Denys-Drash-syndroom wordt veroorzaakt door een aangeboren aandoening gen defect dat leidt tot de manifestatie van nefrotisch syndroom Met een incidentie van 1: 100,000 bij pasgeborenen is het Denys-Drash-syndroom zeldzaam voorwaarde.
Wat is het Denys-Drash-syndroom?
Denys-Drash-syndroom is de naam die wordt gegeven aan een zeldzame autosomaal recessieve erfelijke aandoening die over het algemeen wordt geassocieerd met de symptoomtriade van progressieve nier ziekte met manifestatie van een vroege, vaak bilaterale, goedaardige Wilms-tumor (nefroblastoom), diffuse mesangiale sclerose (prolifererend bindweefsel cellen in de nierlichaampjes) en genitale afwijkingen (mannelijk pseudohermaphroditisme). Het Denys-Drash-syndroom is daarom opgenomen in het spectrum van nefrotische syndromen. De gen defect kan zich in eerste instantie klinisch manifesteren op basis van a Wilms-tumor Postnataal ontwikkelt zich diffuse mesangiale sclerose in combinatie met nefrotisch syndroom en duidelijke proteïnurie (verhoogd proteïne concentratie in de urine), met nierfalen verwacht binnen 1 tot 4 jaar. Onvolledige subtypes van het Denys-Drash-syndroom kunnen zich presenteren met diffuse mesangiale sclerose met mannelijk hermafroditisme of nefroblastoom.
Oorzaken
Het Denys-Drash-syndroom is een aangeboren (erfelijke) aandoening die op een autosomaal recessieve manier wordt overgeërfd. In alle gevallen (ongeveer 90 procent van de gevallen) betreft het Denys-Drash-syndroom een mutatie van de WT1 gen (Wilms-tumor suppressorgen) op chromosoom 11p13, waarvan wordt aangenomen dat het verantwoordelijk is voor de manifestatie van Wilms-tumor. Hier exon 8 of 9 op de heterozygote kiemlijn in de zink vinger motief wordt in de meeste gevallen beïnvloed. De onderliggende mutatie vertegenwoordigt in 90 procent van de gevallen een de novo-mutatie (nieuwe mutatie). Het corresponderende gen regelt de codering van een specifiek zink vinger proteïne, een transcriptiefactor die betrokken is bij urogenitale ontwikkeling en nefrogenese. Als gevolg van het gendefect dat kenmerkend is voor het Denys-Drash-syndroom, manifesteren niet alleen genitale afwijkingen en Wilms-tumoren, maar wordt nierweefsel geleidelijk hard en littekens (sclerosen), zodat nier de functie wordt achtereenvolgens steeds beperkter totdat de nieren volledig falen.
Symptomen, klachten en tekenen
Vanwege het Denys-Drash-syndroom lijden patiënten aan een aantal verschillende misvormingen en andere symptomen. Meestal komen de misvormingen voornamelijk voor op de uitwendige geslachtsorganen. Er kunnen ook psychische klachten optreden, aangezien veel getroffen personen zich niet meer op hun gemak voelen bij de misvormingen en last hebben van minderwaardigheidscomplexen of een aanzienlijk verminderd zelfbeeld. Met name in jeugd, Denys-Drash-syndroom kan dus leiden tot pesten of plagen, zodat patiënten psychische klachten krijgen of Depressie In de regel zit er ook een verhoogde hoeveelheid eiwit in de urine en verder ook de vorming van magnesium in de nieren. Dit veroorzaakt blijvende schade aan de nieren, zodat het Denys-Drash-syndroom, indien onbehandeld, tot voltooiing leidt nierfalen en dus tot de dood van de getroffen persoon. Patiënten zijn dus ook afhankelijk van een transplantatie of dialyse Evenzo kan het Denys-Drash-syndroom leiden naar hoge bloeddruk of zwelling van de buik en nier gebied. Nierinsufficiëntie verhoogt ook het risico op tumorvorming, wat ook kan leiden tot het overlijden van de patiënt. De levensverwachting wordt aanzienlijk verminderd door het Denys-Drash-syndroom als het niet wordt behandeld.
Diagnose en progressie
Het Denys-Drash-syndroom wordt meestal twee weken tot 1.5 jaar na de geboorte gediagnosticeerd op basis van kenmerkende symptomen. De misvormingen van de uitwendige geslachtsorganen (inclusief een kleine penis bij getroffen jongens en vergrote vleien bij meisjes) kunnen in de meeste gevallen direct na de geboorte worden opgespoord. Nefrotische syndromen worden ook geassocieerd met zwelling van de buik, verminderde urineproductie, proteïnurie als gevolg van diffuse mesangiale sclerose, en hoge bloeddruk Om nefroblastoom uit te sluiten of op te sporen, moeten de nieren sonografisch en / of door worden onderzocht computertomografie. Computertomografie kan ook worden gebruikt om misvormingen van de geslachtsorganen te visualiseren.Differentiaal moet het Denys-Drash-syndroom worden onderscheiden van het WAGR-syndroom, dat ook een ziekte is die gepaard gaat met misvormingen en Wilms-tumor. Bovendien kunnen hyperechogene nieren ook prenataal worden gedetecteerd in cystische nieren. In alle gevallen zijn kinderen met het Denys-Drash-syndroom aanwezig met nierinsufficiëntie (nierfalen) vóór het einde van het derde levensjaar en de meerderheid ontwikkelt Wilms-tumor binnen de eerste twee levensjaren. De prognose is daarentegen goed bij kinderen met getransplanteerde nieren.
Wanneer moet je naar een dokter?
Over het algemeen is het Denys-Drash-syndroom al een aangeboren syndroom, dus er is geen aanvullende diagnose van deze ziekte door een arts nodig. Vanwege de verschillende misvormingen en andere symptomen heeft het kind verschillende onderzoeken en behandelingen nodig. Een arts moet daarom worden geraadpleegd als de misvormingen beperkingen veroorzaken in het dagelijks leven en leven van de patiënt. Een chirurgische ingreep kan deze misvormingen mogelijk corrigeren. De getroffen persoon is ook afhankelijk van medische behandeling in het geval van nierfalen. Verder zwelling of overmatig bloed druk moet ook worden onderzocht door een arts. Het onderzoek van de ziekte vindt meestal plaats in een ziekenhuis. Verdere behandeling wordt uitgevoerd door een specialist en bijvoorbeeld met dialyse. Hier de transplantatie van een nier is ook mogelijk om de nierinsufficiëntie Omdat getroffenen relatief vaak last hebben van infecties en ontstekingen als gevolg van het Denys-Drash-syndroom, dienen deze ook door een arts te worden onderzocht.
Behandeling en therapie
Het Denys-Drash-syndroom kan niet causaal worden behandeld omdat het wordt toegeschreven aan een aangeboren gendefect. Dienovereenkomstig therapeutisch maatregelen zijn in het bijzonder gericht op het beheersen en reguleren van de nierfunctie, het behandelen van hypertensie en proteïnurie, en het verminderen van de symptomen die specifiek geassocieerd zijn met nefrotisch syndroom In deze context kan proteïnurie niet worden gecontroleerd door conventionele drugs Hetzelfde geldt voor het nefrotisch syndroom, dat niet kan worden behandeld met corticosteroïden of andere immunosuppressiva en wiens therapie bestaat voornamelijk uit bloed dialyse gevolgd door eenzijdige of bilaterale nefrectomie (verwijdering van de nieren) en niertransplantatie Het primaire doel van nefrectomie is om de ontwikkeling van een Wilms-tumor te voorkomen. Getransplanteerde nieren worden over het algemeen niet beïnvloed door het Denys-Drash-syndroom. In de meeste gevallen zijn de intersekse geslachtsorganen chirurgisch aangepast aan het externe fenotype. Bovendien kan in sommige gevallen chirurgische verwijdering van de abnormale geslachtsorganen aangewezen zijn om het risico van tumormanifestatie in deze weefselstructuren zoveel mogelijk te elimineren. Ondersteunende voeding en passende profylaxe met betrekking tot infectieziekten worden aanbevolen in gevallen van het Denys-Drash-syndroom.
Vooruitzichten en prognose
Omdat het Denys-Drash-syndroom een genetische aandoening is, kan het niet causaal worden behandeld therapie Daarom zijn alleen symptomatische behandelingsopties beschikbaar voor getroffen personen om de symptomen te verlichten. Als er geen behandeling beschikbaar is voor het Denys-Drash-syndroom, zullen de getroffenen lijden aan ernstige misvormingen van de voortplantingsorganen. Er is in dit geval geen zelfgenezing, zodat de getroffen personen geen seksuele handelingen kunnen verrichten. Evenzo kunnen misvormingen van de nieren optreden, die in het verdere verloop tot nierinsufficiëntie leiden. Dit kan fataal zijn voor de getroffen persoon en wordt daarom behandeld door dialyse of door transplantatie De behandeling van het syndroom hangt altijd af van de ernst van de misvormingen. Deze kunnen worden gecorrigeerd door chirurgische ingrepen, zodat patiënten kunnen deelnemen aan geslachtsgemeenschap. De nierklachten zijn in de regel niet te stoppen of te genezen, zodat de getroffen personen altijd afhankelijk zijn van een transplantatie De levensverwachting van de patiënt wordt meestal beperkt door het Denys-Drash-syndroom. Echter, vroege start van therapie heeft altijd een positief effect op het verdere verloop van de ziekte.
het voorkomen
Omdat het Denys-Drash-syndroom aangeboren is voorwaarde, het kan niet worden voorkomen.
Nazorg
Personen met het Denys-Drash-syndroom hebben meestal een levenslange behandeling nodig. Therapie en nazorg vloeien in elkaar over vanwege het complexe symptoombeeld. Vervolgzorg kan omvatten maatregelen na een chirurgische ingreep, zoals nodig is bij ernstige genitale misvormingen. De getroffen persoon moet dan regelmatig vervolgonderzoeken bijwonen en ook profiteren van therapeutische discussies, aangezien er meestal ook psychische klachten zijn die op de lange termijn moeten worden afgehandeld. Medisch vervolg en therapie dienen plaats te vinden in overleg met de huisarts zodat beide aspecten van de behandeling op elkaar kunnen worden afgestemd. Na een nieraandoening moet regelmatig een nefroloog worden geraadpleegd. In eerste instantie zou de getroffen persoon de dokter eens per maand moeten zien. Later kan de rotatie worden verminderd, altijd met het oog op het beloop van de ziekte en eventuele complicaties. Het Denys-Drash-syndroom vereist in ieder geval voortdurende follow-up en behandeling, omdat dit ervoor zorgt dat de gebruikte medicijnen een optimale ondersteuning bieden voor de intramurale behandeling en dat de patiënt een leven kan leiden dat past bij zijn of haar toestand. volksgezondheid Bovendien, als de ziekte tumoren heeft veroorzaakt, is nazorg door een geschikte oncoloog noodzakelijk.
Wat u zelf kunt doen
Personen die aan het Denys-Drash-syndroom lijden, hebben in eerste instantie medische behandeling nodig. Het misvormingssyndroom kan echter ook zelf worden behandeld. Bijvoorbeeld na de eigenlijke therapie een gezonde dieet kan de symptomen helpen verlichten en genezing bevorderen. De dermatoloog zal een dieet met voldoende vitaminen en voedingsstoffen. Stoffen die de huid moet worden vermeden. Bovendien geen ongezonde voedingsmiddelen zoals Fast food of iets te pittig moet worden geconsumeerd. Alcohol en cafeïne moet in eerste instantie ook worden vermeden om herinfectie te voorkomen. Na een niertransplantatiemoet de patiënt het in eerste instantie rustig aan doen. Zware lichamelijke activiteiten moeten in ieder geval worden vermeden. Daarnaast worden fysiotherapeutische oefeningen aanbevolen om de immuunsysteem zonder het lichaam te zwaar te belasten. Bovendien moet de oorzaak van de ziekte worden bepaald. Omdat het Denys-Drash-syndroom op zeer verschillende manieren kan verlopen en gepaard gaat met verschillende symptomen, moet de individuele therapie altijd samen met de verantwoordelijke specialist worden uitgewerkt. De patiënt dient hiervoor contact op te nemen met de medisch specialist en indien nodig ook een voedingsdeskundige, sportarts en psycholoog bij de therapie te betrekken.
