Longkanker (bronchiaal carcinoom): medicamenteuze therapie

Therapeutische doelen

  • Verbetering van de prognose
  • Vertraging van tumorgroei
  • Palliatief (behoud van kwaliteit van leven)

Therapie aanbevelingen

Afhankelijk van de histologische bevindingen ("fijn weefsel") zijn er verschillende benaderingen voor chemotherapie van bronchiaal carcinoom. Geen doseringen van cytostatische geneesmiddelen (stoffen die celgroei of celdeling remmen) worden hieronder gegeven, want therapie regimes worden voortdurend aangepast. Kleincellige longkanker (SCLC) (13-15%)

  • Bij "beperkte ziekte" (LD), adjuvante polychemotherapie (therapie die volgt op chirurgische resectie van een tumor) met cisplatine/etoposide naast resectie (chirurgische verwijdering van de tumor) en thoracaal radiotherapie (TRT) / beperkt tot de ipsilaterale hemithorax (thoracale /borst de helft aan de aangedane zijde) en de regionale weefselvocht knooppunten. Gevolgd door profylactische hele-hersenen bestraling (PCI; profylactische schedelbestraling) met curatieve (curatieve) doelen (ongeveer 15-20% van de gevallen).
    • Tot op heden: standaard chemotherapie: combinatie therapie met een platina-derivaat plus etoposide (4-6 cycli) met responspercentages van 60-80%.
    • Najaar 2019: Immunochemotherapie: combinatie platinaderivaat / etoposide met ijkpuntremmer (atezoliumab) in de eerstelijns setting; aanvullende immunotherapie-opties worden momenteel geëvalueerd in klinische onderzoeken.
  • In "Extensive Disease" (ED), polychemotherapie met cisplatine/ etoposide of adriamycine of epirubicine/cyclofosfamide/ vincristine (ACO of EpiCO) [4 chemotherapie cycli]; thoracaal radiotherapie (TRT) en PCI (zie radiotherapie hieronder); palliatieve doelstelling (behoud van kwaliteit van leven).

Niet-kleine cel long kanker (NSCLC) * (10-15%).

  • Adjuvans / neoadjuvans tot stadium IIb (administratie of drugs vóór therapie) chemotherapie (NACT; wordt momenteel getest in proeven) en resectie.
  • Bij stadium III chemotherapie en radiotherapie, indien nodig neoadjuvant; operatie indien nodig; bij recidief, palliatieve bevacizumab (monoklonaal antilichaam dat bindt aan VEGF en zo binding aan de VEGF-oppervlakreceptor verhindert), EGFR-remmers, docetaxel, permetrexed
    • Het IgG1-antilichaam necitumumab is beschikbaar voor eerstelijnsbehandeling bij gevorderde squameuze niet-kleincellige long kanker (NSCLC). Toegediend naast gemcitabine/cisplatineverlengt het antilichaam de mediane totale overleving van 10 tot 11.7 maanden.
    • PACIFIC-studie: consolidatief administratie van de PD-L1-remmer durvalumab in inoperabel stadium III niet-kleincellige long kanker verminderde mortaliteitsrisico met maar liefst 41% bij patiënten met tumor PD-L1-expressie van ≥ 1%.
  • In stadium IV, afstemming van therapeutische strategie met moleculaire doelen:
    • In aanwezigheid van een activerende EGFR-mutatie bij patiënten met ECOG-status 0-2 → eerstelijnsbehandeling met een EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI; bijv. Afatinib, erlotinib of gefitinib)) [aanwezig bij ongeveer 10% van de patiënten met niet -plaveiselcelcarcinoom]
    • In aanwezigheid van ALK-fusie gen (ALK = anaplastisch lymfoom kinase; aanhoudend geactiveerd bij 3-5% van de patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC)) → eerstelijnsbehandeling met crizotinib, ceritinib en alectinib ALK-test positief + progressie (progressie van de ziekte) na standaard platina-gebaseerde chemotherapie → crizotinib als er geen ALK-remmer is gebruikt als eerstelijnsbehandeling. Als therapie met crizotinib mislukt, moeten ALK-positieve NSCLC-patiënten een tweede generatie ALK-remmer aangeboden krijgen.

* NSCLC moet routinematig op EGFR worden getest gen mutatie omdat, indien positief, therapie met een tyrosinekinaseremmer (TKi, bijv. afatinib, erlotinibof gefitinib) is effectiever als eerstelijns therapie dan standaard eerstelijns chemotherapie. Vroeg of laat treedt resistentie tegen EGFR-remmers op, de oorzaak hiervan is vaak de zogenaamde poortwachtermutatie T790M. osimertinib (kinaseremmer) maakt voor het eerst een gerichte behandeling mogelijk, een gerandomiseerde studie heeft dat aangetoond osimertinib therapie verlengt de overleving bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) in eerstelijns therapie vergeleken met twee oudere tyrosine kinase-remmersDe meest voorkomende zijn EGFR-mutaties (15-20%), KRAS-mutaties (25-30%) en ALK-mutaties (5-10%). In geval van progressie of herhaling van de ziekte:

  • Herhaal chemotherapie (tweedelijnstherapie) met docetaxel, pemetrexed (bij patiënten met niet-plaveiselcel longkanker), of de EGFR-tyrosinekinaseremmer erlotinib.
  • Bij tumoren waarin het tyrosinekinase ALK (anaplastisch lymfoomkinase) tot expressie komt (ongeveer 5% van de patiënten met NSCLC), kan het worden geblokkeerd met een specifieke remmer:
    • Bij patiënten met gevorderde, anaplastische lymfoom kinase (ALK) -positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die zijn voorbehandeld met crizotinib, ceritinib (750 mg / d) kan worden gebruikt. Ceritinib is een tyrosinekinaseremmer. Let op de waarschuwingen van de fabrikant: ernstige, soms fatale gevallen van hart- mislukking zijn postmarketing gemeld. Patiënten moeten worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van hart- falen (dyspneu, oedeem, snelle gewichtstoename).
    • Brigatinib (tyrosinekinaseremmer; epidermale groeifactorreceptorremmer; in aanwezigheid van ALK-translocatie van NSCLC); Voor monotherapie van volwassenen met anaplastische middelen lymfoom kinase (ALK) -positieve gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) na voorbehandeling met crizotinib Onderzoek bij patiënten met ALK-positieve stadium IIIB / IV NSCLC die niet eerder een ALK-remmer hadden gekregen: 1-jaars PFS (progressievrije overleving) van 67% in de brigatinib-groep en van 43% in de crizotinib-groep (hazard ratio: 0.49; p <0.001).
    • Evenzo de tyrosinekinaseremmer alectinib komt hier in het spel voor eerstelijns (L1) therapie bij gevorderde, ALK-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Notitie: Alectinib is een nieuwe L1-standaard omdat het qua werkzaamheid superieur is aan crizotinib en minder toxisch is.
  • Atezolizumab (checkpoint-remmer: bindt selectief aan het eiwit PD-L1 (geprogrammeerde dood ligand-1, geprogrammeerde celdood ligand 1). OAK studie (fase III-studie) had gerandomiseerde patiënten met gevorderd NSCLC voor behandeling met docetaxel or atezolizumab (1,200 mg intraveneus) na het falen van op taxaan gebaseerde chemotherapie. Atezolizumab verlengde mediane overleving van 9.6 tot 13.8 maanden.
  • Nivolumab (PD-1 immuun checkpoint remmer) verlengde mediane overleving van 6 tot 9 maanden bij uitgezaaide niet-kleincellige longkanker Indicatie: volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker met plaveiselcelcarcinoom histologie (SQ-NSCLC) na eerdere chemotherapie.
    • Combinatie (combination) nivolumab/ipilimumab en twee cycli van op platina gebaseerde chemotherapie zijn goedgekeurd voor de eerstelijnsbehandeling van volwassenen met uitgezaaide niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Opmerking: Tumoren mogen geen sensibiliserende epidermale groeifactorreceptor (EGFR) -mutatie of anaplastische lymfoomkinase (ALK) -translocatie hebben.
  • Pembrolizumab bij volwassenen met PD-L1 (geprogrammeerde celdoodligand 1) die tumoren tot expressie brengen na eerdere chemotherapie. Indicatie: therapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC); monotherapie bij a dosis van 2 mg / kg lichaamsgewicht om de drie weken. Pembrolizumab behaalde voor het eerst betere therapeutische resultaten dan chemotherapie bij eerstelijns niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Verwacht wordt dat op biomarkers gebaseerde eerstelijns pembrolizumab therapie voor gemetastaseerd NSCLC zal worden opgenomen in de nieuwe S3-richtlijnen.
  • Ramucirumab (monoklonaal antilichaam dat bindt aan angiogenese-inducerende celoppervlak-VEGF-receptor-2 en de stroomafwaartse signaalcascade naar de kern onderbreekt, dus angiogenese wordt opgeheven) gecombineerd met docetaxel bij voorbehandelde volwassenen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), ongeacht het histologische subtype.
    • RELAY-studie: patiënten met progressieve niet-kleincellige longkanker met activerende EGFR-mutatie leven langer zonder progressie (progressievrije overleving (PFS)) bij behandeling met erlotinib plus ramucirumab in plaats van alleen erlotinib; vergeleken met erlotinib plus placebo, PFS nam toe van 12.4 naar 19.4 maanden; ook beter was het percentage PFS na 1 jaar onder de combinatie (71.9 versus 50.7%).
  • Durvalumab (monoklonaal antilichaam gericht tegen geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1)) is ontworpen om te voorkomen dat tumoren de natuurlijke immuunafweer ontwijken; significant verlengde progressievrije overleving bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (placebo groep ervoer tumorherstel na gemiddeld 5.6 maanden; durvalumab groep na gemiddeld 16.8 maanden). bijwerkingen: myasthenia gravis (bijzonder); dosis aanpassing of definitieve stopzetting kan nodig zijn.

Andere palliatieve maatregelen:

  • In gevorderde stadia wordt palliatieve therapie (palliatieve behandeling) gegeven:
    • Enterale voeding, bijv. Voeding via een PEG (percutane endoscopische gastrostomie: endoscopisch gecreëerde kunstmatige toegang van buitenaf via de buikwand in de maag).
    • Infusietherapie via een poortkatheter (poort; permanente toegang tot veneuze of arteriële bloed circulatie).
    • Pijn therapie (volgens WHO-stadiëringsschema; zie 'Chronische pijn”Hieronder).
  • Zie ook onder "Verdere therapie".

Secundaire preventie

  • Onderzoekers ontdekten dat cellijnen van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met K-Ras-mutatie in hun groei werden geremd door statines.
  • Een studie toonde aan dat statines een positieve invloed kunnen hebben op de kankerspecifieke mortaliteit (sterftecijfer) bij longkankerpatiënten:
    • Statinegebruik vóór aanvang van de diagnose: 12% vermindering van het risico op overlijden door de ziekte.
    • Statines werden minstens twaalf keer voorgeschreven: 19% lager sterfterisico
    • Statinegebruik na aanvang van de diagnose: 11% verminderd kankerspecifiek sterfterisico.

    De studie vond geen verschil tussen kleincellige en niet-kleincellige longkanker.