Oxidatieve stress en nitrosatieve stress: oorzaken

Pathogenese (ziekteontwikkeling)

Oxidatief of nitrosatief spanning treedt op wanneer cellulair anti-oxidant afweer is te laag om reactief te compenseren zuurstof radicalen: Als tussenproducten van het metabolisme worden voortdurend vrije radicalen geproduceerd in elke cel van het menselijk lichaam. De zuurstof verbindingen met ongepaarde elektronen streven ernaar elektronen van een ander atoom of molecuul te rukken. Ze reageren hiermee en vormen nieuwe radicalen, die op hun beurt ook elektronen van andere stoffen afpakken, en bij een kettingreactie is er een constante toename van het aantal radicalen in het lichaam (= oxidatieve spanning/ nitosatieve stress).

Fysiologische vorming van reactief zuurstof soorten (ROS) en N-soorten (RNS).

  • Mitochondriale ademhaling (een cel heeft 1012 moleculen O2 per dag).
  • Bij de activering van granulocyten (behoren tot het wit bloed cellen) en macrofagen (fagocyten).
  • Fenton-reactie - oxidatie van organische substraten gekatalyseerd door ijzer verbindingen met waterstof peroxide in zuur medium. Fenton-achtige reacties kunnen ook optreden met de deelname van andere laagwaardige metaalcomplexen zoals Cu (II), Ti (III), Cr (II) of Co (II). De Fenton-reactie wordt beschouwd als een van de belangrijkste bronnen van reactieve zuurstofsoorten in de cel (= oxidatieve stress)
  • Door oxidasen zoals bijvoorbeeld monoaminooxidase, xanthine oxidase, L-aminooxidase, tyrosine hydrolase, flavine oxidase, etc.
  • Bij het metabolisme van arachidonzuur

De stikstofoxide radicaal wordt gevormd door NO-synthase (NOS) met splitsing van arginine: Arginine + O2 + (GEEN synthase) → GEEN. ​ citrulline.

Er zijn 4 iso-enzymen van NO-synthase:

  • Mitochondriale NO-synthase (mtNOS): actief in mitochondria ("Energiecentrales), verbeterde NO. synthese bij hypoxie.
  • Endotheliale NO-synthase (eNOS): actief in het vasculaire endotheel (binnenmuurlaag van bloed schepen), ontspant de gladde spiercellen van de bloedvaten.
  • Induceerbare NO-synthase (iNOS): ontstaat in leukocyten en macrofagen, die overal in het organisme actief zijn, vormen grote hoeveelheden NO. tijdens een ontsteking die bacteriedodend werkt (bacteriën-doding) of virusdodend (virusdodend).
  • Neuronale NO-synthase (nNOS): ontstaat in gliacellen, actief in neuronen, NO. fungeert hier als een zender (zender).

Cellen handhaven homeostase (stabiele toestand) tussen vorming en afbraak van reactieve zuurstofsoorten (ROS) en N-soorten (RNS). Verhoogde concentraties ROS en RNS leiden tot structurele en functionele veranderingen in eiwitten, lipiden en nucleïnezuren.

Etiologie (oorzaken) van oxidatieve of nitrosatieve stress

Biografische oorzaken

  • Genetische belasting van ouders, grootouders (genetische individualiteit, dat wil zeggen genetisch bepaalde verschillende gaven, bijv. Met scavenger-enzymsystemen)
    • Genetische ziekten
      • hemochromatose (ijzer stapelingsziekte) - genetische ziekte met autosomaal recessieve overerving met verhoogde ijzerafzetting als gevolg van verhoogd ijzer concentratie in de bloed met weefselschade.
  • Leeftijd - toenemende leeftijd

Gedragsoorzaken

  • Voeding
    • Ondervoeding en ondervoeding - inclusief over- en ondervoeding.
    • Dieet met weinig micronutriënten (weinig graanproducten, minder dan 5 porties groenten en fruit (<400 g / dag; 3 porties groenten en 2 porties fruit), weinig melk en zuivelproducten, minder dan één tot twee vissen per week, etc) - zie preventie met micronutriënten
  • Geniet van voedselconsumptie
    • Tabak (roken) - de stoffen die in een enkele trek van een sigaret worden ingeademd, vormen 1015 vrije radicalen in de longen - honderd keer meer dan dat we zelf lichaamscellen hebben. Ontgiften van tegelijkertijd ingeademde teer creëert nog eens 1014 vrije radicalen.
  • Lichamelijke activiteit
    • Extreem lichamelijk werk
    • Competitieve en krachtige sporten
  • UV-stralen - bijvoorbeeld zonlicht, solarium.

Ziektegerelateerde oorzaken

Laboratoriumdiagnoses - laboratoriumparameters die als onafhankelijk worden beschouwd risicofactoren.

  • Malonaldehyde (MDA), 4-hydroxy-2-nonenal (HNE), 2-propenal (acroleïne) en geoxideerd LDL (oxLDL) - indirecte indicatoren van oxidatief spanning (als eindproducten van lipideperoxidatie).
  • 8-Hydroxy-2-deoxyguanosine (OHDG) - markers van nucleïnezuuroxidatie.

Drugs

röntgenstralen

Operations

Milieuvervuiling - bedwelming

  • Beroepscontact met kankerverwekkende stoffen
  • Lever schade door bijvoorbeeld waterstof tetrachloride vergiftiging, ethanol (ethanol; alcohol), enz.