Congenitaal myasthenisch syndroom is genetisch bepaald en behoort tot de groep van myasthenische syndromen. Het wordt gekenmerkt door een verstoring van de signaaloverdracht tussen zenuw- en spiercellen. De symptomen van deze groep aandoeningen variëren sterk in ernst. Bij sommige patiënten wordt het specifieke fenotype van myasthenie van de ledemaatgordel waargenomen.
Wat is een aangeboren myasthenisch syndroom?
Congenitaal myasthenisch syndroom is een verzamelnaam voor verschillende genetische aandoeningen die zich manifesteren door een verstoring van de signaaloverdracht tussen zenuw- en spiercellen. Het is een groep van aangeboren myasthenieën (spierzwakte) die leiden tot verhoogde vermoeidheid van de skeletspieren, voornamelijk onder lichamelijk spanning Het woord "aangeboren" betekent "aangeboren" en duidt al op een genetische oorzaak. Over het algemeen is het aangeboren myasthenische syndroom een van de myasthenische syndromen naast myasthenia gravis, neonatale myasthenie en Lambert-Eaton-Rooke-syndroom. Hoewel het aangeboren myasthenische syndroom genetisch is, worden alle andere myasthenische syndromen veroorzaakt door auto-immuunprocessen. De aandoeningen van het aangeboren myasthenisch syndroom zijn inconsistent. Het enige gemeenschappelijke kenmerk is de storing van de signaaloverdracht van de zenuwstelsel naar de skeletspieren, wat resulteert in spierzwakte. Wereldwijd zijn ongeveer 2000 tot 3000 bevestigde gevallen bekend. Het vermoeden bestaat echter dat twee keer zoveel mensen aan dit syndroom lijdt. Er wordt dus gezegd dat er een prevalentie is van twee op een miljoen.
Oorzaken
Congenitaal myasthenisch syndroom kan worden veroorzaakt door verschillende mutaties van genen die betrokken zijn bij de processen van excitatieoverdracht. Er zijn minstens 14 genen bij betrokken. Er zijn dus zowel autosomaal recessieve als autosomaal dominante overervingen waargenomen. Signaaloverdracht van zenuwcellen naar spiercellen vindt plaats via de neurotransmitter acetylcholine op de eindplaat van de motor. De motor-eindplaat vertegenwoordigt een chemische synaps tussen zenuw- en spiervezels. Om excitatie over te brengen, acetylcholine gaat eerst deze synaps binnen en bindt zich aan acetylcholinereceptoren op het oppervlak van spiercellen. Deze binding veroorzaakt het openen van de ionenkanalen van de spiervezels, wat resulteert in de depolarisatie van het membraanpotentiaal door de instroom van calcium en natrium ionen in het celinterieur. De verandering in potentieel veroorzaakt een spiercontractie. Acetylcholine wordt vervolgens gehydrolyseerd uit de synaptische spleet acetaat en choline met behulp van het enzym acetylcholinesterase. Terwijl het acetaat uit de spleet diffundeert, wordt choline opnieuw geabsorbeerd door de presynaptische cel en opnieuw gebruikt om acetylcholine te vormen. Het signaaltransductieproces kan worden verstoord door gebrek aan of gebrekkige vorming van acetylcholinereceptoren, evenals door problemen bij het transport van acetylcholine. In dit geval vindt excitatieoverdracht niet of onvoldoende plaats. De acetylcholinereceptoren of de presynaptische calcium kanalen worden vernietigd door auto-immuunprocessen in verworven vormen van myasthenisch syndroom zoals myasthenia gravis of Lambert-Eaton-Rooke-syndroom. Bij aangeboren myasthenisch syndroom kunnen genetische defecten bij de vorming van acetylcholinereceptoren of choline-acetyltransferase leiden op de signaaltransductiedefecten.
Symptomen, klachten en tekenen
Het patroon van symptomen bij aangeboren myasthenisch syndroom loopt sterk uiteen. Zelfs met een identiek gen mutatie, kan er een aanzienlijke variatie zijn in de expressie van symptomen. In de regel beginnen de symptomen prenataal of in de eerste levensmaanden. In zeldzame gevallen verschijnen ze echter voor het eerst tijdens de adolescentie of zelfs op volwassen leeftijd. Het spectrum van symptomen varieert van vrijwel symptoomvrij tot de ontwikkeling van de meest ernstige symptomen. Het belangrijkste symptoom dat bij alle patiënten aanwezig is, is een snelle vermoeidheid van de skeletspieren. Dit heeft voornamelijk invloed op de oogleden (ptosis), de oogspieren, de mimische spieren, de keelholte of de ademhalingsspieren. Vaak is er ook verlamming van de romp en ledematen. In de setting van ptosis, de oogleden hangen. Sommige patiënten scheel of zie dubbel zien. Het gezicht lijkt misschien uitdrukkingsloos. Andere symptomen zijn onder meer slikproblemen en zwakte bij het drinken. Sommige patiënten hebben ook een zwakke stem. Soms treedt ademhalingsverlamming op, maar in de regel worden niet alle spieren bij individuele patiënten beïnvloed door spierzwakte. Meestal treden de symptomen voornamelijk op na lichamelijke inspanning of 's avonds. Bij sommige patiënten kunnen infecties of zelfs opwinding optreden leiden tot een plotselinge verslechtering van de symptomen. In sommige gevallen vordert de ziekte continu gedurende maanden of jaren. Hoewel de meeste getroffen personen kunnen lopen, zijn er ook patiënten die zich alleen in een rolstoel kunnen verplaatsen.
Diagnose en ziekteprogressie
Congenitaal myasthenisch syndroom wordt gediagnosticeerd door geschiedenis, serologische testen, genetische analyse en vernauwende diagnose door administratie of cholinesterase remmers. De administratie of cholinesterase remmers kunnen bepaalde uitsluiten gen mutaties. Differentiële uitsluiting van autoimmuunziekten is mogelijk met serologische testen.
Complicaties
In de meeste gevallen treden de symptomen van dit syndroom direct na de geboorte op, zodat de diagnose en behandeling zo vroegtijdig kan worden gestart. De getroffenen lijden aan een sterk verminderd vermogen om onder druk te werken en zien er erg moe en vermoeid uit. In de regel is er ook sprake van verlamming van de spieren en kan de getroffen persoon bepaalde activiteiten of sporten niet uitvoeren. Verder zijn er ook klachten van de ogen, waardoor het kan gaan om zichtproblemen, dubbele beelden of een zogenaamd sluierzien. Het is niet ongebruikelijk dat patiënten lijden aan slecht drinken, wat kan leiden tot uitdroging Evenzo treedt ademhalingsverlamming op, die het dagelijkse leven van de getroffen persoon negatief beïnvloedt. De mentale en motorische ontwikkeling van de patiënt verloopt echter zonder bijzondere klachten of complicaties. In de meeste gevallen treden de symptomen pas 's avonds of na zware activiteiten op. Een oorzakelijke behandeling van dit syndroom is niet mogelijk. De symptomen kunnen echter worden beperkt met behulp van medicatie of verschillende therapieën, zodat het dagelijks leven voor de patiënt gemakkelijker wordt gemaakt. De levensverwachting wordt meestal niet verminderd in het proces.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Ouders die snelle vermoeidheid opmerken, tekenen van aanhoudend 피로, of andere ongebruikelijke symptomen bij hun kind, moeten de kinderarts raadplegen. Andere waarschuwingssignalen die in ieder geval moeten worden geëvalueerd, zijn onder meer ongebruikelijke oogbewegingen zoals loensen of dubbel zien, of een uitdrukkingsloos gezicht. Zwakte bij het drinken, aandoeningen van de ademhalingsspieren en spierzwakte behoren ook tot de tekenen van een aangeboren myasthenisch syndroom. Als deze en andere symptomen optreden en het welzijn van het kind beïnvloeden, moet een arts worden geraadpleegd. Niet-specifieke veranderingen in het gedrag van het kind kunnen ook het best onmiddellijk worden opgehelderd. Ouders van getroffen kinderen moeten tijdens de behandeling nauw overleggen met de arts en indien nodig ook een therapeut raadplegen. Als de voorgeschreven medicatie bijwerkingen veroorzaakt of interactiesmoet de arts worden geïnformeerd. Naast de huisarts, een internist of een gespecialiseerde kliniek voor genetische ziekten kan worden geraadpleegd voor aangeboren myasthenie. Individuele symptomen moeten worden behandeld door verschillende specialisten (bijv. Oogartsen en orthopedisten).
Behandeling en therapie
De behandeling hangt af van welke specifieke genetische oorzaak aanwezig is. Alleen symptomatisch therapie is mogelijk vanwege de genetische voorwaarde In sommige gevallen kan goed succes worden bereikt door het gebruik van medicijnen. Waaronder cholinesterase remmers (pyridostigmine), efedrine, kinidine or salbutamol Helaas verbeteren de symptomen in veel gevallen slechts gedeeltelijk of helemaal niet met medicamenteuze behandeling. Bovendien, dergelijke maatregelen as fysiotherapie, ventilatie, logopedie en levering van verschillende AIDS zijn vaak nodig. Een prognose van de ontwikkeling van de ziekte kan nooit worden gegeven omdat de cursussen individueel zijn.
Vooruitzichten en prognose
Congenitaal myasthenisch syndroom blijkt een mutatie te zijn die kan resulteren in verschillende ziektebeelden. Artsen noemen het een heterogene groep behandelbare aandoeningen die op autosomaal recessieve of autosomaal dominante wijze kunnen worden overgeërfd. Ze worden gekenmerkt door stoornissen in neuromusculaire transmissie. Tot op heden zijn er wereldwijd slechts maximaal 3,000 gevallen van congenitaal myasthenisch syndroom bekend. Dit maakt het een van de zeldzame ziekten waarvoor slechts beperkte behandelingsmogelijkheden zijn. Een van de redenen hiervoor is dat er meer dan 20 verschillende genen zijn die gemuteerd kunnen worden. Tot dusver is bekend dat de gemuteerde genen verantwoordelijk zijn voor het ziekteverwekkende tekort aan acetylcholinereceptoren. Hierdoor worden neuromusculaire signalen onvoldoende doorgegeven aan de spieren en zenuwen Omdat de symptomen van genetische spier 피로 verschijnen vroeg en blijven verergeren met de leeftijd, moet de medicamenteuze behandeling zo vroeg mogelijk beginnen. De prognose is niet uniform bij aangeboren myasthenisch syndroom. De effecten van de drugs toegediend variëren. De oorzaak kan het type mutatie zijn. Naast belastinggerelateerde spierproblemen in de benen en armen, kan de getroffen persoon er last van hebben ademhaling problemen of nabootsingsbeperkingen. Hij of zij kan er last van hebben slikproblemen en drinkzwakte, vertraagde motorische ontwikkeling of andere geassocieerde symptomen van congenitaal myasthenisch syndroom.
het voorkomen
Als er een familiegeschiedenis is van aangeboren myasthenisch syndroom, menselijk genetische counseling en er moeten tests worden uitgevoerd als kinderen het risico voor het nageslacht willen beoordelen. Een aanbeveling voor preventie kan echter niet worden gedaan.
Follow-up
Omdat dit syndroom een genetische ziekte is, kan het meestal niet volledig worden behandeld. Daarom moet de patiënt bij de eerste tekenen en symptomen van de ziekte een arts raadplegen om verdere verergering van de symptomen te voorkomen, aangezien dit ook niet tot zelfgenezing kan leiden. Als de patiënt kinderen wil hebben, genetische counseling en testen kunnen nuttig zijn om herhaling van de ziekte bij de kinderen te voorkomen. Een vroege diagnose heeft in de regel altijd een zeer positief effect op het verdere verloop van de ziekte. Het syndroom wordt behandeld door verschillende medicijnen te nemen. Het is altijd belangrijk om de juiste dosering in te nemen en de medicatie regelmatig in te nemen om de klachten te beperken. Bij onduidelijkheden of bijwerkingen dient eerst een arts te worden geraadpleegd. Hetzelfde, maatregelen een fysiotherapie kan een positief effect hebben op het beloop van de ziekte, waardoor veel van de oefeningen van zo'n a therapie kan thuis worden uitgevoerd. Het verdere verloop van de ziekte is sterk afhankelijk van het moment van diagnose, zodat hierin geen algemene voorspelling kan worden gedaan.
Wat u zelf kunt doen
Patiënten met een aangeboren myasthenisch syndroom hebben in verschillende mate last van hun relatief zwakke skeletspieren. Dit resulteert in de typische klachten, waarvan sommige kunnen worden verlicht door specifieke zelfhulp maatregelen De verzwakte oogmusculatuur gaat vaak gepaard met verschillende visuele klachten, die behandeld moeten worden door een oogarts en opticien. De patiënt volgt de instructies van de arts, draagt voorgeschreven visueel AIDS en voert, indien nodig, oefeningen uit om de oogspieren te versterken. Fysiotherapie behandeling van de patiënt helpt ook bij die klachten waarbij sprake is van verzwakte spieren buiten het gezicht. De getroffen persoon leert fysiotherapie die is afgestemd op zijn of haar symptomen, waarvan sommige ook thuis kunnen worden uitgevoerd. Dit geeft de patiënt aanzienlijke mogelijkheden voor zelfhulp, aangezien hij zijn spierstelsel merkbaar versterkt door gerichte training. Over het algemeen beoefent de patiënt alleen die sporten die uitdrukkelijk zijn toegestaan door de arts. Hetzelfde geldt voor de intensiteit en omvang van sportactiviteiten. Als de patiënt ook last heeft van een zwakke stem, kan een logopedische behandeling worden overwogen. Het succes hangt ook af van de medewerking en persoonlijke inzet van de patiënt met een aangeboren myasthenisch syndroom.
