Rituximab is een geneesmiddel in de klasse van cytostatica. Het is een monoklonaal antilichaam dat voornamelijk wordt gebruikt bij de behandeling van kwaadaardige lymfoom.
Wat is rituximab?
Rituximab werd in de jaren negentig ontwikkeld door Lee Nadler van Dana-Farber Kanker Instituut. Het was het eerste antilichaam dat werd goedgekeurd voor de behandeling van kanker wereldwijd. In de EU rituximab wordt door Roche op de markt gebracht onder de handelsnaam MabThera. Het biotechnologisch geproduceerde medicijn wordt in de EU voornamelijk gebruikt voor kanker immunotherapie. Het is echter ook goedgekeurd voor de behandeling van autoimmuunziekten Bijwerkingen komen vrij vaak voor bij het gebruik van rituximab. Zo ervaart meer dan de helft van de kankerpatiënten koorts, huid uitslag of ademhaling moeilijkheden. De stof wordt beter verdragen door patiënten met reumatoïde artritis Ernstige bijwerkingen zoals Stevens-Johnson-syndroom of toxische epidermale necrolyse komt vrij zelden voor.
Farmacologische effecten
Rituximab is een monoklonaal antilichaam. Het IgG-kappa-immunoglobuline is gericht tegen het oppervlakte-antigeen CD20. Dit oppervlakte-antigeen wordt grotendeels op het oppervlak van B aangetroffen lymfocyten CD20 wordt in bijna alle B-cel neoplasmata aangetroffen. Het gebruik van rituximab bij kanker is alleen zinvol als de kankercellen het oppervlaktemolecuul CD20 hebben. In deze cellen bindt rituximab aan CD20. Hierdoor ontstaat een complex dat de eigen immuunrespons van het lichaam mobiliseert. De vernietiging van de cellen die tot expressie komen, wordt geïnitieerd via drie verschillende werkingsmechanismen. Ten eerste wordt geprogrammeerde celdood (apoptose) geïnitieerd in de aangetaste cellen. Bij dit proces worden de cellen eerst losgemaakt van de weefselassociatie. Ze worden steeds eosinofieler en kleiner. Blaasjes vormen op de celmembraan De celkern wordt ook steeds dichter en kleiner. Aan het einde van apoptose blijft een klein apoptotisch bloedlichaampje over, dat wordt verwijderd door fagocytose. Bij geprogrammeerde celdood is er geen ontstekingsreactie. Naast apoptose ontwikkelt zich ook complementafhankelijke B-cellysis. In dit proces reageren de verschillende factoren van complement. Het complementsysteem is een cascade-achtig systeem van plasma eiwitten Aan het einde van de cascade veroorzaken deze een antilichaamreactie waarbij de aangetaste cellen worden aangevallen. Dit wordt gevolgd door een ontstekingsreactie met uiteindelijke vernietiging van de cellen. De derde werkingsmechanisme is gebaseerd op antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit. Rituximab trekt macrofagen, granulocyten en natural killer T-cellen aan, die de aangetaste cellen elimineren.
Medische toepassing en gebruik
Rituximab wordt voornamelijk gebruikt om kanker te behandelen. Het medicijn maakt deel uit van de standaard therapie voor laaggradige maligne en folliculaire niet-Hodgkin-lymfoom Non-Hodgkin-lymfomen zijn allemaal maligniteiten van het lymfestelsel die dat niet zijn de ziekte van Hodgkin De lymfomen manifesteren zich door niet-pijnlijk weefselvocht knooppuntvergroting, 피로, gewichtsverlies, koortsnachtelijk zweten of verhoogde vatbaarheid voor infectie. Rituximab wordt meestal gecombineerd met conventioneel chemotherapie in deze gevallen. Het CHOP-regime wordt vaak gebruikt. Het bevat de drugs cyclofosfamide, daunorubicine, vincristine en prednisolon Studies tonen aan dat het combineren van het CHOP-protocol met rituximab een gunstige invloed heeft op de prognose. Rituximab is ook een van de belangrijkste drugs voor de behandeling van transplantaatgerelateerde lymfoom. Dit zijn lymfoom-achtige maligniteiten die optreden na orgel of stamceltransplantatie Rituximab wordt ook gebruikt in combinatie met het medicijn Bendamustine om gevorderde chronische lymfocytose te behandelen leukemie Recente onderzoeken geven echter aan dat de behandelresultaten verbeteren wanneer rituximab wordt gecombineerd met cyclofosfamide en fludarabine Wanneer standard drugs en de initiële TNF-α-remmer faalt, rituximab wordt ook gebruikt om reumatoïde te behandelen artritis. Reumatoïde artritis is een chronisch ontsteking van de gewrichten, voorheen ook wel chronisch genoemd polyartritis Meestal is de vinger gewrichten zijn aangetast. Bij veel patiënten twee infusies binnen twee weken kan een goede verbetering van de symptomen worden bereikt over een periode van een jaar. EEN therapie interval van zes maanden wordt aanbevolen infusies kan het succes van de behandeling behouden of verbeteren. Een andere indicatie voor het gebruik van rituximab is vliezig glomerulonefritis Deze chronische ontstekingsziekte van de nierlichaampjes is te wijten aan de vorming van antilichamen tegen de eiwitten of nier cellen.
Risico's en bijwerkingen
In de oncologie ontwikkelt meer dan 50 procent van de patiënten zich bijwerkingen. Deze omvatten koorts, moeilijkheid ademhaling, huid uitslag, en rillingen Aangenomen wordt dat de ernstige symptomen worden veroorzaakt door de massa verval van vernietigde kankercellen. Tijdens dit verval komen veel cytokines vrij. Cytokines zijn eiwitten die een belangrijke rol spelen bij immunologische reacties en bij ontstekingsprocessen. De symptomen die het gevolg zijn van het verval worden daarom ook samengevat onder de term cytokine release syndroom. Het syndroom komt vooral voor bij patiënten met een grote tumor massa In de loop van de behandeling verbeteren deze bijwerkingen gewoonlijk. Bij individuele kankerpatiënten kan zich tijdens de behandeling progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) ontwikkelen. In dit geval is het hersenen wordt beïnvloed door het JC-virus als gevolg van immunodeficiency De opportunistische virale infectie is altijd dodelijk. De meeste gevallen van PML komen voor bij patiënten met weefselvocht knooppuntkanker en gelijktijdige behandeling met immunosuppressivum cytostatische geneesmiddelen PML-gevallen zijn ook gemeld bij patiënten met autoimmuunziekten Ernstige bijwerkingen zoals Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse komt voor bij minder dan 0.01 procent van de behandelde patiënten.
