Mannelijke menopauze, andropauze: medicamenteuze therapie

Therapeutisch doelwit

Ter compensatie van het gedeeltelijke androgeentekort van de ouder wordende man. Opgemerkt moet worden dat mannelijk hypogonadisme (symptomatisch hypogonadisme / gonadale hypofunctie) als volgt wordt gedefinieerd [EAU-richtlijn].

  • Totaal testosteron serumniveau <12 nmol / l of 3.5 ng / ml (350 ng / dl) plus
  • Orgaanfuncties en kwaliteit van leven aangetast door androgeentekort.

At totaal testosteron serumniveaus <8 nmol / l (231 ng / dl), een behoefte aan therapie is gegeven en waarschijnlijk; in totaal testosteron serumspiegels tussen deze waarden (<12 nmol / l en <8 nmol / l), wordt een indicatie gegeven voor proeftijdtherapie voor 6-12 maanden met herevaluatie.

Therapie aanbevelingen

  • Bij symptomatisch hypogonadisme is er een goede kans op verbetering van de symptomen door testosteron substitutie (testosteron hormonale substitutietherapie; testosteron vervangingstherapie / testosteronvervangingstherapie; testosteronvervangende therapie, TRT).
  • met intramusculaire injectie, het effect houdt ongeveer 2-4 weken aan, met een langdurig depot zijn zelfs 3 maanden effect mogelijk. Daarna is een nieuwe injectie vereist. Nadelen zijn mogelijke bijwerkingen (zie hieronder) zoals hypertensie (hoge bloeddruk), polyglobulie (erythrocytose toename van rode bloedcellen) of zelfs dyslipidemie (stoornis van het vetmetabolisme).
  • In eerste instantie moet de vervanging worden beperkt tot 3-6 maanden en de voortzetting moet afhangen van de vraag of er een verbetering is in subjectieve klachten en objectieve bevindingen.
  • Na drie, zes en twaalf maanden, en daarna jaarlijks, moet de "respons op de behandeling" worden beoordeeld.

Verdere opmerkingen

  • Geen vervanging van testosteron therapie vóór uitsluiting van prostaat carcinoom (prostaat kanker)!Richtlijn prostaat kanker: “Bij hypogonadale patiënten zonder klinisch duidelijk prostaatcarcinoom, testosteron kan worden vervangen. Tot op heden een verhoogd risico op prostaat kanker is niet aangetoond. "
  • Voor prostaat kanker Patiënten die al een operatie hebben ondergaan, wacht tot een jaar na de operatie en vervang ze alleen als de patiënt gedurende die tijd PSA-recidiefvrij is geweest. De substitutie moet worden beperkt tot patiënten met een “laag risico op prostaatkanker recidief (Gleason-score preoperatief <8, pT1-2, PSA <10 ng / ml) ”(EAU-richtlijn).
  • Zie hieronder voor contra-indicaties voor testosteronsubstitutie.

Contra-indicaties

Een absolute contra-indicatie voor de administratie van testosteron is bekend en onbehandeld of gevorderd prostaatkanker.Testosteron leidt tot de bevordering (snelle groei) van prostaatkanker. Echter, hormonale substitutietherapie (HRT) met testosteron lijkt niet te werken leiden om nieuwe ontwikkeling (initiatie) van prostaatkanker te bevorderen: een studie van bijna een kwart miljoen mannen van gemiddeld 69 jaar tussen 2009 en 2012 van de National Prostate Cancer Registry en de Prescicked Drug Registry in Zweden toonde aan dat er geen significant verband was tussen TRT en het risico op prostaatkanker bij testosteronvervanging therapie (TRT) werd toegediend (OR 1.03, 95% BI 0.90-1); Daarentegen werd een 17% verhoogd risico (OR 35, 1.35% BI 95-1.16) op prostaatkanker (laag risico) waargenomen in de vergelijkingsgroep kort na de start van testosteronvervangingstherapie (mogelijk als gevolg van frequentere medische afspraken); bij de mannen die al minstens een jaar testosteronsubstitutie hadden, nam het risico op agressieve vormen van kanker zelfs met 1.56% af (OR 50, 0.50% BI 95-0.37). Andere contra-indicaties (EAU-richtlijn).

  • Ziekten zoals polycythemie (ziekte van de beenmerg in welk rood bloed cellen prolifereren ongecontroleerd) en wanneer hematocriet (volume fractie van cellulaire elementen in het bloed)> 50% (vanwege hemoglobine- en hematocrietwaarde ↑ onder testosteronsubstitutie).
  • Onduidelijke bevindingen van de prostaat
  • PSA-waarde> 4 ng / ml
  • Ernstige symptomen van lagere urinewegen als gevolg van goedaardige prostaathyperplasie (prostaatvergroting).
  • Borstkanker (prostaatkanker)
  • Onbehandelde obstructieve slaapapneu (adempauzes tijdens de slaap veroorzaakt door obstructie van de luchtwegen; hoewel er geen verband is aangetoond tussen obstructieve slaapapneu en testosteronsubstitutie)
  • Verwijderd cardiomyopathie (ziekte van de hart- geassocieerd met vergroting van de hartspier).
  • streng hypertensie (hoge bloeddruk).
  • Hypercalciëmie (overmaat calcium) bij kwaadaardige (kwaadaardige) tumoren.

Actieve ingrediënten (hoofdindicatie)

aanvraagformulier actief ingrediënt HWZ bijzondere kenmerken
mondeling Testosteronundecanoaat 1,6 h Kortetermijnfluctuaties in serumspiegels Hoogste plasmaconcentraties van testosteronundecanoaat na gemiddeld vier uur.

Vanwege het hoge "first-pass" -effect van testosteron in de lever bij snelle afbraak van de stof zijn 3 tot 4 dagelijkse enkelvoudige doses nodig. Slechte biologische beschikbaarheid! Ondertussen nogal van ondergeschikt belang

Buccaal Testosteron Schommelingen op korte termijn in serumniveaus

Slijmvliesirritaties

Intramusculair Testosteron enanthaat * 4,5 d Diepe intramusculaire injectie vereist in elk geval!
Testosteronundecanoaat * De eerste twee injecties krijgen zes weken uit elkaar, de anderen elke drie maanden. * Niet aanbevolen: sterk fluctuerende niveaus, onfysiologisch hoog na injectie.

Diep intramusculaire injectie verplicht! Cave: antistolling Leidt tot stabiele testosteronniveaus.

subcutane Testosteron Pellets Chirurgische implantatie vereist Risico van dislocatie.
Nietcrotaal transdermaal (als gel of pleister) Testosteron Buikhuid of bovenarmen / dijen: cutis dient als een reservoir van waaruit het medicijn gedurende 24 uur continu in de bloedbaan wordt afgegeven; na ongeveer vier uur zijn de serumconcentraties binnen het normale bereik
Testosteron Meestal middel naar keuze om met therapie te beginnen

Gelapplicatie in de ochtend leidt tot maximale testosteronniveaus in de ochtenduren, dus hier kan een fysiologisch effect worden nagebootst. Overdrachtrisico door huid-op-huid contact met kinderen of vrouwen

zelden huidirritatie

Testosteron

Werkingsmechanisme van testosteronhormoonvervangende therapie

Werkingsmechanisme van testosteron hormonale substitutietherapie.

De effecten van testosteronhormoonvervangende therapie hebben invloed op bijna alle organen of orgaansystemen:

  • Behoud van optimale fysieke, seksuele, emotionele en cognitieve volksgezondheid.
  • Verhoging van het libido
  • Spermatogenese (spermatogenese) en vorming van zaadplasma (sperma vloeistof uit de geslachtsklieren).
  • Anti-atherogene effecten (verlaging van lipoproteïne (a), toename van fibrinolyse).
  • Toename van vetvrije spiermassa
  • Verhoging van de spierkracht
  • Preventie van osteoporose (botverlies) en leeftijdsgebonden kwetsbaarheid.
  • Afname van artralgie
  • Door catecholamine geïnduceerde lipolyse, vooral afname van viscerale adipositas (mobilisatie van triglyceriden).
  • Verlaging van serum leptine levels.
  • Verbeterde insulinegevoeligheid *
  • Hartminuutvolume, verwijding van de kransslagader schepen (hart- ziekte schepen).
  • Verhoog erytropoëse (vorming van volwassen erytrocyten van hematopoietische stamcellen van de hematopoietische beenmerg) en immuunfunctie.
  • Stemmingsverbetering - vooral bij oudere depressieve mannen.
  • Bepaalde bescherming tegen auto-immuunziekten - bijvoorbeeld reumatoïde artritis.
  • Stimulatie van het STH (groeihormoon)

Doseringsinformatie

  • Instructies voor transdermale toediening (administratie geneesmiddel in pleistervorm): de patiënt moet na het aanbrengen ongeveer 5 minuten wachten voordat hij zich aankleedt; handen moeten worden gereinigd met zeep en water om gelresten te verwijderen; direct lichamelijk contact met andere personen (vooral vrouwen en kinderen) dient binnen de eerste 6 uur na het aanbrengen van de testosteronhoudende gel te worden vermeden.
  • In eerste instantie moet de vervanging worden beperkt tot 3-6 maanden en de voortzetting moet afhangen van de vraag of er verbetering is in subjectieve klachten en objectieve bevindingen.
  • Na drie, zes en twaalf maanden, en daarna jaarlijks, moet de "respons op de behandeling" worden beoordeeld.

Bijwerkingen

  • Bijwerkingen: irritatie van de huid

Mogelijke bijwerkingen van testosteronhormoonvervangende therapie.

  • Hemoglobine- en hematocrietwaarden ↑
  • Polyglobulie (bloed verdikking door toename van rode bloedcellen) - vanwege onfysiologische testosteronniveaus (zeldzame oorzaak).
  • Trombocytose (stijging bloedplaatjes boven normale niveaus).
  • Oedeem (water retentie), vochtretentie - als gevolg van verminderde natrium uitscheiding door de nieren, arterieel hypertensie (hoge bloeddruk), hart- falen (hartinsufficiëntie).
  • Dyslipidemie - HDL cholesterol afnemen met meestal kleine LDL cholesterol verhogen.
  • Acne (bv acne vulgaris) - zeldzaam, aan het begin van de therapie).
  • Verergering van slaapapneu (zelden).
  • Gynaecomastie (vergroting van de borstklier bij mannen; zeldzaam).
  • Priapisme (erectie die> 4 uur duurt zonder seksuele stimulatie; 95% van de gevallen ischemisch of low-flow priapisme, wat zeer pijnlijk is) (zeer zelden)
  • Hepatotoxiciteit (lever-schadelijk; alleen met 17 alfa-gealkyleerde androgeenderivaten).
  • Cardiovasculaire risico's zijn controversieel:
    • Verhoogd risico op: Myocardinfarct (hartaanval), apoplexie (beroerte)
    • Een risicobeoordelingsprocedure door het EMA (Europees Geneesmiddelenbureau) heeft geen aanwijzingen opgeleverd dat testosteronbevattende geneesmiddelen het cardiovasculaire risico verhogen wanneer ze worden gebruikt volgens de vergunning
    • Geen verhoogd risico op: Myocardinfarct of acuut coronair syndroom, apoplexie, hartfalen (hartfalen) of cardiovasculaire dood.
    • Lager aantal cardiovasculaire incidenten en lagere mortaliteit door alle oorzaken; grootste cohort tot nu toe (83,010 verzekerde mannen met gedocumenteerd hypogonadisme / gonadale hypofunctie). Deelnemers hadden geen voorgeschiedenis van een hartinfarct of apoplexie. Resultaten: het aantal gevallen van myocardinfarct was een kwart (HR 0.76; 95% BI 0.63-0.93) en het percentage apoplexie was een derde lager.
    • Bij oudere mannen (308) met lage of lage normale testosteronspiegels, drie jaar testosterontherapie versus placebo therapie leidde niet tot een significante verandering in de dikte van de intima-media (meting van de dikte van de intima-media: ultrageluid onderzoek om arteriosclerotische vasculaire veranderingen op te sporen) of bij coronaire verkalking, noch bij een verbeterde seksuele functie of kwaliteit van leven.
    • Genoombrede associatiestudies (GWAS) ontdekten dat mannen met bepaalde gen varianten in het JMJD1C-gen hebben verhoogde testosteronniveaus. Op basis van een Mendeliaanse randomisatieanalyse hebben we onderzocht of dezelfde genen die de testosteronniveaus verhogen, ook het risico op hart- en vaatziekten beïnvloeden. Hier zijn de resultaten:
      • Elke toename van 1 nmol / L van de testosteronniveaus was geassocieerd.
        • Met slechts een klein verhoogd risico op een hartinfarct (odds ratio 1.17; 0.78-1.75).
        • Met een dubbel risico op een trombo-embolische gebeurtenis (odds ratio 2.09; 95% betrouwbaarheidsinterval 1.27 tot 3.46)
        • Met een bijna 8-voudig verhoogd risico op hartfalen (odds ratio 7.81; 2.56-23.8)

      Of testosterontherapie het risico op cardiovasculaire gebeurtenissen verhoogt, vereist een afzonderlijke studie.

    • In de eerste zes maanden was bij met testosteron behandelde mannen met hypogonadisme het risico op veneuze trombo-embolie verhoogd; incidentie van trombo-embolie (diepe ader trombose, pulmonaal embolie, niet-gespecificeerde veneuze trombo-embolie) 15.8 / 10,000 persoonsjaren (vergeleken met controlegroep: gemiddeld met 25% verhoogd (95% betrouwbaarheidsinterval -6% tot + 66%); in de eerste zes maanden: incidentie van trombo-embolische voorvallen bij testosteron behandelde mannen: 52% (-6% tot + 146%).

Regelmatige controles

Bij testosteronsubstitutietherapie moeten regelmatig controles worden uitgevoerd, waaronder PSA-test, hematocriet, rectale palpatie van de prostaat en rectale prostaat-echografie:

  • Halfjaarlijks voor het eerste jaar
  • Vanaf het tweede jaar eenmaal per jaar

Andropauze en diabetes mellitus type 2

Testosteronsubstitutie bij mannen met verlaagde serumtestosteronspiegels en diabetes mellitus type 2 resulteert in een afname van:

  • Nuchtere insulineserumniveaus
  • Glucose serum niveau
  • hbaxnumxc

Testosterontherapie resulteert ook in gewichtsverlies en verbeterde cardiovasculaire risicofactoren bij hypogonadale zwaarlijvige mannen met en zonder type 2 suikerziekte mellitus

.
Oestrogeentherapie bij de ouder wordende man

In een studie (Giri et al., Atherosclerosis. 1998; 137: 359-366) bij oudere gezonde mannen, resulteerde oestrogeentherapie met 0.5-2 mg oraal gemicroniseerd 17-bèta-estradiol in het volgende:

  • Verlaging van LDL-cholesterol
  • Verhoging van HDL-cholesterol
  • Afname van homocysteïne en fibrinogeen

Dit gebeurde zonder toenames in trombose markers zoals trombine-antitrombine III complex, proteïne C en von Willebrand-factor. Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie - Coronary Drug Project, 1970 - kon het beschermende effect van niet aantonen oestrogenen bij mannen na een hartinfarct (hartaanval​ Integendeel, de studie toonde een drievoudige toename van trombo-embolische voorvallen en het aantal niet-letale myocardinfarcten was ongeveer twee keer zo hoog. Conclusie! Therapie van oudere mannen met oestrogenen wordt momenteel niet aanbevolen!

Supplementen (voedingssupplementen; vitale stoffen)

In de aanwezigheid van slapeloosheid (slaapstoornissen) als gevolg van andropauze, zie hieronder Insomnia / Medicinale therapie /Supplementen.