Producten
Janus kinase-remmers zijn in de handel verkrijgbaar in de vorm van tablets en capsules met verschillende galenics.
Structuur en eigenschappen
De structuur van Janus kinase-remmers wordt gekenmerkt door stikstof heterocycli, die vaak gecondenseerd zijn.
Effecten
De middelen hebben selectieve immunosuppressieve, ontstekingsremmende en antiproliferatieve eigenschappen. De effecten zijn gebaseerd op remming van Janus-kinasen (JAK). Deze zijn intracellulair enzymen die behoren tot de groep van tyrosinekinasen en transferfosfaatgroepen. Ze zijn betrokken bij signaaltransductie van de celmembraan naar de kern en hebben invloed op genexpressie. Er worden vier leden van de JAK-familie onderscheiden: JAK1, JAK2, JAK3 en TYK2. De werkzame stoffen hebben verschillende selectiviteiten. Cytokinen zoals de interleukinen en interferonen evenals groeifactoren binden aan hun receptor op het celoppervlak. De singal wordt verder naar de kern geleid door de Janus-kinasen en de gefosforyleerde STAT eiwitten (STAT: signaaltransducers en activatoren van transcriptie). Overmatige activiteit van mutante JAK2-kinasen is betrokken bij de ontwikkeling van myelofibrose en polycythaemia vera.
Indicaties
Momenteel de bekendste indicatie voor Janus kinase-remmers is reumatoïde artritis. Er zijn andere indicaties:
- Artritis psoriatica
- Inflammatoire darmaandoeningen, colitis ulcerosa
- Myelofibrose, polycythaemia vera
- Allergische dermatitis, atopische dermatitis (veterinair drugs).
Andere goedkeuringen op het gebied van auto-immuunziekten zullen de komende jaren volgen.
Dosering
Volgens de SmPC. Tablets worden meestal een- of tweemaal daags ingenomen, afhankelijk van het medicijn. in tegenstelling tot biologics zoals TNF-alfaremmers, is geen injectie of infusie vereist en is het doseringsinterval korter. JAK-remmers hoeven niet in de koelkast te worden bewaard.
Ontmoet het team
Goedgekeurde medicijnen:
- Baricitinib (Olumiant)
- Fedratinib (Inrebic)
- Ruxolitinib (Jakavi)
- Tofacitinib (Xeljanz)
- Upadacitinib (Rinvoq)
Andere agenten:
- Oclacitinib (Apoquel) - diergeneesmiddel.
De medicijngroep is in ontwikkeling en er staan verschillende verbindingen in de pijplijn.
Contra-indicaties
Volledige voorzorgsmaatregelen zijn te vinden op het medicijnetiket.
Interacties
Veel Janus-kinaseremmers zijn substraten van CYP450-isozymen en interacties met CYP-remmers en inductoren zijn mogelijk. immunosuppressiva zou kunnen toenemen bijwerkingen.
Bijwerkingen
De meest voorkomende mogelijke bijwerkingen zijn:
- Bovenste luchtwegen infecties hoesten, koorts.
- Gastro-intestinale stoornissen zoals misselijkheid en diarree.
- Bloed tel stoornissen, omdat EPO (erytropoëtine) is ook actief via jannuskinases.
- Aandoeningen van het centrale zenuwstelsel: duizeligheid, hoofdpijn
Vanwege immunosuppressieve eigenschappen kan de drugs kan het optreden van infectieziekten en kankers bevorderen.
