Graft-versus-host-reactie: oorzaken, symptomen en behandeling

Graft-versus-host-reactie is een immunologische complicatie die kan leiden tot transplantaatafstoting in allogene transplantatie​ Ondertussen kan de reactie worden gecontroleerd door het profylactische middel administratie of immunosuppressiva​ Desalniettemin geldt vandaag de dag nog steeds een sterftecijfer van tien procent.

Wat is de graft-versus-host-reactie?

Bij een transplantatie wordt organisch materiaal getransplanteerd van een donor naar een ontvanger. Als de donor en de ontvanger geen tweeling zijn, wordt de transplantatie een allogene transplantatie genoemd. Het weefsel van de ontvanger is niet genetisch identiek aan het weefsel van de donor. Daarom kan afwijzing optreden. In dergelijke gevallen is vaak een graft-versus-host-reactie aanwezig. In feite is deze reactie een van de meest voorkomende complicaties van transplantatie​ Het is een cytotoxische immunologische reactie die de geïmplanteerde of getransfundeerde immuuncellen in het transplantaat ondernemen tegen het organisme van de ontvanger. Vooral de T-lymfocyten reageren tegen de ontvanger van het transplantaat. De letterlijke vertaling van graft-versus-host-reactie is graft-versus-host-reactie. Het speelt vooral een rol voor beenmerg transplantaties en stamceltherapieën, maar wordt ook waargenomen bij andere transplantaties. Er zijn vier verschillende ernstniveaus van de reactie.

Oorzaken

De oorzaak van een graft-versus-host-reactie is de transplantatie van vreemde immuuncellen. Immunologische cellen zijn gespecialiseerde cellen van de beenmerg, miltof weefselvocht knooppunten. Dergelijke cellen kunnen bijvoorbeeld aanwezig zijn in transplantaties en cellulaire immuunreacties opwekken in het organisme van de ontvanger van het transplantaat. Als onderdeel van de reactie worden specifieke cytotoxische T-cellen gevormd die tegen de gastheer zijn gericht. Het risico op een complicatie zoals graft-versus-host-reactie hangt af van de immunologische compatibiliteit van het ontvangende en donororganisme. Het menselijke leukocytenantigeen bepaalt deze compatibiliteit en moet zo veel mogelijk gelijk zijn. Maar zelfs wanneer broers of zussen met dezelfde HLA worden getransplanteerd, ontwikkelen graft-versus-host-reacties van milde tot matige ernst zich in meer dan een derde van de gevallen. De stabiliteit van het ontvangende organisme heeft ook invloed op het reactierisico. Immuun-gezonde ontvangers breken de overgedragen immuuncellen meestal zonder complicaties af. Immuungecompromitteerde gastheren kunnen dit niet doen.

Symptomen, klachten en tekenen

Symptomen van de graft-versus-host-reactie zijn afhankelijk van de ernst. Bij immuungecompromitteerde personen, ernstige aandoeningen zoals atrofie van lymfoïde organen, aandoeningen van het maagdarmkanaal en huid laesies of cachexia zijn denkbaar. De graft-versus-host-reactie kan dus zelfs een fatale afloop hebben. Acute graft-versus-host-reactie is de term die wordt gebruikt voor een reactie in de eerste weken na transplantatie. De epitheelcellen van de huid worden beïnvloed door maculopapulair exantheem of erythrodermie. In de darm, darm ontsteking enteritis presenteert vaak met gevolgen zoals diarree of pijnlijke darmtenesmus. De lever reageert gelijktijdig met icterus, wat kan leiden naar Leverfalen​ De chronische graft-versus-host-reactie treedt pas na ongeveer drie maanden op. Ernstige infecties en slijmvliesveranderingen in het maagdarmkanaal zijn de belangrijkste symptomen. Bovendien zijn de sereuze membranen van de huid en lever kan worden beïnvloed. In alle vormen komt de reactie voornamelijk tot uiting in symptomen van de huid, lever, darmen of ogen.

Diagnose en verloop

De acute vorm van graft-versus-host-reactie manifesteert zich histologisch als lymfocytische infiltratie. Celbeschadiging en celdood zijn ook aanwezig. Histologisch bewijs van deze omstandigheden heeft diagnostische waarde na transplantatie. Omdat de symptomatologie relatief typisch is en direct samenhangt met transplantatie, is de diagnose relatief eenvoudig. Het verloop hangt af van de ernst van de reactie. Hoewel de geneeskunde bij de huidige stand van de wetenschap manieren heeft om de risico's van graft-versus-host-reactie aanzienlijk te verminderen, is het sterftecijfer door immunologische afstoting voor allogene transplantatie momenteel nog steeds ongeveer tien procent.

Complicaties

Verschillende complicaties en medische aandoeningen kunnen het gevolg zijn van graft-versus-host-reactie, maar het verdere verloop hangt af van de manifestatie en de ernst van de ziekte. In de meeste gevallen zijn er echter klachten op het gebied van de maag en darmen. De huid kan ook worden aangetast door veranderingen. Als de graft-versus-host-reactie niet goed of niet vroegtijdig wordt behandeld, kan de patiënt ook overlijden. Darmklachten worden meestal veroorzaakt door darmklachten ontsteking​ Dit wordt geassocieerd met ernstig pijn en diarree​ Evenzo kan volledig falen van de lever optreden, leidend tot de dood. Behandeling vindt alleen plaats als de graft-versus-host-reactie levensbedreigend is voorwaarde voor de patiënt. Er wordt voornamelijk medicatie gebruikt en er treden geen verdere complicaties op. De behandeling wordt nauwlettend gevolgd om infecties te voorkomen en ontsteking​ In ernstige gevallen kan ook bestraling worden uitgevoerd. Gewoonlijk wordt de levensverwachting niet verminderd door graft-versus-host-reactie als de behandeling op de juiste manier wordt uitgevoerd. De levensverwachting is echter mogelijk al verminderd door de vorige kanker.

Wanneer moet je naar een dokter?

In de meeste gevallen wordt de graft-versus-host-reactie gediagnosticeerd terwijl de patiënt nog in het ziekenhuis ligt en kan deze dus relatief snel worden behandeld. Om deze reden is een aanvullende diagnose niet meer nodig. Behandeling door een arts is noodzakelijk als er symptomen optreden in de maag of darmen na een transplantatie. In dit geval lijdt de getroffen persoon aan pijn tijdens stoelgang of pijn in de buik in het algemeen. Vaak, diarree geeft ook de graft-versus-host-reactie aan en moet worden onderzocht, vooral na een transplantatie. Het ongemak kan ook pas enkele weken na de procedure optreden. Als de symptomen merkbaar zijn, moet de arts die het transplantaat behandelt of een ziekenhuis onmiddellijk worden geraadpleegd. De behandeling wordt dan meestal ook intramuraal uitgevoerd om te voorkomen Leverfalen en dus de dood van de patiënt. Of er een positieve uitkomst zal optreden, is doorgaans niet te voorspellen. Een vroege diagnose en behandeling hebben echter een positief effect op het beloop van de ziekte.

Behandeling en therapie

Een graft-versus-host-reactie in milde mate is in principe niet per se levensbedreigend en kan zelfs gunstig zijn voor de ontvanger bij kanker gevallen, waarbij de resterende kankercellen worden gedood. Desalniettemin mag de reactie niet onbehandeld of ongecontroleerd worden gelaten. Therapeutisch maatregelen tegen een graft-versus-host-reactie bestaan ​​uit profylaxe en daadwerkelijke behandeling. Profylaxe wordt gegeven aan elke ontvanger van een transplantatie. Het is bedoeld om de reactie te voorkomen en wordt gestart vóór de transplantatie. De belangrijkste drugs gebruikt voor profylaxe zijn ciclosporine A en methotrexaat. immunosuppressiva zoals corticosteroïden, antimetabolieten of monoklonale anti-lymfocyt antilichamen zijn tegenwoordig ook standaard profylaxe bij transplantatie en kunnen in veel gevallen immunologisch geïnduceerde afstoting voorkomen of tenminste beheersen. Als de acute vorm van graft-versus-host-reactie optreedt ondanks uitgebreide profylaxe en een relatief compatibel transplantaat, worden corticosteroïden in hoge doses gegeven naast de standaardbehandeling. immunosuppressiva​ Als er ondanks deze behandeling geen verbetering is, krijgt de patiënt met de acute vorm TNF-α antilichamen​ Om de chronische vorm te voorkomen, worden bijvoorbeeld bloedplaatjes- en granulocytenconcentraten vóór transfusie profylactisch bestraald. Als er toch een reactie optreedt, prednisolon or azathioprine zijn verkrijgbaar als regulerend drugs.

Vooruitzichten en prognose

De prognose van graft-versus-host-reactie moet worden geëvalueerd op basis van de individuele omstandigheden en de volksgezondheid status van de getroffen persoon. In principe, orgaan transplantatie draagt ​​een hoog risico voor elke patiënt. Het sterftecijfer in aanwezigheid van een graft-versus-host-reactie is ongeveer tien procent. Hoewel een groot aantal patiënten niet significant ervaart bijwerkingen als gevolg van transplantatie, complicaties en functionele stoornissen kan op elk moment voorkomen. Als de medische behandeling op eigen verantwoordelijkheid wordt stopgezet, neemt het sterftecijfer verder toe. De prognose hangt ook samen met de ernst van de aanwezige ziekte. Als de ernst mild is, is het vooruitzicht op verlichting gunstig administratie medicatie is vaak voldoende om de situatie te verbeteren. In de meeste gevallen kan de patiënt in de verdere kuur symptoomvrij worden ontslagen. Regelmatige controles zijn echter nog steeds nodig om veranderingen en afwijkingen zo vroeg mogelijk op te sporen en te behandelen. Als het donororgaan door het organisme wordt geaccepteerd met behulp van medicamenteuze behandeling, is de prognose gunstig. Vaak is er tijd nodig voor de omschakeling. Als het lichaam de acclimatisatieprocessen met succes doorstaat, neemt de levensverwachting en kwaliteit van leven van de patiënt aanzienlijk toe. In aanvulling op, maatregelen dat leiden verzwakking van de graft-versus-host-reactie kan worden benut in de aanloop naar transplantatie.

het voorkomen

In de huidige staat van de geneeskunde kan graft-versus-host-reactie in de setting van transplantatie tot op zekere hoogte worden voorkomen door immunosuppressieve profylaxe en selectie van relatief immunocompatibele transplantaten. Het is echter nog steeds niet mogelijk om de overeenkomstige reacties tijdens transplantatie met zekerheid uit te sluiten, ondanks medische vooruitgang en profylactisch maatregelen <p></p>

Nazorg

Nazorg bij graft-versus-host-reacties kan vaak worden vermeden door geschikte profylaxe. Hier vallen de immuuncellen van de donor het lichaam van de ontvanger aan, in plaats van andersom. Naast een acute graft-versus-host-reactie is er een chronische variant die levenslange immunosuppressie vereist. Omdat dit een veel voorkomend gevolg is van allogene bloed stamcel of beenmerg transplantatie moet een reactie van donor versus ontvanger van meet af aan worden voorkomen. De therapie van een acute graft-versus-host-reactie hangt af van de ernst ervan. Als preventieve maatregelen niet voldoende succesvol zijn geweest, wordt een systemische immunosuppressieve behandeling met corticosteroïden gestart in geval van een matige tot ernstige graft-versus-host-reactie. Transplantatiepatiënten hebben sowieso levenslange nazorg nodig. Dit geldt ook voor patiënten die beenmerg- of stamceltransplantaties hebben overleefd. Vaak komen de donorcellen en de genen van de transplantatiepatiënt niet 100 procent overeen. Een graft-versus-host-reactie kan ondanks alle voorzorgsmaatregelen optreden als gevolg van individuele omstandigheden. De leeftijd van de patiënt speelt een rol bij de follow-up of overleving na een graft-versus-host-reactie, evenals zijn of haar onderliggende ziekte. Alle follow-up betreft de onderliggende ziekte, die zich in verschillende stadia van behandeling of in remissie kan bevinden. Acute graft-versus-host-reactie vereist een onmiddellijke acute behandeling. Omdat het in 30 tot 60 procent van de transplantatiegevallen kan voorkomen, zijn behandelende artsen voorbereid op overeenkomstige symptomen. Bij het optreden van deze complicatie kunnen ze onmiddellijk actie ondernemen.

Hier is wat u zelf kunt doen

Graft-versus-host-reactie - kortweg GVHR - is, in eenvoudige bewoordingen, de eigen afweerreactie van het lichaam tegen geïmplanteerde cellen. De diagnose wordt gesteld door een arts; GVHR kan niet door de patiënt zelf worden vastgesteld. De patiënt kan echter bijdragen aan een vroege detectie van GVHR als hij of zij informatie over hem of haar kan geven voorwaarde en staat van volksgezondheid​ GVHR wordt ook behandeld door medisch therapie​ Zelfhulp van de getroffen patiënt is niet mogelijk. In de meeste gevallen ondergaan patiënten die orgaan- of spinal cord transplantaties staan ​​onder intensieve medische observatie en worden regelmatig getest op mogelijke GVHR. Slechts in enkele gevallen ontstaat een GVHR op een later tijdstip, wanneer de patiënt het ziekenhuis al heeft verlaten. Het geldt echter evenzeer voor alle getransplanteerde patiënten dat een gezonde levensstijl de immuunsysteem en draagt ​​bij aan het onderhoud volksgezondheid​ Dit omvat het volledig onthouden van nicotine, alcohol or drugs. Koffie mag alleen worden geconsumeerd in kleine tot matige hoeveelheden, en overmatige consumptie van suiker en vet moet ook worden vermeden. Een bewegingsprogramma in de frisse lucht, waarvan de intensiteit met de arts moet worden besproken, kan ook helpen om het algemeen te verbeteren voorwaarde.