Radioactief jodiumtherapie: effecten

Radioactief jodium therapie (RJT; ook radioactief jodiumtherapie, RIT) is een van de procedures voor nucleaire geneeskunde waarbij open radionucliden worden gebruikt om verschillende goedaardige en kwaadaardige ziekten te behandelen. Een radionuclide is een nuclide (atomaire soort met specifieke massa aantal, dwz gebaseerd op het aantal nucleonen (protonen en neutronen) en atoomnummer, dwz gebaseerd op het aantal protonen) met radioactieve eigenschappen. Radioactieve nucliden hebben vrije energie, die ze kunnen uitzenden in de vorm van alfa-, bèta- of gammastraling. Deze drie soorten straling worden ook wel ioniserende straling genoemd omdat hun energie voldoende is om elektronen uit hun normale positie in de atoomschil te verwijderen en zo het atoom in een ion (elektrisch geladen atoom) te veranderen. Ionisatie verandert de chemische eigenschappen van atomen en moleculen, en de erfelijke substantie van cellen (DNA) is bijzonder gevoelig voor dergelijke straling. Bij hoogwaardige stralingsschade en falen van de eigen herstelmechanismen van de cel treedt uiteindelijk apoptose (geprogrammeerde celdood) op. Dergelijke celschade is bijvoorbeeld gewenst bij tumorcellen in therapie met radionucliden. Gezonde lichaamscellen moeten echter zoveel mogelijk worden ontzien. In radioactief jodium therapie, de radioactieve jodium nuclide 131J wordt gebruikt. Omdat functionerend schildklierweefsel of schildkliertumoren vereisen jodium om hun metabolisme op peil te houden, wordt de toegediende 131J via de bloedbaan aan het orgaan of de tumor toegevoerd en daar verrijkt. Het therapeutische effect wordt vrijwel uitsluitend veroorzaakt door de bètastraling van de 131J. Dit leidt tot onomkeerbare celschade, waardoor te actief of kwaadaardig gedegenereerd schildklierweefsel wordt geëlimineerd. Het slagingspercentage van radioactief jodiumtherapie is ongeveer 90%. Schildklier volume neemt tijdens de therapie met ongeveer 20 ml af.

Indicaties (toepassingsgebieden)

Radiojodium therapie is een effectieve therapeutische procedure die altijd moet worden overwogen als een alternatief voor een operatie voor een goedaardige (goedaardige) schildklieraandoening. Therapie met radioactief jodium verdient met name de voorkeur wanneer functionele symptomen de eerste zorg zijn en mechanische stoornissen, zoals compressie (vernauwing) van de luchtpijp door struma (schildkliervergroting), is op de achtergrond.

  • Hyperthyreoïdie (hyperthyreoïdie).
  • Autonoom adenoom van de schildklier (nodulair weefsel dat onafhankelijk van het hormonale controlecircuit onafhankelijk schildklierhormonen produceert en daarom kan leiden tot hyperthyreoïdie)
  • nodaal struma met een kleine of grote schildklier volume.
  • Klein of middelgroot struma in Ziekte van Graves.
  • Grote en zeer grote struma (struma; een voelbare, zichtbare of meetbare vergroting van de schildklier) (volumes 100-300 ml): vooral bij ouderen, evenals bij patiënten met bijkomende ziekten, waar chirurgie indien mogelijk moet worden vermeden, kan een struma worden verminderd door behandeling met radioactief jodium.
  • Vorige operatie aan de schildklier, terugkerende parese (stemband verlamming).
  • Tijdelijke postoperatieve hypoparathyreoïdie (bijschildklierhypofunctie) na de eerste operatie.
  • Weigering van een operatie
  • Verhoogd risico op een operatie

Radioactief jodiumtherapie is ook mogelijk bij milde endocriene orbitopathie (oogbetrokkenheid; immunologisch geïnduceerde ontsteking van de orbitale inhoud). Bij schildkliercarcinoom (schildklier kanker), is behandeling met radioactief jodium geïndiceerd na een totale chirurgische ingreep thyroidectomy (thyreoïdectomie). Voorafgaand aan de therapie moet intact schildklierweefsel altijd volledig worden verwijderd, aangezien carcinoomweefsel in mindere mate radioactief jodium opslaat en dus voldoende accumulatie in residuaal tumorweefsel, recidieven (recidiverende ziekte) of metastasen (dochtertumoren) zouden niet worden bereikt. Goed gedifferentieerde schildkliercarcinomen (papillair of folliculair schildkliercarcinoom) zijn geschikt; medullaire (C-celcarcinoom; MTC) of anaplastische schildkliercarcinomen geven geen indicatie vanwege onvoldoende jodium opslagcapaciteit.

Contra-indicaties

  • Zwaartekracht (zwangerschap)
  • Vermoeden van maligniteit (maligniteit): bij carcinomen is altijd vooraf chirurgische verwijdering inclusief histologisch (fijn weefsel) onderzoek vereist.
  • Struma met uitgesproken mechanische symptomen: in het geval van hoogwaardige vernauwing van de omliggende structuren (bijv. B. luchtpijp), slechts een kleine zwelling van de schildklier in de context van straling (straling thyroiditis) Kan leiden tot gevaarlijke obstructie (afsluiting).
  • Groot tokkelen met cysten of koud (hier: metabolisch inactieve) knobbeltjes: deze gebieden zijn niet vatbaar voor therapie met radioactief jodium vanwege de slechte opslag van 131J.

Voor het onderzoek

Voordat u radioactief jodiumtherapie uitvoert, moet u de dosis van therapie. Afhankelijk van de grootte van het orgaan en de metabolische activiteit van de schildklierkomt een ander deel van de aangebrachte (geadministreerde) 131J daadwerkelijk op de gewenste locatie aan. De therapeutische dosis is dus individueel en wordt bepaald door de volgende parameters:

  • Schildklier massa: bepaling door echografie (ultrageluid), scintigrafie en palpatiebevindingen (palpatiebevindingen).
  • Effectieve halfwaardetijd: er wordt een radioactief jodiumtest uitgevoerd. Hierbij wordt de activiteit van de schildklier bepaald door het percentage opname van radioactief jodium na 24, 48 en 72 uur te meten. Gemakshalve kunnen ook gestandaardiseerde tabellen of formules worden gebruikt, die slechts één enkele meting vereisen, maar ook minder nauwkeurig zijn.

De benodigde therapieactiviteit moet dan nauwkeurig worden berekend. Hiervoor kan bijvoorbeeld de Marinelli-formule worden gebruikt. Daarnaast is mondelinge en schriftelijke patiëntenvoorlichting over de in acht te nemen stralingsbeschermingsmaatregelen wettelijk verplicht.

De procedure

In Duitsland wordt de patiënt opgenomen als intramurale patiënt. De radioactieve jodiumisotoop jodium-131 ​​(131J) kan in vloeibare vorm of als capsule worden toegediend.

  • Peroral (door mond) toepassing (administratie): de patiënt krijgt het radioactief jodium in a leiden container met een rietje en moet drinken water nadien. Een alternatief is gelatine capsules, die kan worden ingeslikt als tablets en bieden het voordeel van minder risico op besmetting.
  • Intraveneuze toepassing: radioactief jodium kan ook rechtstreeks in de infusie worden toegediend (infusie) ader door een canule.

Het stralingseffect van de 131J bestaat voor 95% uit bètastralen. Deze balken hebben een gemiddeld bereik van 0.5 mm en een maximaal bereik van ongeveer 2 mm. Dit maakt een zeer nauwkeurige bestraling van de gewenste gebieden mogelijk, terwijl de omliggende structuren worden ontzien (selectieve therapie). Gammastraling is verantwoordelijk voor 5% van de totale straling en wordt gebruikt om de lokalisatie van de 131J van buitenaf te kwantificeren (scintigrafie​ Zo kan worden geschat op welke plaats de bètastralen therapeutisch effectief zijn. Afhankelijk van de toegediende dosis straling worden twee therapeutische benaderingen onderscheiden bij de behandeling van goedaardige schildklierlaesies:

  1. Ablatieve radioactief jodiumtherapie: er wordt bewust een hogere activiteit toegepast en het therapeutische doel is hypothyreoïdie (hypothyreoïdie). Dit kan vervolgens worden gecompenseerd met de schildklier hormonen.
  2. Functie-geoptimaliseerd dosis: het doel is het bereiken of behouden van euthyreoïdie (normaal schildkliermetabolisme).
    • Doeltreffend volume vermindering van grote en zeer grote volumes (volumes 100-300 ml) met ongeveer 35-40% na één jaar, ongeveer 40-60% na twee jaar.

Bij postoperatieve therapie van schildkliercarcinoom wordt onderscheid gemaakt tussen ablatie (verwijdering) van de resterende schildklier ongeveer 3-4 weken na de operatie en gerichte therapie van recidief of metastase indien nodig.

Na het onderzoek

  • Patiënten blijven ten minste 48 uur opgenomen in een afdeling voor nucleaire geneeskunde met speciale opvangvoorzieningen voor afvalwater, aangezien radionucliden worden uitgescheiden via de nier in de urine en kan niet in actieve vorm aan de omgeving worden toegevoegd.
  • Tijdens het intramurale verblijf biedt post-therapie dosimetrie de mogelijkheid om het werkelijke brandpunt te bepalen dosis​ Indien een dosisdeficiëntie wordt geconstateerd, kan aanvullende radioactief jodiumtherapie na enkele dagen (noodzakelijk) geïndiceerd zijn.
  • Ondanks ontslag uit het ziekenhuis moeten voorzorgsmaatregelen worden genomen gedurende 1-2 weken: Patiënten dienen afstand te houden van jonge kinderen en zwangere vrouwen, en ook sociale gelegenheden (zoals de bioscoop of het theater) te vermijden.
  • Hyperthyreoïdie wordt gewoonlijk geëlimineerd na twee tot zes maanden na behandeling met radioactief jodium.
  • Controle van de metabole status moet worden uitgevoerd met korte tussenpozen van twee tot drie weken, bijvoorbeeld in Ziekte van Graves om te kunnen verminderen thyrostatisch medicatie op tijd en start substitutietherapie met levothyroxine op tijd.
  • Er moeten regelmatig vervolgonderzoeken plaatsvinden met controle van de schildklierparameters (TSH, fT3 en fT4). Vooral bij ablatieve radioactief jodiumtherapie, hypothyreoïdie therapie (1.6 µg / kg lichaamsgewicht levothyroxine) moet correct zijn afgesteld (jaarlijkse controle).

Mogelijke complicaties

  • Struma-zwelling (mogelijk vroeg effect).
  • Bestraling thyroiditis: door straling veroorzaakte thyroïditis kan 2-4 dagen na de behandeling optreden (symptomen: zwelling van de schildklier, druk pijn in het schildklierbed, en passief (voorbijgaand) hyperthyreoïdie (hyperthyreoïdie); meestal zelflimiterend); ongeveer 5% van de patiënten.
  • Met therapie van Graves 'hyperthyreoïdie, een nieuw voorkomen of verergering van endocriene orbitopathie (auto-immuunziekte met proliferatie van bindweefsel in de achterste baan en met een min of meer uitgesproken uitsteeksel van de Aufäpfel) is mogelijk.
  • Bij patiënten met auto-immuunhyperthyreoïdie (Ziekte van Graves), behandeling met glucocorticoïden begeleidende radioactief jodiumtherapie lijkt de opslag van 131J in de schildklier te verminderen.
  • Bijwerking op lange termijn: hypothyreoïdie/ hypothyreoïdie die substitutie vereist (ongeveer 20-60% binnen 5-8 jaar na therapie); in zeldzame gevallen ontwikkeling van immunothyreoïdie (<5%).
  • Levenslange follow-up vanwege mogelijke hypothyreoïdie!
  • Er is een theoretisch risico op late maligniteit, met name bij organen die in direct contact komen met de 131J: Lever (dejodering van de schildklier hormonen), darm (131J wordt uitgescheiden via gal), blaas (uitscheiding via nier), maag (in het geval van mondeling administratie), speekselklieren (accumulatie). Een onderzoek onder 3,637 patiënten jonger dan 25 jaar die operatief werden behandeld voor gedifferentieerd schildkliercarcinoom (DTC) en daarna met of zonder radioactief jodiumtherapie resulteerde in het volgende: in de groep van 1,486 patiënten die radioactief jodiumtherapie kregen, werd de gestandaardiseerde incidentie ratio (SIR ) was: 1.42 (95% betrouwbaarheidsinterval 1.00 - 1.97; p = 0.037), dwz een toename van 42% van het risico.
  • In een cohortstudie van 18. 805 patiënten met hyperthyreoïdie die werden behandeld met radioactief jodium, werd een statistisch significante positieve dosis-responsrelatie voor het risico op overlijden waargenomen voor alle vaste kankers (6% verhoogd risico per 100-mGy-dosis voor maagcarcinoom) borstcarcinoom /borst kanker (12% toename van het risico per dosis van 100 mGy voormaag kanker) en alle vaste kankers behalve borstcarcinoom (5% toename van het risico per dosis van 100 mGy voor maagcarcinoom).