Nifedipine is een medicijn dat wordt gebruikt om te verlagen bloed druk, waarvan de werking is gebaseerd op de remming van calcium instroom in de gladde spiercellen. Het actieve ingrediënt behoort tot de groep van calcium antagonisten van de 1,4-dihydropyridine type. Het medicijn, waar vroeger veel voor werd gebruikt hoge bloeddruk, heeft vandaag grotendeels zijn belang verloren vanwege de korte werkingsduur en enkele bijwerkingen.
Wat is nifedipine?
Nifedipine behoort tot de dihydropyridine groep stoffen. Vertegenwoordigers van deze klasse van drugs te verlagen bloed druk door te remmen calcium instroom in calciumkanalen van gladde spieren. Het actieve ingrediënt nifedipine wordt beschouwd als de leiden stof voor een van de drie structurele typen van calciumantagonisten Dit zijn het nifedipine-type antihypertensiva. De andere TWEE calciumantagonisten behoren tot de fenylalkylamines (verapamil type) en de benzothiazepinen (diltiazem type). De werkingsmechanismen van deze drie typen verschillen. De dihydropyridines zorgen voor vasodilatatie, terwijl de fenylalkylamines afnemen hart- snelheid en de benzothiazepinen combineren beide mechanismen. Nifedipine is een water-onoplosbaar, gelig poeder De stof is ook zeer lichtgevoelig. In de lever, wordt het medicijn snel afgebroken door het enzym CYP3A4 en is het dus onderhevig aan een aanzienlijke beperking van biobeschikbaarheid vanwege hoog first-pass metabolisme.
Farmacologische werking
De werking van nifedipine is gebaseerd op remming van de calciuminstroom in vasculaire gladde spiercellen via calciumkanalen. Nifedipine werkt dus als een calciumantagonist. De instroom van calciumionen in de spiercellen verandert de elektrische spanningstoestand en de spieren ondergaan contractie. Met betrekking tot de vaatspieren betekent dit een vernauwing van de bloed schepen met een toename van bloeddruk Deze calciuminstroom maakt deel uit van het normale regulatiesysteem in het bloed circulatie Echter, indien essentieel hypertensie (hoge bloeddruk) of andere ziekten op basis van circulatiestoornissen bestaan, alleen een verbreding en ontspanning van het bloed schepen kan zorgen voor een normalisatie van de bloeddruk. Dit ontspanning van de vasculaire spieren wordt bereikt door de calciuminstroom in de vasculaire spiercellen te remmen. Nifedipine remt alleen de calciumkanalen van het L-type. Het L-type calciumkanaal is spanningsafhankelijk en bevindt zich in de celmembraan van de T-tubuli van spiercellen. De instroom van calciumionen in het cytoplasma van spiercellen wordt gecontroleerd door depolarisatie van de celmembraan via activering van de ryanodinereceptor. Omdat de ryanodinereceptor nauw verwant is aan de dihydropyridine receptor kunnen dihydropyridines de calciuminstroom in de cel stoppen. Omdat de deactivering van het kanaal traag is, wordt het een longlasting of L-kanaal genoemd. Nifedipine tast voornamelijk vasculaire spiercellen aan, maar niet hartspiercellen. Het organisme probeert echter een vermindering van bloeddruk als onderdeel van de reguleringsmechanismen. Dit kan leiden op bijwerkingen die gevaarlijk kunnen zijn in het geval van een onstabiele bloedsomloop.
Medische toepassing en gebruik
Vanwege het antihypertensieve effect wordt nifedipine in essentie gebruikt hypertensie, hypertensieve noodsituaties, Raynaud-syndroomen stabiel angina Dit medicijn wordt ook vaak gebruikt bij vroegtijdige bevalling. Bovendien kan het ook worden gebruikt in crèmes voor anale kloven. In dit geval is het crèmes bevatten 0.2 procent nifedipine. Essentieel hypertensie, ook wel essentiële hypertensie genoemd, bestaat zonder een aanwijsbare oorzaak. Nifedipine helpt hier heel goed door de vaatspieren te ontspannen. In een noodsituatie met hoge bloeddruk, ernstig hoge bloeddruk treedt plotseling op, wat zelfs kan leiden om te beschadigen interne organen In deze bedreigende voorwaarde, bloeddruk moet snel worden neergelaten om verdere schade te voorkomen. Nifedipine is hiervoor het meest geschikt. Hypertensieve crisis, een voorbereidende fase van hypertensieve noodsituaties, manifesteert zich door angina borstspier, duizeligheid, ademhaling moeilijkheden, neusbloedingen, staten van verwarring tot coma, urinegedrag en visuele stoornissen. Raynaud-syndroom, aan de andere kant, omvat arterieel circulatiestoornissen in de vingers. De vingertoppen zijn wit en koud omdat hun bloedstroom wordt verstoord door spasmen van de vaatspieren. Het gebruik van nifedipine is effectief gebleken bij Raynaud-syndroom.Nifedipine kan ook worden gebruikt voor de behandeling van stal angina borstspier. Om een langdurig effect te bereiken, wordt nifedipine nu toegediend in een vorm met langdurige afgifte. Met aanhoudende afgifte tabletswordt de langzame afgifte van nifedipine verzekerd, zodat er altijd nieuw actief ingrediënt beschikbaar is na de snelle afname van het effect als gevolg van de first-pass effelt.
Risico's en bijwerkingen
In het verleden werd nifedipine vooral gebruikt om de bloeddruk te verlagen. In de tussentijd heeft nifedipine echter zijn opmerkelijke belang verloren, omdat het enerzijds in de vorm met verlengde afgifte slechts een kortetermijneffect heeft vanwege het first-pass-mechanisme en anderzijds de bijwerkingen ervan. en contra-indicaties worden in toenemende mate erkend. Hoewel het actieve ingrediënt uitsluitend werkt bij het ontspannen van de vaatspieren, heeft het geen significant effect op hart- tarief. Vanwege het sterke begin van het medicijn is er echter een snelle verlaging van de bloeddruk, wat tegenreacties van het organisme veroorzaakt. Nifedipine is dus gecontra-indiceerd bij onstabiele angina vanwege reflex tachycardie ontwikkelt zich, wat hierbij levensbedreigend kan worden voorwaarde Vandaag de tweede generatie calciumantagonisten worden veel gebruikt, die worden opgeslagen in de membranen vanwege hun vetoplosbaarheid en dus langzamer worden afgegeven. Het onderste aanmaakhout hiervan drugs vermindert ook het risico op reflexen tachycardie Naast onstabiele angina is nifedipine ook gecontra-indiceerd bij myocardinfarct, aortaklep stenose, schokken, of wanneer zeker drugs zoals rifampicine worden beheerd. Vaak voorkomende bijwerkingen bij het gebruik van nifedipine zijn onder meer hoofdpijnblozen (blozen) en algemeen gevoel van zwakte. Minder gebruikelijk zijn pijn in de buik, winderigheid, constipatienervositeit anorexia, zweten, spieren krampen, koortspolyurie of visuele stoornissen. Reflex tachycardie is ook een van de minder vaak voorkomende bijwerkingen.
