Pancreaskanker: oorzaken en symptomen

Pathogenese (ziekteontwikkeling)

Meer dan 95% van de alvleesklierkankers zijn ductaal adenocarcinoom. Dit komt voort uit kwaadaardige degeneratie van exocrien pancreasweefsel (productie van spijsvertering enzymen​ De pathogenese is nog niet volledig begrepen. Aangenomen wordt dat, net als bij andere maligne neoplasmata vergelijkbaar met colorectaal carcinoom, mutaties (veranderingen in genetisch materiaal) geleidelijk leiden tot de ontwikkeling van het carcinoom via laesies. Naast pancreas intra-epitheliale neoplasie (PanIN) is dit voornamelijk intraductale papillaire mucineuze neoplasie (IPMN), vergelijkbaar met intestinale neoplasie. poliepen​ In veel gevallen kan een mutatie in de K-RAS- en CDKN2A-genen worden gedetecteerd.

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

  • Genetische last
    • Ouders, grootouders zoals bij familiaire borstkanker (borstkanker) / ovariumkankersyndroom (ovariumkankersyndroom; autosomaal dominante erfelijke mutaties in borstkanker (BRCA) genen 1 en 2) of familiaire darmkanker (darmkanker)
    • Eerstegraads relatie van patiënten met alvleesklierkanker: in één ten opzichte van 4.6 keer, in twee tot 6.4 keer en in drie zelfs tot 32 keer
    • Meer dan 5% van alle patiënten met ductaal pancreascarcinoom heeft mutaties in 6 genen (CDKN2A, TP53, MLH1, BRCA1 BRCA2, PALB2)
    • Genetisch risico afhankelijk van genpolymorfismen:
      • Genen / SNP's (single nucleotide polymorphism; Engels: single nucleotide polymorphism):
        • Genen: ATM, CLPTM1, NR5A2.
        • SNP: rs1801516 in het gen ATM
          • Allelconstellatie: AA (2.76-voudig).
        • SNP: rs401681 in het gen CLPTM1
          • Allelconstellatie: CT (1.19-voudig).
          • Allelconstellatie: TT (1.42-voudig)
        • SNP: rs9543325 in een intergene regio.
          • Allelconstellatie: CT (1.37-voudig).
          • Allelconstellatie: CC (1.37-voudig)
        • SNP: rs3790844 in gen NR5A2
          • Allelconstellatie: CT (0.77-voudig).
          • Allelconstellatie: CC (0.59-voudig)
    • Genetische ziekten
      • Familiaire adenomateuze polyposis (FAP; synoniem: familiaire polyposis) - is een autosomaal dominante erfelijke ziekte. Dit leidt tot het optreden van een groot aantal (> 100 tot duizenden) colorectale adenomen (poliepen​ De kans op kwaadaardige degeneratie is bijna 100% (gemiddeld vanaf 40 jaar); Bovendien is het risico op ductaal carcinoom van de pancreas 4 tot 5 keer hoger dan bij de algemene bevolking.
      • Erfelijke borst en eierstokkanker (borst- en eierstokkanker): het risico op ductaal carcinoom van de alvleesklier is in vergelijking met de algemene bevolking 4-5 maal verhoogd.
      • Erfelijke pancreatitis - genetische ziekte met autosomaal dominante overerving; prevalentie (ziekte-incidentie) van alvleesklierkanker met een levenslange risico van 39% bij 0.3 / 100,000
      • MEN-1-syndroom (MEN = multiple endocriene neoplasie) - genetische aandoening die wordt gekenmerkt door zowel autosomaal dominante als sporadische overerving; syn- of metachroon voorkomen van tumoren bij voorkeur van de hypofyse (hypofyse), bijschildklieren, endocriene pancreas (deel van de alvleesklier dat het hormoon insuline), En twaalfvingerige darm (twaalfvingerige darm).
      • Von Hippel-Lindau-syndroom (VHL; synoniem: retino-cerebellaire angiomatose) - genetische ziekte met autosomaal dominante overerving uit de groep van vormen die bekend staat als phakomatosen (groep van ziekten met misvormingen in het gebied van de huid en zenuwstelsel​ symptomen: goedaardige angiomen (goedaardige vasculaire misvormingen), voornamelijk in het gebied van het netvlies (netvlies) en cerebellum.
      • HNPCC (Engl. Heredetery non-polyposis colorectal kanker​ erfelijke colorectale kanker zonder polyposis, ook wel bekend als 'Lynch syndroom“) - genetische ziekte met autosomaal dominante overerving; geassocieerd met colorectale kanker met vroege aanvang (kanker van de dikke darm or rectum) en mogelijk andere tumor ziekten.
      • Peutz-Jeghers-syndroom (synoniemen: Hutchinson-Weber-Peutz-syndroom of Peutz-Jeghers-hamartose) - genetische aandoening met autosomaal dominante overerving; geassocieerd met gastro-intestinale polyposis (optreden van talrijke poliepen in het maagdarmkanaal) met karakteristieke gepigmenteerde plekken op de huid (vooral in het midden van het gezicht) en slijmvliezen; klinisch beeld: recidiverende (terugkerende) koliek pijn in de buik; ijzergebreksanemie; bloed ophoping op ontlasting; mogelijke complicaties: Ileus (darmobstructie) vanwege bezwering van een poliepdragend darmsegment; Prevalentie van alvleesklierkanker met een levenslange risico van 17% bij 0.25 / 100,000
      • Sporadische alvleesklier kanker in het gezin: het risico op ductaal carcinoom van de alvleesklier in vergelijking met de normale populatie is 18 maal groter bij 2 patiënten en 57 maal bij 3 of meer patiënten.
  • Bloed groep - bloedgroep A (2.01 keer verhoogd risico; Duitsland).
  • Etnische afkomst - behorend tot de zwarte bevolking.

Gedragsoorzaken

  • Voeding
    • Hoge consumptie van rood vlees, dwz spiervlees van varkensvlees, rundvlees, lam, kalfsvlees, schapenvlees, paard, schaap, geit; dit is geclassificeerd door de wereld Gezondheid Organisatie (WHO) als "waarschijnlijk kankerverwekkend voor de mens", dwz kankerverwekkend Vlees en worstproducten worden geclassificeerd als zogenaamde "definitieve carcinogenen van groep 1" en zijn dus vergelijkbaar (kwalitatief maar niet kwantitatief) met de kankerverwekkende (kanker-veroorzakend) effect van tabak roken​ Vleesproducten omvatten producten waarvan de vleescomponent is geconserveerd of qua smaak is verbeterd door verwerkingsmethoden zoals zouten, pekelen, rokenof fermenteren: Worsten, worstproducten, ham, corned beef, schokkerig, aan de lucht gedroogd rundvlees, vleesconserven.
    • Gerookt en gezouten voedsel en voedingsmiddelen die rijk zijn aan nitraten en nitrieten.
    • Benzo (a) pyreen wordt gevormd tijdens het roosteren en grillen op houtskool. Het wordt als een waarschijnlijke risicofactor voor alvleesklierkanker (kanker van de alvleesklier) beschouwd. Het komt voor in alle gegrilde, gerookte of verbrande voedingsmiddelen. Sigarettenrook bevat ook benzo (a) pyreen, dat op zijn beurt kan leiden tot bronchiaal carcinoom.
    • Nitraat is een potentieel giftige verbinding: nitraat wordt in het lichaam gereduceerd tot nitriet bacteriën (speeksel/maag​ Nitriet is een reactief oxidatiemiddel dat bij voorkeur reageert met de bloed kleurstof hemoglobine, omzetten in methemoglobine. Bovendien vormen nitrieten (ook aanwezig in gerookte worst en vleesproducten en gerijpte kaas) nitrosaminen met secundaire aminen (aanwezig in vlees- en worstproducten, kaas en vis), die genotoxische en mutagene effecten hebben. Ze bevorderen onder meer de ontwikkeling van alvleesklierkanker. De dagelijkse inname van nitraat is meestal ongeveer 70% van de consumptie van groenten (veldsla, sla, groene, witte en Chinese kool, koolrabi, spinazie, radijs, radijs, biet), 20% uit drinken water (stikstof kunstmest) en 10% uit vlees en vleesproducten en vis.
  • Geniet van voedselconsumptie
    • Alcohol
    • Tabak (roken); passief roken
  • Te zwaar (BMI 25; zwaarlijvigheid).
    • Obesitas op de leeftijd van 16-19 jaar (overgangsleeftijd) neemt het aantal gevallen van alvleesklierkanker 3.8 keer toe
    • Het verhogen van de BMI van 25 naar 35 verhoogt het tumorrisico met ongeveer 74
    • Obesitas en hoog nuchtere insuline niveaus (per standaarddeviatie (44.4 pmol / l) naar boven → verhoging van het tumorrisico met 66%) (vooral mannen).

Ziektegerelateerde oorzaken

  • Langdurige chronische pancreatitis (pancreatitis); incidentie (frequentie van nieuwe gevallen): relatief risico 2.3-18.5%; cumulatieve incidentie 1.1% (na 5 jaar), 1.8% (na 10 jaar), 4% (na 20 jaar).
  • Diabetes mellitus type 2 (suikerziekte).
  • Familiaal atpisch veelvoud moedervlek en melanoma syndroom (FAMMM-syndroom) - naast het optreden van naevi (huid moedervlekken) en verhoogd risico op melanoom, ook geclusterd voorkomen van alvleesklierkanker.
  • Parodontitis met:

Laboratoriumdiagnoses - laboratoriumparameters worden als onafhankelijk beschouwd risicofactoren.

  • Vastend glucose (synoniemen: bloedglucosespiegel, bloedglucose (BG); bloedglucose) - toename van glucose concentratie met 10 mg / dl (0.555 mmol / l) verhoogt het risico op pancreaskanker met 14
  • Insuline vasten-hoge nuchtere insulinespiegels en obesitas (per standaarddeviatie (44.4 pmol / l) naar boven → 66% toename van tumorrisico) (voornamelijk mannen)

Operaties

  • Conditie na cholecystectomie (verwijdering van de galblaas).
  • Conditie na gastrectomie (maag verwijdering).

Milieublootstelling - risico's van vergiftiging (vergiftiging) niet definitief bevestigd.

  • Inslikken van nitrosamines
  • Gechloreerde koolwaterstoffen
  • Chroom / chroomverbindingen
  • Elektromagnetische velden
  • Fungiciden
  • Herbiciden
  • Brandstofdampen
  • Pesticiden