Sulfamethoxazol is een antibioticum De stof komt uit de groep van sulfonamiden Sulfamethoxazol remt de synthese van foliumzuur by bacteriën en heeft dus een bacteriostatisch effect. Het wordt in vaste combinatie met trimethoprim gebruikt onder de naam cotrimoxazol.
Wat is sulfamethoxazol?
Sulfamethoxazol is een stof die behoort tot de groep van sulfonamiden. Het wordt gebruikt als een antibioticum en is goedgekeurd in vaste combinatie met trimethoprim voor de behandeling van bacteriële urinewegen en luchtwegen infecties. Deze vaste combinatie van de twee drugs heeft een verhouding van 5: 1 en staat bekend als cotrimoxazol. Specifieke indicaties zijn onder meer infecties met Pneumocystis jirovecii, nocardia asteroides, Stenotrophomonas maltophilia.
Farmacologische werking
Sulfamethoxazol is, zoals alle stoffen in de sulfonamidegroep, een synthetisch geproduceerde stof. De actie van sulfonamiden is gebaseerd op het feit dat ze voorkomen bacteriën van het produceren foliumzuur. Foliumzuur is belangrijk voor de productie van nucleotiden. Als gevolg hiervan is het bacteriën kunnen niet reproduceren omdat het kopiëren van hun genetisch materiaal niet mogelijk is zonder foliumzuur. Sulfonamiden hebben dus een bacteriostatisch effect, aangezien ze de bacteriën niet doden maar verhinderen dat ze zich vermenigvuldigen. Vooral sulfamethoxazol is een competitieve antagonist van dihydropteroaatsynthase. Aminobenzoëzuur (PABA) is een natuurlijk substraat van dit enzym. De enzymatische reactie die wordt geremd door sulfamethoxazol is een belangrijke stap in de synthese van bacterieel foliumzuur. Het kan dus niet worden gesynthetiseerd, wat resulteert in het onvermogen om het DNA van bacteriën te kopiëren, aangezien foliumzuur nodig is voor DNA-duplicatie. Voor mensen is deze remming niet relevant, omdat ze zelf geen foliumzuur aanmaken, maar via voedsel opnemen. De plasmahalfwaardetijd van sulfamethoxazol is ongeveer negen tot elf uur.
Medische toepassing en gebruik
In vaste combinatie met trimethoprim wordt sulfamethoxazol gebruikt onder de naam cotrimoxazol. Cotrimoxazol is geïndiceerd voor de bovenste en onderste luchtwegen infecties (behalve streptokokken angina), nier en urineweginfecties, mannelijke en vrouwelijke voortplantingskanaalinfecties en maagdarmkanaalinfecties. Bovendien is het goedgekeurd voor de behandeling van brucellose, nocardiose, niet-echt mycotisch mycetoom en Zuid-Amerikaanse blastomycose. Dienovereenkomstig is cotrimoxazol, naast zijn antibacteriële werking, ook effectief tegen sommige schimmels. Behandeling met cotrimoxazol is ook mogelijk als therapeutische proef in de beginfase van granulomatose met polyangiitis In deze indicatie is het werkingsmechanisme is niet bekend. Een andere speciale indicatie, zoals hierboven vermeld, is Pneumocystis jirovecii longontsteking.
Risico's en bijwerkingen
Het veiligheidsprofiel van de vaste combinatie van sulfamethoxazol met trimethoprim wordt als goed beschouwd en daarom is het gebruik ervan veilig. De bijwerkingen die aan sulfamethoxazol kunnen worden toegeschreven, zijn voornamelijk huid problemen, vooral eczeem. In aanvulling op bijwerkingen op de huidsulfamethoxazol kan ook leukopenie veroorzaken, bloedarmoede, trombocytopenie, ataxie, convulsies, psychose, Depressie, misselijkheid, braken, verlies van eetlust en diarree. In aanvulling op de bijwerkingen veroorzaakt door sulfamethoxazol, kunnen bijwerkingen optreden die te wijten zijn aan de trimethoprim. Waaronder gastro-intestinale problemen, huid reacties, aseptisch hersenvliesontsteking, verhogingen van transaminasen, bilirubine, creatine en ureum, kleine veranderingen in bloed telt, en koorts De spermatogenese kan worden verstoord bij langdurig gebruik. In combinatie met trimethoprim veroorzaakt sulfamethoxazol een verlenging van de QT-tijd. Daarom mag cotrimoxazol niet gelijktijdig met andere worden gebruikt drugs die het QT-interval verlengen en niet mogen worden gebruikt bij lang-QT-syndroom. Bovendien mag cotrimoxazol niet worden gebruikt in gevallen van bekende overgevoeligheid voor een van beide geneesmiddelen, erythema exsudativum multiforme, bestaande bloed afwijkingen tellen, glucose-6-fosfaat dehydrogenase-deficiëntie, ernstig nierinsufficiëntie, erge, ernstige lever schade, porfyrieen bij premature baby's en neonaten met hyperbilirubinemie. Bij milde nier- en leverdisfunctie en schildklierdisfunctie en bij pasgeborenen jonger dan 5 weken mag cotrimoxazol alleen met bijzondere voorzichtigheid en toezicht worden gebruikt. Sulfamethoxazol versterkt het anticoagulerende effect van 4-hydroxycoumarines en de bloed glucose-verlagend effect van sulfonylurea In het geval van cotrimoxazol moet worden opgemerkt dat trimethoprim de effecten van fenytoïne, Cardiale glycosiden en procaïnamide Bovendien zijn plasmaconcentraties van methotrexaat en hormonen van de anticonceptiepil kan worden beïnvloed.
