Bourneville-Pringle-syndroom staat bekend als een drietal tumoren van de hersenen Met epilepsie en ontwikkelingsachterstand, huid laesies en gezwellen in andere orgaansystemen. De ziekte wordt veroorzaakt door een mutatie van twee genen, TSC1 en TSC2. Therapie is symptomatisch met een focus op de epilepsie.
Wat is het Bourneville-Pringle-syndroom?
De medische term Bourneville-Pringle-syndroom is een synoniem voor tubereuze sclerose. Dit pathologische fenomeen valt in de groep van erfelijke ziekten en wordt gekenmerkt door meestal goedaardige tumoren van het gezicht, hersenen, en orgaansystemen, mentaal vertragingen epileptische aanvallen. De prevalentie van tubereuze sclerose bij pasgeborenen is ongeveer één geval per 8000 zuigelingen. De Franse neurologen Désiré-Magloire Bourneville en Édouard Brissaud, samen met de Britse dermatoloog John James Pringle, beschreven eerst de voorwaarde in de 19de eeuw. De naam Bourneville-Pringle-syndroom is omwille van hen gebruikelijk geworden. In het Engels wordt het symptoomcomplex het Tubereuze Sclerose Complex genoemd. Klinisch wordt het complex gekenmerkt door een symptomatische triade met de hierboven genoemde symptomen. Een speciale vorm van het syndroom is aaneengesloten gen syndroom.
Oorzaken
Familiale clusters zijn waargenomen in samenhang met het Bourneville-Pringle-syndroom, die lijken te zijn gebaseerd op een autosomaal dominante overerving. In de helft van alle gevallen lijkt de ziekte echter te worden veroorzaakt door een genetische nieuwe mutatie. Het percentage spontane mutaties is dus minstens zo hoog als dat van erfelijke mutaties. In familiale gevallen kunnen mutaties in de TSC1 gen op locus Chr.9q34 en in de TSC2 gen op locus Chr.16p13 zijn met gelijke frequentie waargenomen. Het sporadische voorkomen is bijna uitsluitend beperkt tot nieuwe mutaties in het TSC2-gen. De twee genen zijn tumorsuppressorgenen en zijn dus betrokken bij de onderdrukking van celproliferatie. Hun genproducten zijn hamartin en tuberin, waarvan de functies niet definitief zijn opgehelderd. De mutaties in de context van een Bourneville-Pringle-syndroom zijn verdeeld over alle exons van de genoemde genen en kunnen overeenkomen met elk mutatietype. Alleen grote deleties in het TSC2-gen op een of meer exons zijn tot nu toe niet waargenomen. De speciale vorm van het aaneengesloten gensyndroom beïnvloedt zowel het TSC2-gen als het PKD1-gen.
Symptomen, klachten en tekenen
Tubereuze sclerose wordt gekenmerkt door meerdere gebieden van abnormale weefseldifferentiatie, hamartia genaamd, die voorkomen op variabele locaties met betrekking tot orgaansystemen. De belangrijkste criteria van de ziekte zijn angiofibromen in het gezicht en bindweefsel naevi in ​​het frontale gebied, niet-traumatische angiofibromen, ten minste drie hypomelanotische plekken, bindweefselnevi van de heiligbeen, en meerdere hamartomen op het netvlies. Naast corticale dysplasieën omvatten andere bevindingen subependymale nodulaire formaties, subependymale reuzencelsymptomen en rabdomyomen van de hart-​ Bovendien kunnen pulmonale lymfangiomyomatosen en angiomyolipoom van de nieren als hoofdcriteria worden aangemerkt. Gelijktijdig symptomatisch, patiënten presenteren zich meestal met tandheelkundige glazuur defecten, rectaal poliepenof botcyste-formaties. Bovendien kan een bijkomende symptomatologie een ongebruikelijke stijfheid van de witte hersenstof omvatten. Hetzelfde geldt voor tandvleesfibromen, depigmentatie en cysten van de nieren. De triade van het syndroom is onderverdeeld in symptomatisch huid laesies, misvormingen van de hersenen met ontwikkelingsstoornissen en epilepsie, en symptomen van andere orgaansystemen.
Diagnose en verloop
Om tubereuze sclerose te diagnosticeren, demonstreert de arts de patiënt ofwel twee hoofdcriteria van de ziekte ofwel één hoofdsymptoom met twee minder belangrijke criteria. De hersenveranderingen zijn meestal het vroegst om te worden bewezen en worden meestal gevisualiseerd door beeldvorming zoals MRI. Moleculair-genetische analyse kan de vermoedelijke diagnose van het syndroom bevestigen en differentiële gelijkaardige syndromen uitsluiten. De prognose is goed voor patiënten met een milder syndroom van Bourneville-Pringle. Veel patiënten met milde BPS leiden grotendeels normale levens. Degenen die lijden aan ernstige BPS en dus ernstige epilepsie, extreme cognitieve stoornissen en een groot aantal tumoren hebben een slechtere prognose en kunnen te maken krijgen met levensverkortende effecten.
Complicaties
Bij het Bourneville-Pringle-syndroom of tubereuze sclerose zijn verschillende orgaansystemen aangetast en kunnen verschillende complicaties optreden. Ten eerste treft deze ziekte voornamelijk de centrale zenuwstelsel en hersenen. De getroffenen lijden aan epilepsie, vooral in jeugd​ Zogenaamde partiële aanvallen komen het meest voor, maar gegeneraliseerde aanvallen kunnen ook voorkomen. Indien onbehandeld, epilepsie bij kinderen kan zich ontwikkelen tot het Lennox-Gausaut-syndroom. In dit geval lijdt de getroffen persoon meestal aan een tonic aanvallen en afwezigheden meerdere keren per dag, die in het ergste geval ook kunnen veranderen in status epilepticus, een medisch noodgeval. Soms kunnen ook mentale ontwikkelingsstoornissen bij het kind worden waargenomen. Bovendien kan bij één patiënt tijdens de ziekte een verhoogde intracraniale druk ontstaan. Dit leidt tot ernstige hoofdpijn en verminderd bewustzijn. In het ergste geval kunnen belangrijke controlecentra in het gebied van de medulla oblongata bekneld raken, wat kan leiden tot ademstilstand. Bovendien kan tubereuze sclerose de oorzaak zijn nier cysten of kwaadaardige tumoren, die verantwoordelijk kunnen zijn voor nierfalen (nierinsufficiëntie​ Dit beperkt de kwaliteit van leven ernstig, en de patiënt moet mogelijk ondergaan dialyse or transplantatie. In de hart-kan intracardiaal rabdomyoom optreden, dat mogelijk verantwoordelijk is voor hartritmestoornissen (aritmieën) of zelfs hartdood.
Wanneer moet je naar een dokter?
Als er terugkerende epileptische aanvallen en cognitieve stoornissen zijn, moet een arts worden geraadpleegd. Deze laatste kan bepalen of het Bourneville-Pringle-syndroom oorzakelijk is door middel van een ultrageluid examen. Een specifieke diagnose van de tumorziekte is echter alleen mogelijk na een uitgebreide medische geschiedenis is genomen. Het kenmerkende epilepsie kan al in de eerste levensmaanden worden opgespoord. De kinderarts zorgt dan voor een routineonderzoek en stelt snel een diagnose van het Bourneville-Pringle-syndroom. Als de epileptische aanvallen niet optreden, is de diagnose moeilijker. Eventuele ontwikkelingsstoornissen en gedragsafwijkingen ontstaan ​​vaak tijdens jeugd of adolescentie. Als algemene regel geldt dat als het kind zich op een opvallende manier gedraagt, het moeite heeft leren of andere beperkingen vertoont, moet de kinderarts worden geraadpleegd. Andere waarschuwingssignalen die medische verduidelijking vereisen, nemen toe huidveranderingen zoals roodachtige populieren of de kenmerkende bladvormige vlekjes op de huid. Naarmate de ziekte vordert, huid tumoren, knobbeltjes en andere afwijkingen kunnen worden toegevoegd. Als een of beide ouders het Bourneville-Pringle-syndroom hebben, medische evaluatie tijdens zwangerschap is aanbevolen.
Behandeling en therapie
Bourneville-Pringle-syndroom kan nog niet causaal worden behandeld omdat alleen gen therapie benaderingen kunnen worden beschouwd als causale therapie, en hoewel deze benaderingen momenteel onderwerp van onderzoek zijn, hebben ze nog geen goedkeuring gekregen voor gebruik. Om deze reden zijn momenteel alleen symptomatische therapieën beschikbaar voor behandeling. De behandeling van epilepsie staat centraal therapie, aangezien juist dit symptoom de kwaliteit van leven van de getroffenen ernstig schaadt en in het ergste geval een ernstige verslechtering van hun toestand veroorzaakt. volksgezondheid, zelfs leidend tot de dood. Epilepsie wordt behandeld met medicatie of, in ernstige gevallen, voor zover mogelijk operatief. De scheiding van de twee hersenhelften door chirurgische verwijdering van het corpus callosum heeft bijvoorbeeld in het verleden succes geboekt bij de epilepsietherapie. Voor mildere vormen, administratie van anti-epileptica drugs is vaak voldoende. Naast deze behandelingsstappen moeten de tumoren uit de orgaansystemen worden verwijderd. Omdat de meeste tumoren goedaardig zijn, is latere bestraling meestal niet geïndiceerd. Maar dichtbij Grensverkeer is geïndiceerd voor het grote aantal tumoren om mogelijke veranderingen in de richting van maligniteit tijdig te detecteren. Omdat de getroffenen vaak last hebben van een mentaal vertraagde ontwikkeling, maatregelen zoals vroege interventie kunnen ook geschikte therapeutische stappen zijn. De spraakontwikkeling kan worden ondersteund in de logopedische zorg. De motorische ontwikkelingsachterstanden kunnen worden opgevangen met fysieke en ergotherapie maatregelen.Als de ziekte psychisch veroorzaakt spanning voor de patiënt, extra psychotherapie zou handig kunnen zijn.
Vooruitzichten en prognose
Momenteel is er geen genezende therapie voor het Bourneville-Pringle-syndroom. Alleen symptomatische behandeling is mogelijk. De ernst van de ziekte verschilt bij individuele patiënten. In de regel is er een normale levensverwachting. Dit kan echter worden verminderd door frequente epileptische aanvallen, ernstige mentale aanvallen vertraging, en kwaadaardige degeneratie van de bestaande tumoren. De therapie is in het bijzonder beperkt tot de behandeling van epileptische aanvallen. Alle epilepsievormen van epilepsie komen voor in de loop van de ziekte. Er is een verband waargenomen tussen de cognitieve ontwikkeling en de frequentie van aanvallen. Volwassenen ervaren voornamelijk secundaire gegeneraliseerde focale aanvallen. Over het algemeen zijn er ontwikkelingsstoornissen die zich manifesteren als spraak, beweging en leren aandoeningen. Het intelligentiequotiënt van de getroffen persoon kan zich anders ontwikkelen. Hoewel dit normaal is bij de helft van de patiënten, bereikt ongeveer 31 procent van degenen met de ziekte een quotiënt van 21 of minder. Huidveranderingen ook variëren en zijn afhankelijk van de leeftijd. Dit zijn talgklier adenomen. De cosmetische behandeling van adenomen is chirurgische verwijdering of laserbestraling. Angiomyolipoma, een goedaardige tumor in de nier weefsel, is ook gebruikelijk. Bovendien kan zich ook een goedaardige tumor vormen in de transversale dwarsgestreepte spieren van de hart-​ Tumoren kunnen ook andere organen aantasten, zoals de longen. Kwaadaardige degeneratie is zeer zeldzaam.
het voorkomen
Tot op heden kan het Bourneville-Pringle-syndroom alleen worden voorkomen voor zover paren bij gezinsplanning moleculair genetisch testen kunnen gebruiken om hun risico op het krijgen van kinderen met de ziekte te beoordelen en, indien nodig, besluiten om zelf geen kinderen te krijgen als het risico groot is. verhoogd.
Hier is wat u zelf kunt doen
Tubereuze sclerose, ook bekend als het Bourneville-Pringle-syndroom, is een genetische ziekte waarvoor momenteel geen oorzakelijke behandeling bestaat. Therapeutisch maatregelen Pak daarom de symptomen aan. Een van de meest lastige begeleidende symptomen, die gewoonlijk de kwaliteit van leven van de getroffenen ernstig schaadt, is epilepsie. Naast medicatie met anti-epilepticakunnen patiënten vaak helpen om de frequentie of ernst van aanvallen te verminderen door middel van hun levensstijl. Patiënten dienen een epilepsiedagboek bij te houden om erachter te komen of factoren uit hun dagelijks leven de aanvallen uitlokken. Dergelijke factoren kunnen van heel andere aard zijn. Bepaalde voedingsmiddelen, alcohol, geestverruimend drugs evenals gebrek aan slaap, spanningsterke gevoelens van angst of, bij vrouwen, menstruatie​ Kritieke factoren moeten zoveel mogelijk worden vermeden. Veel patiënten en hun familieleden worden ook geholpen door lid te worden van een zelfhulpgroep voor epileptici, die nu in tal van Duitse steden bestaat. Heel vaak lijden personen met tubereuze sclerose ook aan een vertraagde mentale ontwikkeling. De negatieve gevolgen kunnen worden tegengegaan door voldoende vroege interventie​ Ouders kunnen hier advies inwinnen bij de kinderarts of het bureau jeugdzorg. Als de ontwikkeling van motorische vaardigheden ook wordt belemmerd, kunnen ergo- en fysiotherapeutische maatregelen helpen. Bij een vertraagde spraakontwikkeling dient een logopedist te worden geraadpleegd.
