Als de medische professie spreekt van een ureum cyclusdefect, het maakt gebruik van een aantasting die voornamelijk verschillende stofwisselingsziekten treft, die enerzijds een genetische oorsprong hebben en anderzijds verantwoordelijk zijn voor een verstoorde stikstof uitscheiding. Indien onbehandeld, de ureum cyclusdefect leidt tot de dood van de patiënt. Lever transplantatie vertegenwoordigt de enige vorm van therapie om de ureum cyclus defect.
Wat is een ureumcyclusdefect?
Een ureumcyclusdefect dient meestal als een overkoepelende term voor verschillende stofwisselingsziekten, die allemaal zijn aangetast stikstof uitscheiding. Een ander veel voorkomend kenmerk is genetische oorsprong; dergelijke stofwisselingsziekten kunnen dus worden overgeërfd. Omdat een ureumcyclusdefect leidt tot een pathologische toename van het zenuwtoxine ammonia, de ziekte - indien niet op tijd behandeld - leidt tot hersenen schade en vervolgens de dood. Opgemerkt moet worden dat er zes verschillende enzymdefecten zijn. De symptomen kunnen variëren, afhankelijk van de leeftijd en de eerste manifestatie.
Oorzaken
Ureumcyclusdefecten worden op een autosomaal recessieve manier overgeërfd. De enige uitzondering is OTC-deficiëntie; OTC-deficiëntie wordt uitsluitend op een X-gebonden recessieve manier overgeërfd. Af en toe kunnen ook spontane mutaties optreden. Dit betekent dat het defect van de ureumcyclus niet wordt geërfd, maar dat het genetische defect spontaan is ontstaan. Ureumcyclusdefecten zijn daarom aangeboren stofwisselingsstoornissen van de lever die mogelijk levensbedreigend zijn. In dit geval is er niet alleen een toename van de ammonia niveau, maar ook een verstoorde eiwitafbraak. Vanwege een bestaande tekortkoming van bepaalde enzymen, kan het lichaam de ammonia, een giftig tussenproduct, in ureum. Dit leidt onvermijdelijk tot een verhoging van het ammoniakgehalte, waarbij het neurotoxine wordt afgezet in de bloed en andere weefsels. Er is een risico van hersenen en zenuwschade, en de ziekte kan soms leiden tot de dood van de patiënt. Tot op heden is bekend dat zes enzymdefecten verantwoordelijk zijn voor ureumcyclusdefecten:
- carbamyl fosfaat synthetase (CPS) -1-deficiëntie.
- Ornithine transcarbamylase (OTC) -deficiëntie
- Argininosuccinate synthetase (ASS) -deficiëntie (citrullinemie type 1).
- Argininosuccinaatlyase (ASL) -deficiëntie (ziekte van argininosuccinaatzuur).
- Arginase-1-deficiëntie (hyperargininemie).
- N-acetylglutamaat synthetase (NAGS) -deficiëntie.
Waarom dergelijke tekortkomingen optreden, is nog niet opgehelderd.
Symptomen, klachten en tekenen
De symptomen variëren, afhankelijk van de leeftijd en de eerste manifestatie. Daarom zijn ze voornamelijk gebaseerd op de leeftijd van de getroffen persoon. In de kindertijd, braken, een extreem overmatige ademhaling, toevallen en ook een verminderde vochtopname zijn mogelijk. Soms kan het kind vervallen in a coma In de kindertijd komen aanvallen terug; gedragsstoornissen, groeistoornissen en ook verminderde voedselinname en vochtopname konden ook worden waargenomen. De patiënt loopt ook het risico in een coma in de kindertijd. De volgende symptomen worden voornamelijk gezien bij adolescenten en volwassenen: Getroffen personen zijn prikkelbaar, lusteloos, vaak verward, lijden aan terugkerende misselijkheid en braken, en voel me lusteloos. In ernstige vormen kunnen patiënten ook in a vallen coma Afhankelijk van het ziektebeeld kunnen de symptomen variëren. Enerzijds kunnen ze bijzonder intens zijn, maar anderzijds kunnen ze slechts in geringe mate voorkomen.
Diagnose en verloop
Als er soms symptomen zijn die wijzen op een defect van de ureumcyclus, worden laboratoriumtests uitgevoerd. Bij deze tests detecteren artsen een te hoog ammoniakgehalte in de bloed De diagnose kan bijvoorbeeld worden onderbouwd met een genetische test, waarbij de identificatie van de mutatie wordt gecontroleerd. Ernstige ziekteprogressies zijn voornamelijk het gevolg van defecten bij de eerste drie enzymen In wezen is het enzymdeficiëntie verantwoordelijk voor het verdere verloop van welk ziekteverloop moet worden gevreesd. Hogere restactiviteiten veroorzaken meestal chronische kuren, hoewel deze pas duidelijk worden na de neonatale fase. Als het defect van de ureumcyclus onjuist of helemaal niet wordt behandeld, hersenen en / of zenuwschade zal onvermijdelijk het gevolg zijn. Vervolgens leidt een onbehandelde ureumcyclusstoornis tot de dood van de getroffen persoon. Het maakt niet uit welk enzymdefect aanwezig is. Alle enzymdefecten, indien onbehandeld, kunnen leiden tot de dood.
Complicaties
Zonder behandeling leidt een defect van de ureumcyclus in de meeste gevallen tot de dood van de patiënt. Om deze reden is een spoedbehandeling van deze ziekte voor de patiënt noodzakelijk. Dit voorkomt ook complicaties en secundaire schade. De getroffen persoon lijdt er meestal aan misselijkheid en braken vanwege het defect van de ureumcyclus. Bovendien zijn er krampen geassocieerd met ernstig pijn Naar adem happen komt voor en het is niet ongebruikelijk dat er een paniekaanval optreedt. Evenzo kan de getroffen persoon het bewustzijn verliezen of zelfs in coma raken. Het is niet ongebruikelijk dat getroffenen lijden aan gedragsstoornissen, die met name de ontwikkeling van kinderen negatief kunnen beïnvloeden. Patiënten zijn meestal in de war en snel agressief. Slaapstoornissen ook leiden tot lichte prikkelbaarheid. Als het defect niet wordt behandeld, wordt de levensverwachting van de patiënt in de meeste gevallen sterk verminderd en treedt uiteindelijk de dood op. De behandeling zelf leidt niet tot verdere complicaties. De getroffen persoon kan echter afhankelijk zijn van dialyse voor een lever transplantatie. In de meeste gevallen zijn verdere symptomen afhankelijk van de onderliggende ziekte.
Wanneer moet je naar een dokter?
Omdat ureumcyclusdefecten in het ergste geval tot de dood kunnen leiden, moet het door een arts worden behandeld. Zelfgenezing komt hierbij niet voor voorwaarde Een ureumcyclusstoornis kan zelfs bij kinderen of zuigelingen optreden. Het leidt tot braken of een snelle ademhaling. Als ouders deze symptomen opmerken, moet een arts worden geraadpleegd. Klachten en onregelmatigheden in de groei duiden ook op de ziekte. Bovendien leidt de ziekte tot toevallen of moeilijkheden bij het drinken. De getroffenen lijden aan gedragsstoornissen en zijn vaak agressief of prikkelbaar. Verwarring duidt ook vaak op een defect van de ureumcyclus. De ernst van de symptomen kan sterk variëren, dus ze hoeven niet altijd een symptoom van het defect te zijn. Omdat de ziekte echter alleen kan worden genezen door transplantatie van de lever moet altijd uit voorzorg een onderzoek plaatsvinden als de genoemde symptomen merkbaar zijn. In de regel kan het defect van de ureumcyclus worden gediagnosticeerd door een internist. De behandeling vindt dan plaats met behulp van een chirurgische ingreep in een ziekenhuis. Of de ziekte positief zal verlopen, kan in het algemeen niet worden voorspeld.
Behandeling en therapie
Er zijn verschillende therapieën beschikbaar voor behandelingsopties. In het geval van een neonatale manifestatie van een ziekte waarbij er een risico is voor het leven van de zuigeling, wordt een intensieve medische behandeling gestart. Dergelijke behandelingen, ook wel acute therapieën genoemd, vinden voornamelijk plaats in stofwisselingscentra. Het doel van dergelijke therapieën is om het gehalte aan giftige ammoniak te verlagen. Het ammoniakgehalte wordt bijvoorbeeld verlaagd door dialyse, waardoor "bloed wassen ”wordt alleen uitgevoerd als de ammoniak concentratie overschrijdt 400 µmol / l. De baby's krijgen er geen eiwitten Baby's worden niet gegeven eiwitten soms worden medicijnen gegeven om het ammoniakgehalte in het bloed te helpen verlagen. Soms hepatocellulair therapie kan ook succesvol zijn. Dergelijke therapieën worden voornamelijk aanbevolen voor zuigelingen; hoewel levertransplantatie effectiever zou zijn, is de procedure buitengewoon belastend voor de pasgeborene, dus veel artsen onthouden zich ervan. Het risico dat het kind de procedure niet overleeft, is in bijna alle gevallen te groot. In levercel therapieworden volwassen hepatocyten verkregen uit de donorlever en vervolgens gecryopreserveerd - vrij van bacteriën - in een schorsing. Op de lange termijn kiezen artsen voor dieet- en medicamenteuze behandeling. Er moet rekening mee worden gehouden dat die behandeling het hele leven moet worden uitgevoerd. De enige echt genezende therapie, die soms het defect van de ureumcyclus corrigeert, is levertransplantatie. Alleen wanneer levertransplantatie wordt uitgevoerd kan het ureumcyclusdefect worden gecorrigeerd.
Vooruitzicht en prognose
In veel gevallen leidt de diagnose van een ureumcyclusdefect niet tot een normaal leven. De ziekte zorgt voor beperkingen in het dagelijks leven. Alleen een langdurige behandeling kan de grootst mogelijke symptoomvrijheid garanderen. Getroffen personen moeten rekening houden met beperkingen in hun dieet wanneer de erfelijke ziekte ontstaat. Bloedspoeling en medicatie begeleiden het leven. Genezing is onmogelijk. Als het defect niet op tijd wordt herkend, treedt meestal hersenbeschadiging op. Uiteindelijk leidt het defect van de ureumcyclus tot de dood. Statistisch gezien komt de ziekte vaker voor in bepaalde levensfasen. Dit is waar het grootste risico heerst; echter, met betrekking tot alle personen van één leeftijdsgroep, vertegenwoordigt het defect van de ureumcyclus een marginaal fenomeen. Jongens en meisjes in de kindertijd en jeugd worden in het bijzonder getroffen. Ongeveer 50 procent van alle gevallen is toe te schrijven aan deze leeftijdsgroep, wat overeenkomt met slechts 80 pasgeborenen per jaar in Duitsland. Vrouwen worden ook sporadisch ziek tijdens zwangerschap Gevallen bij meerderjarigen hebben in principe een marginaal karakter. De langdurige therapie is gericht op het behouden van de ammoniak en glutamine concentraties van het bloed in het normale bereik. Dit wordt bereikt door een constant laag eiwitgehalte te handhaven dieet Als deze procedure wordt gevolgd, is het mogelijk om een symptoomvrij leven te leiden. Patiënten moeten een hoge mate van discipline tonen om dit te bereiken.
het voorkomen
Omdat ureumcyclusdefect een genetische aandoening is waarvan de oorsprong onbekend is en gewoonlijk wordt geërfd of het gevolg is van een spontane mutatie, kan de stofwisselingsstoornis niet worden voorkomen.
Follow-up
Omdat zelfgenezing niet kan plaatsvinden bij een ureumcyclusdefect en de ziekte genetisch is, zijn de mogelijkheden voor nazorg voor deze ziekte in de meeste gevallen ernstig beperkt. De getroffen persoon is primair afhankelijk van een snelle diagnose met daaropvolgende behandeling, zodat er geen verdere verslechtering van de symptomen is. In het ergste geval kan dit leiden tot de dood van de patiënt als de ziekte onbehandeld blijft. Patiënten zijn vaak afhankelijk van de maatregelen of dialyse Ze hebben ook de zorg en steun van hun eigen familie en vrienden nodig. Dit kan ook psychische klachten verlichten of volledig voorkomen Depressie Bij het innemen van medicatie moeten patiënten ervoor zorgen dat ze deze regelmatig innemen en ook de juiste dosering innemen om hun symptomen te verlichten. Een gezonde levensstijl met een evenwichtige dieet kan ook een positief effect hebben op het beloop van deze ziekte. Mocht de getroffen persoon kinderen willen hebben, genetische counseling is aan te raden om herhaling van de ziekte bij kinderen te voorkomen. Mogelijk wordt door de ziekte de levensverwachting van de patiënt verminderd.
Wat u zelf kunt doen
Een ureumcyclusdefect is een ernstige ziekte die vaak een negatief beloop heeft. De belangrijkste zelfhulpmaatregel is om de verantwoordelijke arts onmiddellijk op de hoogte te stellen van ongebruikelijke symptomen of om het kind naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis te brengen. Als er daadwerkelijk sprake is van een stofwisselingsziekte, moet de behandeling onmiddellijk worden gestart om gevolgschade te voorkomen. De individuele symptomen kunnen worden behandeld met de bekende remedies en maatregelen Dieet maatregelen evenals bedrust en rust zijn behulpzaam tegen misselijkheid en braken. Krampen kan worden verlicht door verdoving en het gebruik van medicinale preparaten. Als het kind tekenen van een paniekaanval vertoont of zelfs bewusteloos raakt, moet de spoedarts worden geroepen. Bij gedragsstoornissen, gedragstherapie is handig, waar ook de ouders aan mee moeten doen. Door uitgebreide training kan er optimaal op prikkelbaarheid, agressiviteit en andere opvattingen worden gereageerd, wat de kans op ontwikkelingsstoornissen in ieder geval verkleint. Op de lange termijn is therapeutische begeleiding ook nuttig. In veel gevallen leidt de ziekte tot de dood van de patiënt - een omstandigheid die een enorme last vormt voor het getroffen kind, maar ook voor de nabestaanden.
