Therapeutische doelen
- Virale replicatie zo volledig mogelijk remmen (het ontstaan van resistentie tegengaan).
- Voorkoming van het ontstaan van een klinisch relevant immunodeficiency.
- Preventie van complicaties
- Genezing
- Partnerbeheer, dwz geïnfecteerde partners, indien aanwezig, moeten worden gelokaliseerd en behandeld (contacten moeten worden herleid tot het geschatte tijdstip van infectie)
Therapie aanbevelingen
- Er is geen profylaxe na blootstelling na infectie met hepatitis C. Als hepatitis C wordt gedetecteerd en behandeld in de eerste zes maanden na infectie, 24 weken interferon therapie (zie hieronder) kan leiden genezen in meer dan 90% van de gevallen voordat de ziekte een chronisch beloop neemt.
- Chronische hepatitis C is in feite een indicatie voor antivirale therapie (zie hieronder)!
- interferonGebaseerde therapie kan niet langer worden aanbevolen als standaardtherapie bij chronische patiënten hepatitis C virale infectie, omdat ze direct antiviraal actief zijn drugs tegen verschillende eiwitten van de hepatitis C virus (HCV) zijn beschikbaar.
- Direct werkende antivirale middelen (DAAV), waarvoor geen toevoeging van interferon nodig is, zijn geïndiceerd voor:
- Alle patiënten met hogere graad van fibrose / cirrose.
- Extrahepatische manifestaties (buiten de lever) van HCV-infectie:
- Insuline resistentie (verminderde of stopgezette werking van het hormoon insuline).
- Vermoeidheid syndroom (uitputtingsyndroom).
- Cryoglobulinemie - chronisch recidiverend immuuncomplex vasculitis (immuunziekte van de schepen) gekenmerkt door de detectie van abnormaal koud neerslaan van serum eiwitten (koud antilichamen).
- Lymfoom - verzamelnaam voor weefselvocht vergroting of zwelling van de knooppunten en tumoren van het lymfeweefsel.
- Membranoproliferatieve glomerulonefritis (MPGN).
- De surrogaatmarker voor genezing wordt beschouwd als aanhoudende virologische respons (SVR). Dit wordt gedefinieerd als de afwezigheid van detectie van HCV-RNA in de bloed zes maanden na het einde van therapie.
- Zie ook onder "Verdere therapie".
Opmerking: de FDA raadt aan om HBV-serologie uit te voeren bij alle patiënten met hepatitis C voorafgaand aan het gebruik van direct werkende antivirale (DAA) medicatie. overzicht van aanbevolen dagelijkse regimes en effectiviteit voor verschillende HCV genotypen (GT) (februari 2015 S3 richtlijn).
| Therapie | GT1 | GT2 | GT3 | GT4 | GT5 | GT6 |
| Ledipasvir + sofosbuvir ribavirine gedurende 8, 12 of 24 weken [Niveau van bewijs: Ib]. | x | |||||
| Paritaprevir/ r + ombitasvir plus dasabuvir ribavirine gedurende 12 of 24 weken [Niveau van bewijs: Ib]. | x | |||||
| Simeprevir + sofosbuvir + / - ribavirine gedurende 12 weken [Niveau van bewijs: IIb] | x | |||||
| daclatasvir plus sofosbuvir ribavirine gedurende respectievelijk 12 en 24 weken [niveau van bewijs: respectievelijk IIb en V]. | x | |||||
| sofosbuvir + ribavirine gedurende 12 weken (bewijskracht Ib). | x | |||||
| Sofosbuvir + ribavirine gedurende 24 weken (bewijskracht Ib). | x | |||||
| Daclatasvir + sofosbuvir gedurende 12 weken bij patiënten zonder cirrose (bewijskracht Ib) | x | |||||
| Daclatasvir + sofosbuvir + ribavirine gedurende 24 weken bij patiënten met levercirrose (bewijskracht V) | x | |||||
| Ledipasvir + sofosbuvir + ribavirine gedurende 24 weken bij patiënten met levercirrose (bewijskracht V) | x | |||||
| Ledipasvir + sofosbuvir + / - ribavirine gedurende 12 weken (bewijskracht IIb). | x | |||||
| Paritaprevir + ombitasvir en ribavirine gedurende 1 weken bij patiënten zonder cirrose (bewijskracht I Ib) | x | |||||
| Simeprevir + sofosbuvir + / - ribavirine gedurende 12 weken (niveau van bewijs V). | x | |||||
| daclatasvir + sofosbuvir + / - ribavirine gedurende 12 weken (niveau van bewijs V). | x | |||||
| Ledipasvir + sofosbuvir + ribavirine gedurende 12 weken (bewijskracht IIb). | x | x |
Aandacht. Het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) dringt er bij artsen op aan het voorschrijven van het anti-aritmicum te vermijden amiodaron samen met sofosbuvir + ledipasvir, evenals de gratis combinatie van sofosbuvir en daclatasvir Het nemen van deze voorbereidingen kan ernstige gevolgen hebben hart- problemen bij patiënten die ook amiodaron Notitie
- In de context van bepaalde direct werkende antivirale middelen (DAAV's; Engl. Direct werkende antivirale middelen, DAA) zoals Daklinza (daclatasvir), Exviera (dasabuvir), Harvoni (sofosbuvir / ledipasvir), Olysio (simeprivir), Sovaldi (sofosbuvir) en Viekirax (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir) zonder interferon: hepatitis B reactivering van huidige of eerdere HBV-infectie mogelijk binnen vier tot acht weken na aanvang van de behandeling.
- Direct werkend antiviraal middel drugs (DAAV) voor de behandeling van hepatitis C: risico op hypoglycemie bij patiënten met suikerziekte mellitus; de volgende geneesmiddel / geneesmiddelcombinaties worden beïnvloed: daclatasvir, Dasabuvir, Elbasvir/ grazoprevir, Glecaprevir/Pibrentasvir, Ledipasvir / Sofosbuvir, ombitasvir/ Pariteprevir /ritonavir, Sofosbuvir, Sofosbuvir /Velpatasvir, Sofosbuvir / Velpatasvir /voxilaprevir.
Nieuwe goedkeuringen vanaf 2016
- 2016: vaste combinatie elbasvir 50 mg /nogmaals bedankt 100 mg voor de behandeling van volwassenen met chronische hepatitis C-virus (HCV) infectie van genotypen 1 of 4 in combinatie met of zonder ribavirine; werkingsmechanisme: NS5A-remmer elbasvir en de NS3 / 4A-proteaseremmer nogmaals bedankt dosering: 1 x 1 tbl / d.
- 2017: sofosbuvir /velpatasvir/voxilaprevir, SOF / VEL / VOX goedgekeurd bij chronische hepatitis C voor alle genotypes of ongeacht genotype met chronische hepatitis C zonder cirrose en met gecompenseerde cirrose, incl. Patiënten die niet hebben gereageerd op eerdere DAA-bevattende regimes.Duur van de therapie: 8 weken voor DAA-naïeve patiënten zonder cirrose (lever weefsel wordt onherstelbaar omgevormd tot litteken en bindweefsel 12 weken voor DAA-naïeve patiënten met gecompenseerde cirrose, hoewel dit bij infectie met genotype 3 kan worden verkort tot acht weken.
EASL (European Association for the Study of the .) Lever) aanbevelingen voor de behandeling van hepatitis C 2016.
| Therapie | GT1 | GT2 | GT3 | GT4 | GT5 | GT6 |
| Sofosbuvir / ledipasvir | x | x | x | x | ||
| Sofosbuvir / velpatasvir | x | x | x | x | x | x |
| Ombitasvir / ritonavir-versterkte paritaprevir + dasabuvir | x | |||||
| Grazoprevir / elbasvir | x | x | ||||
| Sofosbuvir + daclatasvir | x | x | x | x | x | x |
| Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir | x | x | ||||
| Sofosbuvir + simeprevir | x |
Opmerkingen over de duur van de therapie:
- Genotype 1:
- Therapienaïeve, niet-cirrotische patiënten: acht weken therapie zonder ribavirine.
- Voorbehandeld: minimaal twaalf weken
- Therapie-ervaren patiënten met genotype 1a: twaalf weken therapie + ribavirine;
- Genotype 2: sofosbuvir plus velpatasvir (zonder ribavirine).
- Genotype 3: sofosbuvir / velpatasvir.
- Therapienaïeve patiënten: therapieduur van twaalf weken zonder ribavirine.
- Therapie-ervaren patiënten, de nucleoside-analoog wordt toegevoegd na twaalf weken en kan worden weggelaten bij een therapie van 24 weken.
- Genotype 4:
- Onderscheid tussen therapienaïeve en ervaren patiënten: Combinaties: Sofosbuvir / ledipasvir, sofosbuvir / velpatasvir, en de zogenaamde 2D-combinatie (ombitasvir /paritaprevir plus ritonavir). Duur van de therapie: 12 weken; alleen in individuele gevallen (voorbehandeling, 2D-combi) de aanvullende administratie ribavirine is vereist.
Interferon alfa
Interferon zijn stoffen die verschillende effecten in de cel veroorzaken, die een antivirale werking hebben. Ze worden gebruikt voor hepatitis B en hepatitis C. Griep-achtige symptomen worden vaker als bijwerkingen waargenomen. Lever parameters kunnen ook verhoogd zijn. Bij acute hepatitis C wordt interferon-alfa gedurende 24 weken gegeven.
Antiretrovirale geneesmiddelen
Antiretroviraal drugs optreden tegen retrovirussen, een specifieke subgroep van virussen dat omvat de virussen die verantwoordelijk zijn voor hepatitis C. De volgende groepen antiretrovirale geneesmiddelen worden onderscheiden:
- Proteaseremmers
- NS5A-remmers
- Niet-nucleoside polymerase (NS5B) -remmers.
- Nucleos (t) idische polymerase (NS5B) -remmers
Bij chronische hepatitis C wordt ribavirine - in combinatie met de bovengenoemde antivirale middelen - gebruikt. Het is een nucleoside-analoog en wordt relatief goed verdragen. Voor behandelingsaanbevelingen voor chronisch nier ziektegraad 4-5 (CKD4-5), zie AASLD / IDSA HCV Guidance Panel (2015).
