Cystic Fibrosis: oorzaken

Pathogenese (ontwikkeling van ziekte)

cystic fibrosis - cystische fibrose (CF) - is een autosomaal recessieve erfelijke ziekte die wordt veroorzaakt door de mutatie (permanente genetische verandering) van de transmembrane conductance regulator (CFTR) van cystic fibrosis gen ( 'taaislijmziekte transmembraan regulator ”), een regulator proteïne van chloride transport, op het chromosoom. In de meeste gevallen is er een schrapping (verlies) van drie basenparen.

Mutatie van de CFTR gen heeft verschillende effecten op water en elektrolyt evenwicht​ Het belangrijkste effect is een toename van de viscositeit van de lichaamsafscheidingen van de uitscheidingsklieren door een verstoring van de chloride kanalen.

Ongeveer 90% van de getroffen personen heeft exocriene pancreasinsufficiëntie (EPI; ziekte van de alvleesklier geassocieerd met onvoldoende productie van spijsvertering enzymen​ Pancreasfibrose (bindweefsel vervanging van het bedorven klierweefsel van de pancreas) veroorzaakt geleidelijk degeneratie van de endocriene pancreasfunctie (in dit geval: eilandjes van Langerhans, die primair verantwoordelijk zijn voor het reguleren van serum glucose niveaus (bloed suiker levels) - via de hormonen insuline en glucagon) en daarmee verlies van het vermogen om te produceren insuline​ Voor vroege opsporing vereist dit jaarlijks mondeling glucose tolerantietesten vanaf 10 jaar.

Er kunnen vier vormen van de mutatie worden onderscheiden, waarbij de vormen I t / m III duiden op een ernstiger verloop.

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

  • Genetische last van ouders, grootouders - Europeanen en Noord-Amerikanen worden het meest getroffen bij 1: 3,000 levendgeborenen
    • Genetisch risico afhankelijk van genpolymorfismen:
      • Genen / SNP's (single nucleotide polymorfisme):
        • Genen: CFTR
        • SNP: rs113993960 in de CFTR ("taaislijmziekte transmembraan geleidingsregelaar " gen) gen.
          • Allelconstellatie: DI (drager van cystische fibrose).
          • Allelconstellatie: DD (veroorzaakt cystische fibrose).