Glycerol kinase-deficiëntie, ook bekend onder de synoniemen GK-deficiëntie, glycerol-kinasedeficiëntie, hyperglycerinemie of ATP-glycerol-3-fosfotransferasedeficiëntie, is een stofwisselingsziekte die kan worden behandeld op het Department of Human Genetica Er wordt onderscheid gemaakt tussen geïsoleerd, infantiel, jeugdig en volwassen glycerol kinase-deficiëntie.
Wat is glycerol-kinasedeficiëntie?
Glycerol kinasedeficiëntie is een zeldzame stofwisselingsziekte in vier verschillende vormen die door de mens kan worden behandeld genetica en behoort tot de categorie van erfelijke ziekten. Het metabolisme wordt beïnvloed doordat glycerol niet wordt omgezet in glycerol-3-fosfaat in de lever In plaats daarvan vindt oxidatie of fosforylering plaats, wat resulteert in glycerolaldehyde-3-fosfaat of glycerol-2-fosfaat. Tekenen variëren van afwezigheid van symptomen tot lichamelijke klachten en laboratoriumindicaties. De diagnose kan pretanaal en postnataal worden gesteld door middel van differentiële en moleculaire diagnostische methoden. Mentaal vertraging en aandoeningen van het bewegingsapparaat en de wervels kunnen aanwezig zijn. Therapeutisch, substitutie met glucocorticoïden en vetarm dieet wordt aangeduid. Preventief maatregelen zijn tot op heden niet bekend.
Oorzaken
Allereerst is er een X-gebonden recessief genetisch defect. Dit houdt verband met chromosoom Xp21.3 en mutaties in de GK gen bij lacation ligt Xp21.2 ten grondslag aan de ziekte. De klinische criteria verwijzen naar groei vertraging, mentale retardatie, osteoporose met heden breuk neiging. Tijdens de vetvertering komt glycerol vrij in de darm, opgenomen door de weefsels en getransporteerd naar de lever. In de lever, glycerol kinase zet glycerol om in glycerol-3-fosfaat Om dit te doen, heeft het enzym niet alleen het substraat nodig, maar ook adenosine trifosfaat, of kortweg ATP. Bij de splitsing van dit fosfaat komt energie vrij. Glycerolkinase gebruikt deze energie om de biochemische reactie met glycerol-3-fosfaat te katalyseren. Als deze omzetting niet plaatsvindt, kan oxidatie of fosforylering (omkeerbare binding van een fosfaatgroep aan een organisch molecuul in de biochemie) optreden. Glyceraldehyde-3-fosfaat of glycerinezuur-2-fosfaat wordt gevormd. Dit tast niet alleen de stofwisseling aan. Er is eerder een gevaarlijke verstoring van het metabolisme met betrekking tot de verwerking van vetten en koolhydraten In zeldzamere gevallen is er een combinatie van de klinische criteria met spierdystrofie (erfelijke spieratrofie met toenemende spierzwakte) en aangeboren bijnierhypoplasie (genetisch veroorzaakte onderontwikkeling van de nier met onvoldoende celvorming). Een andere oorzaak van glycerol kinasedeficiëntie is in apolipoproteïne C2, een bestanddeel van lipoproteïnen die helpen bij het transport lipiden door de bloed.
Symptomen, klachten en tekenen
De symptomen zijn zeer veelzijdig maar kunnen door de getroffenen zeer goed worden gereproduceerd, zodat a medische geschiedenis kan op basis van de patiëntpresentatie heel goed en uitgebreid worden ingenomen. Dus vanaf een afwezigheid van symptomen tot brakenherhaaldelijk zweten is ook duidelijk, vooral tijdens inspanning en voor het eten. Niet alleen in laboratoriumtermen hypoglycemie (te laag bloed glucose niveau) is detecteerbaar. In plaats daarvan laboratoriumparameters in de bloed en urine (hyperglycerinemie en hyperglycerinurie) zijn verhoogd. Enzymdeficiëntie en pseudohypertriglyceridemie (geveinsde verhoging van triglyceriden in het bloed) kunnen ook worden gedetecteerd. Ketoacidose (gevaarlijke metabolische ontsporing als gevolg van insuline deficiëntie) en mentale motoriek vertraging, gemeten aan de hand van het gemiddelde van de relevante leeftijdsgroep, kan bijdragen aan de mogelijke symptomatologie.
Diagnose
De diagnose wordt postnataal gesteld tijdens moleculair genetisch testen met behulp van onder meer DNA-sequentieanalyse van de GK gen Hiervoor is drie tot vijf ml EDTA-bloed nodig. Het resultaat is beschikbaar na twee tot drie weken. Vrij glycerol met verhoogde waarden kan zowel in de urine als in het bloedserum worden gedetecteerd. Als er een medische indicatie is, wordt het laboratoriumonderzoek uitgevoerd door middel van een verwijsbriefje. Differentiële diagnose omvat het zeer zeldzame Snyder-Robinsonsyndroom Dit is een aangeboren aandoening die zich voornamelijk kan uiten in mentale retardatie, spieratrofie, osteoporose of kyfoscoliose (niet-fysiologische, dorsaal gerichte kromming van de wervelkolom), maar ook asymmetrie van het gezicht en instabiliteit van het lopen. Diagnose is ook mogelijk in de prenatale fase. Alle laboratorium diagnostiek kan zowel gebaseerd zijn op biochemische en moleculaire diagnostiek als op heterozygote screening door NGS. "Diagnose van verstandelijke beperking" als postnatale diagnostiek is van toepassing op mutatieonderzoek, mutatiescreening en sequencing.
Complicaties
Glycerolkinasedeficiëntie leidt tot een breed scala aan symptomen. In de meeste gevallen braken treedt op, wat gepaard gaat met overvloedig zweten bij patiënten. De kwaliteit van leven wordt aanzienlijk verminderd door de symptomen, die in de meeste gevallen direct na de consumptie van voedsel optreden. Ook komen motorische klachten voor, waardoor gewone bezigheden in het dagelijks leven niet meer kunnen worden uitgevoerd. De meeste getroffenen lijden ook aan een verhoogde achterstand en zijn afhankelijk van de hulp van andere mensen om hun dagelijks leven het hoofd te bieden. Het is niet ongebruikelijk dat bewegingsstoornissen en loopinstabiliteit optreden, waardoor patiënten een verhoogd risico op vallen en ongevallen hebben. Het is niet mogelijk om glycerol kinase-deficiëntie direct te behandelen, dus de behandeling neemt alleen de vorm aan van een geschikt dieet. Deze dieet moet relatief weinig vet bevatten om het tekort te elimineren. Als de diagnose vroeg wordt gesteld, kunnen veel symptomen worden beperkt en kan secundaire schade worden voorkomen. De levensverwachting wordt niet verminderd door de ziekte, maar het dagelijkse leven van de patiënt wordt aanzienlijk beperkt. De ouders en familieleden van patiënten hebben ook veel last van psychisch ongemak en mogelijk Depressie als gevolg van glycerol kinase-deficiëntie.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Glycerol kinase-deficiëntie moet in de regel altijd door een arts worden onderzocht. Hiermee voorwaarde, er is geen zelfgenezing. De symptomen nemen meestal toe en hebben een zeer negatief effect op de kwaliteit van leven van de getroffen persoon. Een arts moet worden geraadpleegd als braken komt zeer vaak en vooral zonder reden voor. Ernstig zweten kan echter ook duiden op een tekort aan glycerol kinase en moet worden onderzocht. Deze kunnen vooral optreden na inname van voedsel. In veel gevallen leidt glycerol kinase-deficiëntie ook tot mentale en motorische retardatie. Dit kan voornamelijk worden gedetecteerd door ouders of familieleden en moet ook door een arts worden onderzocht. Hiervoor is in de eerste plaats een bezoek aan een huisarts of kinderarts geschikt. De behandeling zelf hangt af van de exacte symptomen en ook van de oorzaak van het tekort. Vroegtijdige diagnose en behandeling hebben een positief effect op het beloop van de ziekte.
Behandeling en therapie
De behandeling bestaat uit een vetarm dieet. Als er gelijktijdige bijnierhypoplasie is, kan glucocorticoïdvervanging niet alleen belangrijk, maar zelfs van vitaal belang zijn. Voor passend therapie Om de mogelijke gevolgen te beperken, is het belangrijk om de ziekte zo vroeg mogelijk op te sporen en op de juiste manier te behandelen. In dit opzicht, prenatale diagnostiek is een mijlpaal in de differentiële en moleculaire diagnostische geneeskunde. Glycerol is aanwezig in alle vetten en vetzuuresters (triglyceriden = drievoudige esters van glycerol). Het niveau van concentratie van deze triglyceriden in bloed vertegenwoordigt de indicator van de mens volksgezondheid De volgende waarden kunnen worden gebruikt als basis voor een weloverwogen therapie:
Als de waarde van triglyceriden hoger is dan 150 milligram per dl, wordt dit als te hoog beschouwd en kan dit duiden op een stoornis van het lipidenmetabolisme (hypertriglyderidemie). De ene oorzaak kan een genetische aanleg zijn en de andere kan een tekort aan lipoproteïne zijn lipase.
Vooruitzichten en prognose
Wanneer medische begeleiding wordt gevraagd, is de prognose van glycerolkinasedeficiëntie meestal gunstig. Patiënten worden levenslang onderworpen therapie voor de erfelijke ziekte omdat het genetisch defect niet kan worden gecorrigeerd om zowel juridische als wetenschappelijke redenen. Afhankelijk van de ernst van de ziekte is het vaak voldoende om een speciaal vetarm dieet te ontwikkelen en hieraan te voldoen. Hierdoor ervaren patiënten aanzienlijke verlichting van bestaande symptomen en kunnen ze op veel andere gebieden zonder klachten van hun levensstijl genieten. In ernstige gevallen leidt het tekort ook tot het normale administratie van medicijnen. Dit verzekert het voortbestaan van de patiënt. Het metabolisme wordt gestimuleerd door de medicatie en uiteindelijk gecontroleerd om geen complicaties of gevolgen te veroorzaken. Weigering van medische zorg kan leiden tot ernstige aandoeningen en ongemak. Ook de gemiddelde levensverwachting neemt af. Als patiënten aan mentale retardatie lijden als gevolg van glycerolkinasedeficiëntie, is de prognose ongunstig. Ondanks ondersteuningsprogramma's en tijdige medische zorg kan dit niet in de noodzakelijke vorm worden gecompenseerd of verholpen. De patiënt is voor de rest van zijn leven afhankelijk van hulp en ondersteuning bij het omgaan met het dagelijkse leven. Desalniettemin kan in dit geval ook een verbetering van de kwaliteit van leven worden bereikt door zowel het volgen van een dieet als de administratie van medicatie.
het voorkomen
Het medisch onderzoek is er nog niet in geslaagd zich doelgericht te ontwikkelen maatregelen in de context van profylaxe. De beste mogelijkheid voor een gerichte behandeling in de vroege stadia is dus de vroegst mogelijke detectie van glycerolkinasedeficiëntie.
Follow-up
Bij glycerolkinasedeficiëntie is er meestal geen speciale follow-up maatregelen beschikbaar voor de patiënt. In dit geval is de getroffen persoon voornamelijk afhankelijk van medische behandeling, hoewel een volledige genezing meestal niet mogelijk is. De symptomen kunnen alleen symptomatisch worden behandeld en niet causaal. Als de getroffen persoon kinderen wil hebben, genetische counseling en testen kunnen ook worden uitgevoerd om herhaling van glycerolkinasedeficiëntie bij het nageslacht te voorkomen. Dit tekort wordt meestal behandeld met een speciaal dieet. Daarbij moet de getroffen persoon letten op een vetarm dieet om het tekort tegen te gaan. Bij twijfel kan de behandelende arts de getroffen persoon ook een plan geven dat het dieet kan ondersteunen. Omdat glycerol kinase-deficiëntie ook kan leiden voor andere ziekten en complicaties zijn regelmatige onderzoeken van het hele lichaam erg nuttig. In sommige gevallen vermindert het tekort ook de levensverwachting van de getroffen persoon. Over het algemeen heeft een gezonde levensstijl met een uitgebalanceerd dieet een positief effect op het beloop van de ziekte. Ook contact met andere patiënten met glycerol kinasedeficiëntie kan zinvol zijn, aangezien dit niet ongebruikelijk tot informatie-uitwisseling leidt.
Hier is wat u zelf kunt doen
Het is niet mogelijk om glycerolkinasedeficiëntie met zelfhulp te behandelen. Om deze reden zijn getroffenen altijd afhankelijk van medische behandeling. Dit omvat meestal het gebruik van vervangende middelen om de tekortkoming te compenseren. Vaak zijn deze drugs moeten gedurende het hele leven van de patiënt worden ingenomen om de symptomen permanent te verminderen. Patiënten moeten er daarom voor zorgen dat ze deze innemen drugs regelmatig. Bovendien is een vroege diagnose van glycerolkinasedeficiëntie erg belangrijk, omdat dit verdere ziekten en gevolgschade kan voorkomen. Daarom moet een arts worden geraadpleegd bij de eerste tekenen van glycerolkinasedeficiëntie. Als glycerolkinasedeficiëntie een genetische ziekte is, moeten de getroffenen en hun ouders dit ondergaan genetische counseling, aangezien dit het optreden van de ziekte bij nog meer kinderen kan voorkomen. Bovendien heeft contact met andere mensen die door de ziekte zijn getroffen, vaak een positief effect op de ziekte, zoals het kan leiden op een uitwisseling van informatie. Dit kan het dagelijks leven gemakkelijker maken en de kwaliteit van leven van de betrokken persoon verhogen. Kinderen moeten volledig worden geïnformeerd over de ziekte en de mogelijke gevolgen ervan.
