Bijschildklierhormoon (Parathyrin): functie en ziekten

Hormoon van de bijschildklieren of parathyrine wordt geproduceerd in de bijschildklieren. Het hormoon speelt een belangrijke rol bij de regulering van calcium en fosfaat evenwicht.

Wat is bijschildklierhormoon?

Hormoon van de bijschildklieren (parathyrine, PTH) is een lineair polypeptidehormoon geproduceerd door de bijschildklieren (glandulae parathyreoideae, epitheliale bloedlichaampjes) en bestaat uit in totaal 84 aminozuren​ In interactie met vitamine D en zijn directe antagonist (tegenhanger) calcitonine, die wordt gevormd in de schildklier, het hormoon reguleert de calcium en fosfaat evenwicht van het menselijk lichaam. In een gezonde toestand is de referentiewaarde ongeveer 11 tot 67 ng / l in de bloed.

Productie, vorming en fabricage

Hormoon van de bijschildklieren wordt geproduceerd en uitgescheiden (vrijgegeven) door de bijschildklieren. Bijschildklieren zijn vier kleine klieren, ongeveer zo groot als een linze, die zich in paren links en rechts achter de schildklier​ In de hormoonproducerende hoofdcellen van de epitheliale bloedlichaampjes wordt het peptidehormoon gesynthetiseerd en, door het ontbreken van onafhankelijke uitscheidingskanalen, direct afgegeven aan de bloed (endocriene afscheiding). In dit proces wordt het hormoon eerst gevormd als een precursor bestaande uit 115 aminozuren (pre-pro-hormoon) aan het membraangebonden ribosomen. Ribosomen zijn RNA-rijke deeltjes waarbij eiwitsynthese plaatsvindt in cellen. Vervolgens wordt de amino-terminale sequentie cotranslationeel gesplitst, dwz tijdens de vertaling van mRNA in de aminozuursequentie. Nog een voorloper van 90 aminozuren (pro-parathyroïd hormoon) wordt gevormd, dat wordt verwerkt in het Golgi-apparaat (proteïne-modificerende celorganel) om het uiteindelijke parathyroïdhormoon te produceren.

Functie, actie en eigenschappen

Bijschildklierhormoon, samen met vitamine D (calcitriol) en het schildklierhormoon calcitonine, regelt bloed calcium en fosfaat niveaus. Met behulp van specifieke receptoren op het membraan van de bijschildkliercellen (zogenaamde G-proteïne-gekoppelde calciumreceptoren) wordt het calciumgehalte in het bloed bepaald. Een afname van calcium in het bloed concentratie stimuleert de vorming en afscheiding van bijschildklierhormoon in de bijschildklieren, terwijl een verhoogd calciumgehalte in het bloed de afscheiding remt (negatieve feedback). Dienovereenkomstig vormt hypocalciëmie (verlaagd calcium) bijvoorbeeld de stimulans voor het vrijkomen van bijschildklierhormoon. De directe en indirecte effecten van het hormoon veroorzaken een toename van het ongebonden, vrije calcium concentratie in het bloed via stimulatie van adenylaatcyclase (enzym) in de botten en nieren. Dit stimuleert direct de osteoclasten van de botten evenals een reabsorptie van calcium in de nieren (verminderde uitscheiding via de nieren met urine). Bovendien is het fosfaat concentratie in het bloed wordt verlaagd door verhoogde uitscheiding via de nieren (geremde reabsorptie). Om demineralisatie van het bot te voorkomen, vitamine D or calcitriol de synthese wordt parallel gestimuleerd via het aldus gedaalde fosfaatgehalte (hypofosfatemie). Calcitriol bevordert botremineralisatie door calcium te verhogen absorptie in de dunne darm​ Tegelijkertijd veroorzaakt de resulterende verhoogde calciumconcentratie in het bloed een remming van de afgifte van bijschildklierhormoon. Een analoge functie wordt vervuld door calcitonine, dat wordt uitgescheiden wanneer de calciumspiegels stijgen en de opname van calcium in het bot bevordert terwijl de osteoclastactiviteit wordt geremd. Aanhoudende stimulatie van osteoclasten resulteert in geleidelijk bot massa verlies. Daarom bijvoorbeeld secundair hyperparathyroïdie (overproductie van bijschildklierhormoon) wordt in verband gebracht met seniel osteoporose​ Therapeutisch gezien is een fragment van bijschildklierhormoon (van amino zuren 1 t / m 34) wordt hier gebruikt als medicijn dat botvorming stimuleert.

Ziekten, kwalen en aandoeningen

Over het algemeen worden stoornissen van het metabolisme van het bijschildklierhormoon onderverdeeld in zogenaamde hyperparathyreoïdie (hyperfunctie van de bijschildklieren) en hypoparathyreoïdie (hypofunctie van de bijschildklieren). In hyperparathyroïdiewordt een verhoogd bijschildklierhormoon geproduceerd en uitgescheiden. De hormoonconcentratie in het bloed wordt verhoogd. Als de hyperfunctie terug te voeren is op een verslechtering van de bijschildklieren zelf, is de diagnose primair hyperparathyroïdie​ Dit wordt meestal veroorzaakt door goedaardige (hormoonproducerende bijschildklieradenomen), in zeer zeldzame gevallen door kwaadaardige tumoren (bijschildkliercarcinomen). In aanvulling op, hyperthyreoïdie kan optreden in verband met nier, lever of darmziekten, evenals een vitamine D of. Calciumtekort treden op (secundaire hyperparathyreoïdie). Een tekort aan vitamine D of calcium leidt tot een verlaagd calciumgehalte in het bloed, wat op zijn beurt de synthese van bijschildklierhormoon in de bijschildklieren stimuleert. Bij een langdurig lage calciumspiegel, die bijvoorbeeld ook tot uiting kan komen door nierinsufficiëntie (nier zwakte) - de bijschildklieren synthetiseren permanent een verhoogd parathormoon. Op de lange termijn kan deze overproductie leiden tot bijschildklierhyperplasie (proliferatie van bijschildklier weefsel), die op zijn beurt wordt geassocieerd met manifeste, primaire hyperparathyreoïdie. Bij hypoparathyreoïdie daarentegen is er een verminderde productie en afgifte van bijschildklierhormoon en is de concentratie bijschildklierhormoon in het bloed verlaagd. Als de bijschildklieren niet reageren met een verhoogde secretie van het bijschildklierhormoon ondanks een verlaagde calciumconcentratie, kan dit meestal worden toegeschreven aan een bijschildklierdisfunctie (primaire hypoparathyreoïdie). Primaire hypoparathyreoïdie wordt in veel gevallen veroorzaakt door autoimmuunziekten (Inclusief sarcoïdose) of gedeeltelijke verwijdering van weefsel uit de bijschildklieren (verwijdering van de epitheliale bloedlichaampjes of parathyroïdectomie). In sommige gevallen worden de bijschildklieren ook gewond tijdens chirurgische ingrepen op de schildklier​ Zowel progressieve (gevorderde) tumoren als hyperthyreoïdie kan hypercalciëmie veroorzaken (permanent verhoogde calciumspiegels), wat op zijn beurt weer in verband wordt gebracht met verlaagde concentraties bijschildklierhormoon. Evenzo overdosis vitamine D resulteert in een verminderde afgifte van bijschildklierhormoon in het bloed.