Hypercholesterolemie: oorzaken

Pathogenese (ziekteontwikkeling)

Er zijn verschillende factoren die kunnen leiden tot polygene hypercholesterolemie:

  • Genetische last
  • Overmatige blootstelling aan levensstijl en voeding
  • Ziekten
  • Bijwerkingen van geneesmiddelen

Afhankelijk van de limiet treft het ongeveer 20% van de bevolking. In de familiale vorm van hypercholesterolemie (FH) is een genetische aandoening (autosomaal dominante hypercholesterolemie):

  • Heterozygote vorm: met 1: 500; gen defect in de LDL receptororgaan; LDL cholesterol: 190-450 ng / dl (4.9-11.6 mmol / l; aangetast zijn de volgende genen (geeft de frequentie aan als een percentage van de gevallen): LDLR gen (74%), APOB-gen (2-7%), PCSK9-gen (<3%) en STAP1-gen (percentage niet bekend).
  • Homozygote vorm (HoFH): 1: 1,000,000); langzaam katabolisme en een naast elkaar bestaande verhoogde synthesesnelheid van LDL​ LDL cholesterol:> 400 mg / dl, 1,000 mg / dl (> 10.3 mmol / l,> 26 mmol / l) en meer mogelijk.

In een andere vorm van genetisch hypercholesterolemie (autosomaal recessieve hypercholesterolemie), de aandoening ligt in mutaties in de genen van LDL receptoren; de twee defecte allelen van LDL-R-adapterproteïne 1 (LDLRAP1) zijn hiervoor verantwoordelijk. In zeldzame gevallen is een familiair ApoB-100-defect (volgens Fredrickson-classificatie: IIa) aanwezig. In dit geval is defecte ApoB-100 aanwezig, wat resulteert in LDL-elevatie (cholesterol: 250-600 mg / dl).

Etiologie (oorzaken)

Van de volgende oorzakelijke factoren is bekend dat ze betrokken zijn bij hypercholesterolemie:

Biografische oorzaken

  • Genetische last van ouders, grootouders
    • Genetisch risico afhankelijk van genpolymorfismen:
      • Genen / SNP's (single nucleotide polymorphism; Engels: single nucleotide polymorphism):
        • Genen: APOB, LDLR, LDLRAP1, PCSK9, STAP1.
        • SNP: sinds meer dan 100 SNP's aanwezig zijn, wordt een gedetailleerde opsomming weggelaten.
    • Genetische ziekten
      • Porfyrie of acute intermitterende porfyrie (AIP); genetische ziekte met autosomaal dominante overerving; Bij patiënten met deze ziekte is de activiteit van het enzym porphobilinogen deaminase (PBG-D) met 50 procent afgenomen, wat voldoende is voor de synthese van porfyrine. Triggers van een porfyrie aanval, die een paar dagen maar ook maanden kan duren, zijn infecties, drugs or alcohol​ Het klinische beeld van deze aanvallen presenteert als acute buik of neurologische gebreken, die dodelijk kunnen verlopen. De belangrijkste symptomen van acuut porfyrie zijn intermitterende neurologische en psychiatrische stoornissen. Autonome neuropathie is vaak prominent aanwezig en veroorzaakt buikkrampen (acute buik), misselijkheid (misselijkheid), brakenof constipatie (constipatie), evenals tachycardie (hartslagen> 100 slagen / min) en labiel hypertensie (hoge bloeddruk).
  • Levensleeftijd - toenemende leeftijd:
    • Hypercholesterolemie met waarden = 250 mg / 100 ml en = 300 mg / 100 ml komt het meest voor bij vrouwen tussen 60 en 69 jaar
    • Bij mannen is de prevalentie van hypercholesterolemie stijgt tot de leeftijd van 80.
  • Hormonale factoren - menopauze (menopauze bij vrouwen): afname van oestrogeenspiegels (→ LDL ↑ en HDL ​).

Gedragsoorzaken

  • Voeding
    • Chronisch overeten
      • Hoge calorie-inname
      • Hoge inname van verzadigd vetzuren evenals cholesterol en transvetzuren (10-20 g transvetzuren / dag; bijv. gebakken goederen, chips, fastfoodproducten, kant-en-klaarmaaltijden, gefrituurd voedsel zoals frites, ontbijtgranen met toegevoegd vet, snacks, zoetwaren, droge soepen)
      • Hoge suikerconsumptie
    • Een te laag aandeel enkelvoudig onverzadigde vetzuren
    • Een te laag aandeel meervoudig onverzadigde vetzuren
    • Dieet bevat weinig vezels
    • Tekort aan micronutriënten (vitale stoffen) - zie Preventie met micronutriënten.
  • Consumptie van stimulerende middelen
    • Alcohol (vrouw:> 20 g / dag; man> 30 g / dag).
    • Tabak (roken)
  • Lichamelijke activiteit
    • Fysieke inactiviteit
  • Psychosociale situatie
    • Slaaptekort
    • Spanning
  • Te zwaar (BMI 25; zwaarlijvigheid​ - DYSIS (Dyslipidemia International Study) bestudeerde meer dan 50,000 patiënten in 30 landen. De auteurs konden geen verband vinden tussen body mass index (BMI) en LDL-cholesterol.

LDL-hoogte

Ziektegerelateerde oorzaken

  • Anorexia nervosa (anorexia nervosa)
  • Cholestasis (galstasis)
  • Hepatitis (ontsteking van de lever)
  • Hepatoma - kwaadaardige levertumor
  • Hyperurikemie (verhoging van het niveau van urinezuur in de bloed).
  • Hypothyreoïdie (traag werkende schildklier)
  • De ziekte van Cushing - groep ziekten die leidt tot hypercortisolisme (hypercortisolisme; overmaat van Cortisol).
  • Nefrotisch syndroom - verzamelnaam voor symptomen die optreden bij verschillende ziekten van de glomerulus (nierlichaampjes); symptomen zijn onder meer: ​​proteïnurie (verhoogde uitscheiding van proteïne in de urine) met proteïneverlies van meer dan 1 g / m² / lichaamsoppervlak per dag; Hypoproteïnemie, perifeer oedeem als gevolg van hypalbuminemie van <2.5 g / dl in serum, hyperlipoproteïnemie (stoornis van het lipidenmetabolisme) met LDL-verhoging.
  • Nierinsufficiëntie - proces dat leidt tot een langzaam progressieve vermindering van de nierfunctie.
  • Porfyrie of acute intermitterende porfyrie (AIP); Bij patiënten met deze ziekte is de activiteit van het enzym porphobilinogen deaminase (PBG-D) met 50 procent afgenomen, wat voldoende is voor de synthese van porfyrine. Triggers van een porfyrie-aanval, die enkele dagen maar ook maanden kan duren, zijn infecties, drugs or alcoholHet klinische beeld van deze aanvallen presenteert zich als acute buik of neurologische gebreken, die dodelijk kunnen verlopen. De belangrijkste symptomen van acute porfyrie zijn intermitterende (soms of chronisch) neurologische en psychiatrische stoornissen. Autonome neuropathie staat vaak op de voorgrond en veroorzaakt buikkoliek (acute buik), misselijkheid (misselijkheid), braken or constipatie (constipatie), evenals tachycardie (hartslag te snel:> 100 slagen per minuut) en labiel hypertensie (hoge bloeddruk).
  • Groeihormoondeficiëntie (hyposomatotropisme, GHD, Engels groeihormoondeficiëntie).

Geneesmiddel

  • Anabolische steroïden - LDL-verhoging met maximaal 20% met opeenvolgende 3- tot 6-voudig verhoogd risico op CHZ (coronaire hartziekte​ coronaire hartziekte).
  • Carbamazepine (middel tegen epilepsie)
  • Ciclosporine (cyclosporine A) (immunosuppressivum).
  • Corticosteroïden
  • Thiaziden (diureticum)

Verder

  • Zwaartekracht (zwangerschap) (LDL ↑)
  • Niertransplantatie

LDL-verlaging

Ziektegerelateerde oorzaken

  • Chronische infecties
  • Ziekte van Gaucher - autosomaal recessieve erfelijke sfingolipidose als stapelingsziekte op basis van een tekort aan glucocerebrosidase met opslag van cerebrosiden in cellen.
  • Hyperthyreoïdie (hyperthyreoïdie).
  • Lever cirrose - onomkeerbare schade aan de lever en een uitgesproken hermodellering van leverweefsel.
  • Malabsorptie - stoornis van voedsel absorptie.
  • Ondervoeding (ondervoeding)
  • streng lever ziekte zoals cirrose - nodulaire hermodellering van de lever met functieverlies.

Geneesmiddelen die het LDL verlagen

  • Niacine-intoxicatie

Operations

  • Orchidectomie - verwijdering van de testikels

Milieuverontreiniging - vergiftigingen (vergiftigingen).

Verder

Geneesmiddelen die VLDL verhogen

  • Anionenwisselaars - geneesmiddelen die worden gebruikt om vet te verlagen (lipidenremmers), zoals colestyramine; deze binden galzuren in de darm en verhogen hun uitscheiding; het lichaam compenseert dit resulterende tekort en heeft daarvoor cholesterol nodig
  • Antiretroviraal therapie (ART) - bijvoorbeeld HIV-proteaseremmers; medicamenteuze behandelstrategie voor hiv-patiënten.
  • glucocorticoïden - behoren tot de corticosteroïden, een klasse van steroïden hormonen van de bijnierschors; natuurlijk voorkomende glucocorticoïden omvatten Cortisol en corticosteron.
  • Retinoïnezuur (derivaat / derivaat van vitamine A).

Drugs die chylomicronen verhogen.