Clozapine is een neurolepticum. Het wordt gebruikt om te behandelen schizofrenie en psychose wanneer andere medicijnen er niet voor geschikt zijn.
Wat is clozapine?
Het antipsychoticum op recept clozapine is geclassificeerd als een lid van de neuroleptische groep. Het medicijn wordt gebruikt wanneer andere medicijnen ofwel niet het verhoopte effect hebben bij de behandeling psychose or schizofrenie, of de patiënt kan ze niet verdragen. Voordat het neurolepticum wordt gebruikt, is dat van de patiënt bloed count moet worden genomen. Clozapine werd eind jaren 1950 ontwikkeld door het Zwitserse bedrijf Wander AG. Hierbij werden ongeveer 2000 verschillende stoffen gescreend om nieuwe te produceren antidepressiva In 1960 werd de verbinding gepatenteerd, hoewel de antipsychotische effecten aanvankelijk onontdekt bleven. Halverwege de jaren zestig vonden verdere proeven plaats met mensen die leden aan chronisch productief zijn schizofrenie Tijdens de onderzoeken merkten onderzoekers uiteindelijk de antipsychotische effecten van clozapine op. Het medicijn kwam in 1972 op de markt onder de preparaatnaam Leponex, die in Europa vaak werd voorgeschreven. In 1975 kregen verschillende patiënten in Finland echter dodelijke gevallen van agranulocytose, waarvoor clozapine verantwoordelijk was. Om deze reden hebben verschillende landen, zoals Duitsland, speciale voorschriften uitgevaardigd voor het gebruik van het medicijn. Zo moesten artsen de fabrikant van het recept voor clozapine op de hoogte stellen, waarna ze een informatiepakket over het middel ontvingen. Pas nadat de arts schriftelijk had verzekerd dat met de gegevens rekening zou worden gehouden, mocht hij het antipsychoticum voorschrijven. In 1990 kwam het medicijn ook op de Amerikaanse markt onder de handelsnaam Clozaril. In de jaren die volgden, verschillende algemeen versies zijn uitgebracht. Tot op heden is clozapine, ondanks talrijke onderzoeksinspanningen, het enige medicijn in zijn soort dat bij hoge doses geen symptomen van Parkinson veroorzaakt. Echter, omdat andere neuroleptica zoals risperidon or quetiapine draag geen hoger risico op agranulocytose, krijgen ze vaak de voorkeur boven clozapine.
Farmacologische effecten
Clozapine is een van de atypische neuroleptica Dit betekent dat het zich in het midden bindt zenuwstelsel naar de receptoren van de neurotransmitters serotonine en dopamine, waar het de dockingsites blokkeert. Als er een teveel is van dopamine, wordt dit merkbaar door een veranderde manier van denken en zelfperceptie. Wanen zijn ook mogelijk. Door het dopamine receptoren, clozapine kan terugkeren hersenen functioneert naar normaal. Angststoornissen evenals toestanden van agitatie worden verlicht, en concentratie en geheugen verbeteren. Clozapine wordt in de bloed bijna volledig door het maagdarmkanaal. Het grootste deel van het metabolisme vindt plaats in de lever Het actieve ingrediënt wordt uitgescheiden via de ontlasting en urine. Het duurt 8 tot 16 uur voordat clozapine het lichaam heeft verlaten.
Medicinaal gebruik en toepassing
Clozapine wordt gebruikt om ernstige schizofrenie te behandelen. Omdat het neurolepticum echter ernstige bijwerkingen heeft, wordt het alleen gebruikt als andere medicijnen de symptomen niet verbeteren. Hetzelfde geldt voor de behandeling van ernstige psychosen in Parkinson Ook hier wordt de behandeling pas gegeven na het gebruikelijke therapie heeft gefaald. In de meeste gevallen wordt clozapine in tabletvorm toegediend. Soms kan ook een injectie met een injectiespuit plaatsvinden. De dosis van het neurolepticum wordt geval per geval bepaald door de behandelende arts. In de regel krijgt de patiënt aanvankelijk een dieptepunt dosis, die vervolgens geleidelijk wordt verhoogd als de therapie vordert. Als de behandeling zijn einde nadert, is het raadzaam om de dosering langzaam weer te verlagen. Voordat therapie met clozapine kan plaatsvinden, de patiënt bloed het aantal moet een normaal aantal leukocyten laten zien. Dit betekent dat de leukocyten (witte bloedcellen) tellen en differentiëren bloedbeeld moeten normale waarden zijn.
Risico's en bijwerkingen
Omdat behandeling met clozapine kan leiden tot leukopenie (tekort aan witte bloedcellen) of agranulocytose (granulocytdeficiëntie), is het voor patiënten noodzakelijk om regelmatig te hebben bloedbeeld controles tijdens de behandeling. De meest voorkomende bijwerkingen van de neuroleptica zijn hartkloppingen, constipatieslaperigheid en overmatige speekselvloed. bovendien visuele stoornissen, een toename van het gewicht, een afname bloeddruk na het opstaan, trillen, hoofdpijn, ticsproblemen met stilzitten, toevallen, verlies van eetlust, misselijkheid, braken, hoge bloeddruk, droog mond, koortszijn problemen met temperatuurregeling en moeilijkheden bij het plassen mogelijk. In zeldzame gevallen is er een risico op hyperglycemie met metabolische ontsporing, ernstig myocardiet, instorting van de bloedsomloop, acute ontsteking aan de alvleesklier of ernstig lever necrose, waarin het leverweefsel sterft. Als de patiënt overgevoelig is voor clozapine, mag het neurolepticum niet worden gebruikt. Hetzelfde geldt als de patiënt agranulocytose heeft gehad tijdens eerdere clozapine-therapieën bloedbeeld stoornissen of beenmerg schade. Bovendien mag de patiënt tijdens de behandeling geen middelen krijgen die bij hem of haar bloedbeeldstoornissen kunnen veroorzaken. Andere contra-indicaties zijn onder meer geïnduceerde vergiftiging psychose, onbehandeld epilepsie, vertroebeling van het bewustzijn, gemarkeerd hersenen aandoeningen, geelzucht, lever ziekte, hart- or nier ziekte en darmverlamming. Behandeling van zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven met clozapine is verboden. Kinderen kunnen letsel oplopen door ontwenningsverschijnselen of bewegingsstoornissen. Interacties met andere drugs kan ook voorkomen. Het effect van clozapine wordt bijvoorbeeld versterkt door inname erythromycine en cimetidine. Bovendien, nicotine en cafeïne invloed hebben op de effecten van het neurolepticum, dus patiënten mogen tijdens de behandeling hun consumptie niet plotseling veranderen.
