worden vaak gebruikt. MAS-geassocieerde endocrinopathieën vereisen mogelijk een chirurgische ingreep. Hetzelfde geldt voor maligniteiten. In de meeste gevallen worden patiënten ook aanbevolen sterkte oefeningen om de spieren in de directe omgeving van de botten en zo het algemene risico op breuken verminderen. De sterkte oefeningen vinden meestal plaats onder fysiotherapeutische begeleiding. Afhankelijk van de betreffende orgaanbetrokkenheid kunnen de bovenstaande behandelingsstappen worden aangevuld met een orgaanspecifieke behandeling maatregelen.
Vooruitzichten en prognose
Het McCune-Albright-syndroom heeft een ongunstige prognose. De ziekte is gebaseerd op een genetische aanleg. Tot op heden is er geen behandelingsoptie die genezing biedt voor de volksgezondheid wanorde. Wetenschappers mogen de genetica van mensen. Dit betekent dat er geen oorzakelijke behandeling kan plaatsvinden. De wettelijke eisen zorgen ervoor dat artsen zich richten op het verlichten van de bestaande symptomen bij een behandeling. Langdurige therapie is noodzakelijk, aangezien een terugval van de klachten gepaard gaat met het beëindigen van de geïnitieerde maatregelen Medicijnen worden toegediend om ervoor te zorgen dat er voldoende is bisfosfonaten zijn beschikbaar voor het organisme. Bovendien wordt het bewegingsapparaat van de getroffen persoon ondersteund met fysiotherapie maatregelen Regelmatige controles zijn nodig om veranderingen in het uiterlijk van de huid in een vroeg stadium vast te leggen. Zodra afwijkingen aan het licht komen, worden verdere behandelingsmaatregelen noodzakelijk. Als een skin kanker zich ontwikkelt, wordt de patiënt met vroegtijdig overlijden bedreigd. De verdere ontwikkeling verbetert als de getroffen persoon voorzorgsmaatregelen neemt. Voldoende bescherming tegen lichtinvloeden is noodzakelijk evenals een zelfverantwoorde uitvoering van de fysiotherapeutische oefenunits. Vanwege de visuele opvallendheid van de ziekte en de verslechtering van de bewegingsprocessen, is bij deze aandoening een verhoogd risico op secundaire ziekten te verwachten. Emotioneel spanning in het dagelijks leven is voor sommige patiënten zo ernstig dat psychologische secundaire stoornissen kunnen ontstaan.
het voorkomen
Het McCune-Albright-syndroom kan nog niet met succes worden voorkomen omdat het een spontane genetische mutatie is. Hooguit genetische counseling kan in deze context nuttig zijn.
Follow-up
Omdat de behandeling van het McCune-Albright-syndroom relatief complex en langdurig is, richt de nazorg zich op een veilige behandeling van de ziekte. Getroffen personen moeten proberen zich te concentreren op een positief genezingsproces ondanks de tegenslagen. Om de juiste mentaliteit op te bouwen, ontspanning oefeningen en meditatie kan de geest helpen kalmeren en concentreren die geïrriteerd is door de ontberingen van ziekte. Meditatieve oefeningen kunnen een positief effect hebben op de sterke stemmingswisselingen. Indien Depressie of andere mentale stoornissen zijn ontstaan bij de getroffen patiënt of familie, dit moet worden besproken met een psycholoog. Therapie kan helpen om mentaal te herstellen evenwicht en een positievere houding opbouwen die het gemakkelijker maakt om met de ziekte om te gaan. Op deze manier kan de kwaliteit van leven ondanks de omstandigheden worden verbeterd.
Hier is wat u zelf kunt doen
De individuele symptomen van het McCune-Albright-syndroom kunnen vaak door de getroffenen zelf worden verlicht. Eerst moet het syndroom echter medisch worden opgehelderd en behandeld om een ernstig beloop en ernstige complicaties uit te sluiten. Na de diagnose is strikte persoonlijke hygiëne belangrijk om te vermijden ontsteking in het gebied van de bloeding. Vrouwen die aan vaginale bloedingen lijden, zouden dat moeten doen praten aan hun gynaecoloog. Als er groeistoornissen optreden, moet de getroffen persoon of zijn ouders therapeutische hulp zoeken. Het is ook belangrijk om te vermijden UV straling, aangezien dit individuele symptomen kan verergeren en mogelijk ook langdurige schade kan veroorzaken. Lichtbeschermingsproducten en soortgelijke producten dienen ook te worden vermeden of alleen in overleg met de verantwoordelijke arts te worden gebruikt. Daarbij een gezonde levensstijl met een evenwichtige dieet, veel lichaamsbeweging en het vermijden van spanning is aanbevolen. Deze en preventieve maatregelen kunnen in veel gevallen ernstige gevolgen voorkomen. Als de bovengenoemde zelfhulpmaatregelen geen effect hebben of als er nieuwe symptomen optreden, moet in ieder geval de arts worden geraadpleegd. Het is mogelijk dat er naast het McCune-Albright-syndroom nog een andere ziekte is die moet worden opgehelderd en, indien nodig, moet worden behandeld.
