Achtergrond
Serotonine (5-hydroxytryptamine, 5-HT) is een neurotransmitter biosynthese uit het aminozuur tryptofaan door decarboxylering en hydroxylering. Het bindt zich aan zeven verschillende families van de serotonine receptor (5-HT1 tot 5-HT7) en wekt centrale en perifere effecten op die van invloed zijn op stemming, gedrag, slaap-waakcyclus, thermoregulatie, pijn perceptie, eetlust, braken, spieren en zenuwen. Serotonine is vasoconstrictief en bronchoconstrictief, bevordert de aggregatie van bloedplaatjes en is een inflammatoire mediator. In de darm wordt het geproduceerd in enterochromaffinecellen, medieert het de samentrekking van gladde spieren en beïnvloedt zo de beweeglijkheid. Het wordt afgebroken door monoamineoxidase A.
Symptomen
Afhankelijk van het verloop serotoninesyndroom manifesteert zich heel anders in symptomen die variëren van mild en subacuut tot ernstig en levensbedreigend. Mogelijke symptomen zijn onder meer (1) gedrags- of bewustzijnsveranderingen, (2) neuromusculaire symptomen en (3) autonome symptomen:
- Zweten of rillingen.
- Snelle pols, hoge bloeddruk
- Diarree, darmgeluiden, misselijkheid, braken.
- Verwijding van pupillen
- Coördinatiestoornissen, verstoring van de bewegingssequenties
- Niet stil kunnen zitten
- Overmatige reflex-prikkelbaarheid
- Onvrijwillig spiertrekkingen en contracties.
- Verhoging van de lichaamstemperatuur
- Tremor
- Verwarring, opwinding, rusteloosheid, angst, hallucinaties.
Bij een ernstig beloop is er een sterke stijging van de lichaamstemperatuur, convulsies, delirium, coma, acidose, stollingsstoornissen, desintegratie van skeletspieren en nierfalen.
Oorzaken
De oorzaak is een verhoogde centrale en perifere synaptische serotonine-actie veroorzaakt door drugs, bedwelmende middelen, of voedingssupplementen Deze bevorderen de synthese of afgifte van serotonine, werken als agonisten direct bij de receptoren, remmen de heropname in het presynaptische neuron of remmen de afbraak. Er zijn bekende en goed gedocumenteerde gevallen met antidepressiva, met name selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's, SSRNI's), monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), en amfetaminen Er is een verhoogd risico met de combinatie van serotonerge middelen en met farmacokinetiek interacties, bijvoorbeeld via cytochromen P450. Met name de 5-HT1A- en 5-HT2A receptoren worden verondersteld betrokken te zijn. serotoninesyndroom is geen eigenzinnige reactie maar een voorspelbare en dosis-afhankelijk nadelig effect dat begint kort na inname van de juiste triggers. De symptomen overlappen met de bijwerkingen van serotonerge drugs en vertegenwoordigen het einde van een continuüm. De grens wordt anders getekend, afhankelijk van de auteur.
Trigger
De volgende tabel geeft een onvolledige selectie van mogelijke triggers van het syndroom die in de literatuur en in technische informatie over geneesmiddelen worden genoemd. Sommige zijn controversieel als oorzaak (bijv. De triptanen, waarvoor zie Gillman, 2009) en niet alle kunnen ernstig zijn serotoninesyndroom.
| SSRI | Citalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline, trazodon |
| SSNRI | Duloxetine, sibutramine, venlafaxine |
| MAO-remmers | Linezolid, moclobemide, selegiline |
| Tricyclische antidepressiva | Amitriptyline, clomipramine, imipramine, opipramol, trimipramine |
| Andere psychotrope geneesmiddelen, neuroleptica | Trazodon, buspiron, mirtazapine, flupentixol, ziprasidon, lithium, amfetaminen, MDMA |
| Serotonine-agonisten | lorcaserin |
| pijnstillers | Fentanyl, pentazocine, pethidine (= meperidine), tramadol, tapentadol |
| triptanen | Eletriptan, frovatriptan, naratriptan, oxitriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan |
| Antitussiva | dextromethorfan |
| Anti-epileptica | Carbamazepine, valproaat |
| Antihypertensiva | Reserpine |
| Voedingssupplementen | Tryptofaan, S-adenosylmethionine |
| Fytofarmaceutica | Sint-janskruid, ginseng, soja extracten. |
| Bedwelmende middelen | Cocaïne, LSD, psilocybine |
Diagnose
Milde manifestaties worden waarschijnlijk vaak over het hoofd gezien omdat er te weinig bekend is en de symptomen niet-specifiek zijn en niet geassocieerd zijn met medicatie. De diagnose wordt gesteld op basis van klinische symptomen en medicatiegeschiedenis. Specifieke laboratoriumtesten zijn nog niet beschikbaar. Mogelijke differentiële diagnoses zijn onder meer maligne neuroleptisch syndroom, carcinoïde syndroom, delirium tremens, kwaadaardige hyperthermie, vergiftiging, encefalitis, sepsis en tetanus.
Behandeling
Behandeling is medische zorg en, indien ernstig, ziekenhuisopname. De meeste gevallen zijn binnen 1-2 dagen zelflimiterend, op voorwaarde dat het neerslaat drugs worden stopgezet. De behandeling is gebaseerd op de aard en intensiteit van de symptomen. Medicijnen die worden gebruikt zijn onder meer medicinale houtskool en benzodiazepines; cyproheptadinebètablokkers, serotonine-antagonisten, en chloorpromazine schaf de werking van serotonine op de receptor af.
het voorkomen
Het gelijktijdig gebruik van triggerende geneesmiddelen moet worden vermeden om de ontwikkeling van het syndroom te voorkomen. In de praktijk worden dergelijke combinaties echter relatief vaak voorgeschreven, bijvoorbeeld in de psychiatrie, en zijn ze licht tot matig serotonerg bijwerkingen worden geaccepteerd (bijvoorbeeld diarree, tremor, slaapstoornissen). Het is belangrijk dat de betrokken professionals en de patiënten worden geïnformeerd over de mogelijke risico's en dat er geen aanvullende serotonerge geneesmiddelen worden verstrekt. Sommige combinaties, zoals MAO-remmers en SSRI's, zijn specifiek gecontra-indiceerd en mogen niet worden voorgeschreven.
