Chinolonen vertegenwoordigen een aparte klasse van antibiotica Ze hebben allemaal dezelfde chemische basisstructuur, die is afgeleid van chinoline. Een verscheidenheid aan verschillende chinolonen kan worden geproduceerd door substituenten op de stikstof-bevattend ringsysteem.
Wat zijn chinolonen?
Chinolonen vertegenwoordigen een aparte klasse van antibiotica Ze hebben een breed scala aan toepassingen tegen vele soorten bacteriën Chinolonen hebben als hun basisstructuur een stikstof-bevattend ringsysteem afgeleid van chinoline. Het ringsysteem is samengesteld uit een benzine ring en een pyridine-ring. In de chinolonen is er ook een carbonzuurgroep en een carbonylgroep op de stikstof-bevattende pyridine-ring. Er zijn verschillende substituenten aan de benzine ring en het stikstofatoom van de pyridinering. In feite werken de chinolonen door het bacteriële enzym gyrase te remmen. De fluorochinolonen remmen ook de groei van bacteriën via een andere biochemische route, hoewel dit nog niet volledig is opgehelderd. Vanwege de uitgebreide werking van fluorochinolonen, ze hebben een breed scala aan toepassingen tegen vele soorten bacteriën De werkzame stof nalidixinezuur, die niet meer wordt gebruikt, dient als uitgangsstof voor de synthese van de chinolonen. Nalidixinezuur wordt op zijn beurt ook synthetisch geproduceerd. Als alternatief hebben de niet-fluorhoudende chinolonen een piperazinering op de juiste plaats. Het werkingsspectrum van chinolonen is erg breed. Er zijn zowel beperkt werkende als breed en intensief werkende vertegenwoordigers van deze klasse van actieve ingrediënten. Het basismechanisme van antibacteriële werking is hetzelfde voor alle chinolonen. Alleen de substituenten bepalen de intensiteit en selectiviteit van hun invloed.
Farmacologische werking
De antibacteriële werking van chinolonen is gebaseerd op remming van bacteriële gyrase. Gyrase is een enzym dat alleen voorkomt in bacteriën Het zorgt voor de despiralisatie en het herstel van de spiraalvormige structuur van DNA. Alleen in de despirale toestand kan de genetische code van bacterieel DNA worden gelezen en vertaald eiwitten Wanneer gyrase echter wordt geblokkeerd, is het proces van het losdraaien van DNA niet langer actief. Het DNA is niet meer goed af te lezen, met als gevolg dat bacteriegroei wordt geremd. Bestaande bacteriën sterven dan langzaam af. In het geval van fluorochinolonenis er een bijkomend mechanisme dat leidt tot de remming van de groei van veel bacteriestammen. Dit proces is echter nog niet volledig opgehelderd. De substituenten bepalen de sterkte van de werking en tegelijkertijd welke bacteriën worden bestreden. Sommige chinolonen oefenen hun effect voornamelijk uit op grampositieve bacteriën, andere op gramnegatieve bacteriën. Naast chinolonen die een breed werkingsspectrum hebben tegen vele soorten bacteriën, zijn er ook chinolonen met een zeer beperkt werkingsspectrum. Omdat de gyrase alleen in bacteriën wordt aangetroffen, kunnen chinolonen alleen bacteriële infecties behandelen. Ze hebben geen effect tegen schimmels en virussen.
Medische toepassing en gebruik
Chinolonen worden gebruikt om bacteriële infecties te bestrijden. Om te bepalen welke antibiotica in deze klasse van middelen die de beste kansen op genezing beloven, moet eerst het type bacterie worden bepaald. Dit komt omdat niet alle chinolon is effectief tegen elke bacterie. Dit feit geeft aanleiding tot de verschillende toepassingsgebieden. De drugs kan op verschillende manieren worden aangebracht. Ze kunnen oraal worden ingenomen als tablets, capsules of in de vorm van sappen, of ze kunnen worden geïnjecteerd als een infuusoplossing. Alle chinolonen zijn effectief in de urinewegen en nier infecties. De drugs norfloxacine of pipemidinezuur kan worden gebruikt voor urineweginfecties. Norfloxacine is ook effectief tegen de seksueel overdraagbare aandoening gonorroe (gonorroe). Drugs zoals enoxacine kan ook worden gebruikt voor respiratoire, long or huid infecties. De drugs levofloxacine heeft een nog breder scala aan toepassingen. Naast urineweg- en luchtweginfecties, kan het ook worden gebruikt voor infecties van de huid, zachte weefsels en ogen. De twee medicijnen ofloxacine en ciprofloxacine dekking voor het breedste scala aan toepassingen. toepassingen hier omvatten nier, urinewegen, luchtwegen or huid infecties, evenals toepassing bij bot- en gewrichtsinfecties, infecties van de spijsverteringskanaal, galblaas, oor, neus- en keel en ogen. In aanvulling op, ciprofloxacine kan ook worden gebruikt in bloedvergiftiging (bloed vergiftiging), miltvuur or taaislijmziekte (cystische fibrose) bij kinderen. Fluoroquinolonen worden zeer goed opgenomen door de weefsels van het lichaam, waardoor ze snel overal in het organisme worden aangetroffen. Daarom kunnen fluoroquinolonen worden gebruikt om infecties te bestrijden die moeilijk te bereiken zijn met andere geneesmiddelen, zoals botten of prostaat infecties.
Risico's en bijwerkingen
Chinolonen werken samen met andere geneesmiddelen, waardoor hun effectiviteit wordt verminderd of bijwerkingen ontstaan. De effectiviteit van chinolonen wordt bijvoorbeeld verminderd door tweewaardig calcium or magnesium zouten en bij maagzuurremmers omdat ze samen complexen vormen. Bij gebruik met antireumatische middelen en steroïden kan agitatie optreden. Bovendien kunnen er verschillende bijwerkingen optreden bij het gebruik van de medicijnen. Misselijkheid en braken worden waargenomen. Diarree en pijn in de buik komen minder vaak voor. Neurologische aandoeningen zoals verhoogde prikkelbaarheid, rusteloosheid, slapeloosheid, duizeligheid of hallucinaties kan ook in zeldzame gevallen voorkomen. Tijdens de behandeling met chinolonen is er een verhoogde gevoeligheid voor zonnestraling. Zonnebaden of zon op grote hoogte zijn tijdens chinolon therapie Studies geven ook aan kraakbeen schadelijke eigenschappen van chinolonen. Hartritmestoornissen zijn ook mogelijk door verstoringen in de geleiding van excitatie. Zeer zelden voorkomende bijwerkingen zijn verandering van de bloed telling en allergische reacties. Chinolonen mogen niet worden gebruikt tijdens zwangerschap en borstvoeding. Hetzelfde geldt voor de toepassing bij kinderen en adolescenten. Een contra-indicatie is ook aanwezig bij ernstige cerebrale spasmen nierinsufficiëntieof hartritmestoornissen.
