Producten
Bendamustine is in de handel verkrijgbaar als lyofilisaat voor de bereiding van een infuusoplossing (ribomustine). Het heeft eigenlijk een goede mondelinge behandeling biobeschikbaarheid wanneer genomen vastend, maar wordt alleen parenteraal toegediend. Algemeen drugs zijn geregistreerd. Bendamustine werd in 1963 ontwikkeld door Ozegowski et al. in Jena in het toenmalige Oost-Duitsland en werd tot de jaren negentig alleen in Duitsland op de markt gebracht. In de jaren negentig werd het commercieel verkrijgbaar in andere Europese landen. Het werd in 1990 in de Verenigde Staten en in 1990 in veel landen goedgekeurd.
Structuur en eigenschappen
Bendamustine (C.16H21Cl2N3O2, Mr = 358.26 g / mol) is een derivaat van chloormethine (mechlorethamine, stikstof-verloren). Het heeft een vergelijkbare structuur als chlorambucil en cyclofosfamide, die beide ook worden gebruikt om chronische lymfocytose te behandelen leukemie. Het heeft echter ook een benzimidazoolgroep, zoals cladribine, waardoor het ook een purine-analoog is. De 2-chloorethylaminegroep is verantwoordelijk voor de alkylerende eigenschappen en het boterzuur verhoogt de oplosbaarheid. Bendamustine is aanwezig in drugs als een hydrochloride.
Effecten
Bendamustine (ATC L01AA09) heeft antineoplastische eigenschappen door DNA te alkyleren, de synthese en het herstel van DNA te verstoren, waardoor het breuken van de streng, apoptose en celdood veroorzaakt. Als purine-analoog kan het ook effectief zijn als antimetaboliet; dit tweede mechanisme is echter controversieel. Een voordeel is de lage kruisresistentie met andere cytostatica drugs.
Indicaties
Bendamustine is in veel landen uitsluitend goedgekeurd voor de behandeling van chronische lymfatische aandoeningen leukemie. In andere Europese landen is het ook goedgekeurd voor andere maligniteiten, waaronder Hodgkin-lymfoom, non-Hodgkin-lymfoom, borstkanker, en multipel myeloom.
Dosering
Volgens het medicijnlabel. Het medicijn wordt toegediend als een kortdurende infusie op dag 1 en 2, met administratie herhaald om de 4 weken voor meerdere cycli. De dosering is gebaseerd op het lichaamsoppervlak.
Contra-indicaties
Bendamustine dient niet te worden gebruikt in geval van overgevoeligheid tijdens zwangerschap of vermoedelijke zwangerschap, tijdens borstvoeding, ernstige leverparenchymschade, geelzucht, bestaande ernstig beenmerg Depressie en ernstig bloed afwijkingen tellen, eerdere grote chirurgische ingrepen en infecties, vooral die geassocieerd met leukocytopenie. Volledige voorzorgsmaatregelen zijn te vinden in de SmPC.
Interacties
Bendamustine wordt gemetaboliseerd in de lever door CYP1A2, en is geconjugeerd met glutathion. De relevantie van interacties via CYP1A2 wordt onvoldoende onderzocht; het mag echter alleen met de nodige voorzichtigheid worden gecombineerd met geschikte remmers of inductoren. Andere myelosuppressiva kunnen het effect versterken beenmerg.
Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen omvatten infectie, leukopenie, bloedarmoede, misselijkheid en overgevenslijmvliesontsteking, spijsverteringssymptomen zoals diarree en constipatieen overgevoeligheidsreacties. Anti-emetica worden gebruikt om te behandelen misselijkheid en overgeven.
