Pathogenese (ziekteontwikkeling)
Oxidatief of nitrosatief spanning treedt op wanneer cellulair anti-oxidant afweer is te laag om reactief te compenseren zuurstof radicalen: Als tussenproducten van het metabolisme worden voortdurend vrije radicalen geproduceerd in elke cel van het menselijk lichaam. De zuurstof verbindingen met ongepaarde elektronen streven ernaar elektronen van een ander atoom of molecuul te rukken. Ze reageren hiermee en vormen nieuwe radicalen, die op hun beurt ook elektronen van andere stoffen afpakken, en bij een kettingreactie is er een constante toename van het aantal radicalen in het lichaam (= oxidatieve spanning/ nitosatieve stress).
Fysiologische vorming van reactief zuurstof soorten (ROS) en N-soorten (RNS).
- Mitochondriale ademhaling (een cel heeft 1012 moleculen O2 per dag).
- Bij de activering van granulocyten (behoren tot het wit bloed cellen) en macrofagen (fagocyten).
- Fenton-reactie - oxidatie van organische substraten gekatalyseerd door ijzer verbindingen met waterstof peroxide in zuur medium. Fenton-achtige reacties kunnen ook optreden met de deelname van andere laagwaardige metaalcomplexen zoals Cu (II), Ti (III), Cr (II) of Co (II). De Fenton-reactie wordt beschouwd als een van de belangrijkste bronnen van reactieve zuurstofsoorten in de cel (= oxidatieve stress)
- Door oxidasen zoals bijvoorbeeld monoaminooxidase, xanthine oxidase, L-aminooxidase, tyrosine hydrolase, flavine oxidase, etc.
- Bij het metabolisme van arachidonzuur
De stikstofoxide radicaal wordt gevormd door NO-synthase (NOS) met splitsing van arginine: Arginine + O2 + (GEEN synthase) → GEEN. citrulline.
Er zijn 4 iso-enzymen van NO-synthase:
- Mitochondriale NO-synthase (mtNOS): actief in mitochondria ("Energiecentrales), verbeterde NO. synthese bij hypoxie.
- Endotheliale NO-synthase (eNOS): actief in het vasculaire endotheel (binnenmuurlaag van bloed schepen), ontspant de gladde spiercellen van de bloedvaten.
- Induceerbare NO-synthase (iNOS): ontstaat in leukocyten en macrofagen, die overal in het organisme actief zijn, vormen grote hoeveelheden NO. tijdens een ontsteking die bacteriedodend werkt (bacteriën-doding) of virusdodend (virusdodend).
- Neuronale NO-synthase (nNOS): ontstaat in gliacellen, actief in neuronen, NO. fungeert hier als een zender (zender).
Cellen handhaven homeostase (stabiele toestand) tussen vorming en afbraak van reactieve zuurstofsoorten (ROS) en N-soorten (RNS). Verhoogde concentraties ROS en RNS leiden tot structurele en functionele veranderingen in eiwitten, lipiden en nucleïnezuren.
Etiologie (oorzaken) van oxidatieve of nitrosatieve stress
Biografische oorzaken
- Genetische belasting van ouders, grootouders (genetische individualiteit, dat wil zeggen genetisch bepaalde verschillende gaven, bijv. Met scavenger-enzymsystemen)
- Genetische ziekten
- hemochromatose (ijzer stapelingsziekte) - genetische ziekte met autosomaal recessieve overerving met verhoogde ijzerafzetting als gevolg van verhoogd ijzer concentratie in de bloed met weefselschade.
- Genetische ziekten
- Leeftijd - toenemende leeftijd
Gedragsoorzaken
- Voeding
- Ondervoeding en ondervoeding - inclusief over- en ondervoeding.
- Dieet met weinig micronutriënten (weinig graanproducten, minder dan 5 porties groenten en fruit (<400 g / dag; 3 porties groenten en 2 porties fruit), weinig melk en zuivelproducten, minder dan één tot twee vissen per week, etc) - zie preventie met micronutriënten
- Geniet van voedselconsumptie
- Lichamelijke activiteit
- Extreem lichamelijk werk
- Competitieve en krachtige sporten
- UV-stralen - bijvoorbeeld zonlicht, solarium.
Ziektegerelateerde oorzaken
- Acute en chronische ontsteking / infectie [Pro-inflammatoire cytokinen, bijv. interferon-γ stimuleren cellulaire immuunrespons → leukocyten ↑ en macrofagen ↑ → stikstofoxide radicalen (NO.) ↑)
- Atherosclerose (arteriosclerose; verharding van de slagaders]
- Depressie
- hyperglycemia (hyperglykemie) /suikerziekte mellitus [vorming van superoxide-anion (O2-.); posttranslationele glycatie / geavanceerde geglyceerde eindproducten → vorming van verdere oxidanten].
- Hypertensie (hoge bloeddruk) [synthese van oxidanten in de endotheelcel]
- Longziekten zoals ademnoodsyndroom bij volwassenen (ARDS), bronchiale astma, emfyseem, chronische obstructieve longziekte (COPD).
- Neurodegeneratieve ziekten zoals Ziekte van Alzheimer, Parkinson, amyotrofische laterale sclerose (ALS).
- Parodontitis
Laboratoriumdiagnoses - laboratoriumparameters die als onafhankelijk worden beschouwd risicofactoren.
- Malonaldehyde (MDA), 4-hydroxy-2-nonenal (HNE), 2-propenal (acroleïne) en geoxideerd LDL (oxLDL) - indirecte indicatoren van oxidatief spanning (als eindproducten van lipideperoxidatie).
- 8-Hydroxy-2-deoxyguanosine (OHDG) - markers van nucleïnezuuroxidatie.
Drugs
- antibiotica (bv doxycycline) [Geen stress].
- Hormonale anticonceptiva (anticonceptiepillen) - significant verhoogde peroxidatie van lipiden werd geregistreerd bij 40- tot 48-jarige vrouwen die orale anticonceptiva Dit kan een aanwijzing zijn voor een verhoogd cardiovasculair risico.
- Cytostatische medicijnen
röntgenstralen
- straling (radiotherapie) voor tumor ziekten.
- Ioniserende stralen
Operations
Milieuvervuiling - bedwelming