Het cytostatische medicijn docetaxel behoort tot de groep taxanen. Het wordt gebruikt voor de therapie van verschillende kankers.
Wat is docetaxel?
Docetaxel is een cytostatisch medicijn dat behoort tot de taxaangroep van drugs Het medicijn wordt geproduceerd door het Franse farmaceutische bedrijf Sanofi. Docetaxel is een structureel derivaat van het cytostatische medicijn paclitaxel Het medicijn wordt semi-synthetisch geproduceerd uit voorlopers die worden aangetroffen in de Europese taxusboom (Taxus baccata). Terwijl de eerste taxaan paclitaxel werd verkregen uit de Pacifische taxusboom of zijn schors, slaagde docetaxel erin de stof 10-deacetyl-baccatin-III te isoleren uit de Europese taxusboom. De verestering wordt gevolgd door de vorming van docetaxel. Het voordeel is dat de Europese taxus gemakkelijker verkrijgbaar is dan de zeer langzaam groeiende Pacific taxus. De goedkeuring van docetaxel vond plaats in Europa in de jaren negentig. Als infusiepreparaat is het in Duitsland onder de handelsnaam Taxere op de markt.
Farmacologische werking
De werking van docetaxel is gebaseerd op de remming van tumorgroei. Voor een kanker celdeling en vermenigvuldiging, splitsing van de celkern en scheiding van de twee helften is vereist. Voor dit doel worden door de cel kleine eiwitfilamenten, microtubuli genaamd, gevormd. De filamenten hebben de eigenschap zich aan de binnenwand van de cel te hechten. Hetzelfde geldt voor de helft van de kern die naar binnen is gericht. Het uit elkaar trekken van de helften van de kern vindt plaats door de eiwitfilamenten in te korten. Op deze manier kunnen de celwanden van de dochtercellen worden gevormd in de interstitiële ruimte. Docetaxel oefent zijn positieve effect uit door het proces van celdeling te verstoren. De invloed ervan leidt dus tot een overmatige vorming van microtubuli, die op hun beurt hun afbraak voor hergebruik vertragen. Hierdoor krijgt de cel niet meer voldoende filamenten, die dienen als bouwstof voor celdeling. In het verdere verloop stopt de celproliferatie. Dit proces heeft een meer nadelig effect op kanker cellen dan op gezonde lichaamscellen, omdat ze zich sneller delen. Docetaxel heeft ook de eigenschap om de kanker cellen. De reden hiervoor is dat de microtubuli ook belangrijk zijn voor het transport van belangrijke stoffen tijdens de celdeling. Docetaxel wordt gemetaboliseerd in de lever.
Medische toepassing en gebruik
Docetaxel wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende soorten kanker. Het kan worden toegediend als een monopreparatie of in combinatie met een ander cytostatica drugs Dit gebeurt bijvoorbeeld bij de behandeling van borstkanker, waarin de patiënt ontvangt cyclofosfamide en doxorubicine naast docetaxel. Dit is met name het geval wanneer de kanker ontstaat in knooppunten die kunnen worden geopereerd. Samen met doxorubicine, wordt docetaxel ook gebruikt voor de behandeling van borstkanker dat is uitgezaaid. In dit geval echter geen ander chemotherapie mogelijk van tevoren zijn toegediend. Als monopreparaat wordt docetaxel alleen gebruikt als de tumor lokaal gevorderd is of als er dochtertumoren zijn gevormd. Het wordt ook gebruikt wanneer chemotherapie met alkylerende cytostatica of anthracyclines is niet succesvol geweest. Af en toe wordt docetaxel ook samen toegediend met capecitabine in dergelijke gevallen. Een andere indicatie is long kanker. Het cytostatische medicijn wordt afzonderlijk gebruikt voor het lokaal voortschrijden van niet-kleincellige long kankers of de vorming van metastasen Als deze vorm van kanker operatief niet kan worden behandeld, is het niet ongebruikelijk dat het wordt gecombineerd met cisplatine. In de context van prostaat kanker, vindt behandeling met docetaxel plaats als hormoon therapie is niet succesvol en metastasen heeft ontwikkeld. In dit geval wordt het cytostatische medicijn samen gebruikt met prednisolon or prednison In het geval van adenocarcinoom van de maag, docetaxel maakt deel uit van een combinatiebehandeling met 5-fluoruracil en cisplatine Deze behandeling vindt plaats in aanwezigheid van dochtertumoren, mits nee chemotherapie is van tevoren uitgevoerd. Een bijkomend toepassingsgebied voor docetaxel zijn kankers in de hoofd en nek regio. In dit geval worden plaveiselcelcarcinomen behandeld.
Risico's en bijwerkingen
Patiënten hebben bijna altijd last van bijwerkingen van de behandeling met docetaxel, voornamelijk neuropathieën en matig ernstige neutropenieën neutrofielen granulocyten treedt op. Echter, gevaarlijke febriele neutropenie vergezeld van koorts is zeldzaam. De bloed vormingsstoornissen komen voor bij tot 95 procent van alle patiënten, maar kunnen worden verlicht met geschikte medicatie. Andere vaak voorkomende ongewenste bijwerkingen zijn onder meer koorts, verstoringen in de zin van smaaksensorische stoornissen in de ledematen, ontsteking van de mondelinge slijmvlies, ademhaling problemen, verstoringen van de bewegingscontrole, haaruitval, diarree, misselijkheid, braken, spier pijn, veranderingen in de nagels, huid reacties, infecties zoals longontsteking or bloed vergiftiging, vochtophoping, pijn, gevoelens van zwakte, en verlies van eetlust Bovendien kunnen patiënten last krijgen van pijn in de buik, constipatie, laag bloed druk, een gebrek aan bloedplaatjes, een bloed-bilirubine toenemen, gewrichtspijn en pijn op de borst Af en toe hebben patiënten er ook last van ontsteking van de slokdarm. In het ergste geval zelfs hart- mislukking is mogelijk. De mate van bijwerkingen hangt ook af van de hoeveelheid docetaxel dosis toegediend en het gebruik van andere cytostatica drugs Als er overgevoeligheid is voor docetaxel, mag het chemotherapeutische middel niet worden toegediend. Hetzelfde geldt in het geval van een uitgesproken lever disfunctie en een abnormale bloedbeeld Bij een waterige buik (ascites) consistent Grensverkeer door de arts is vereist. Docetaxel mag niet worden toegediend tijdens zwangerschap en borstvoeding. Consistent anticonceptiemiddel maatregelen worden aanbevolen als therapie is gegeven.
