Producten
Levodopa wordt uitsluitend op de markt gebracht als combinatie producten samen met een randapparaat decarboxylase-remmer (carbidopa or benserazide) of een COMT-remmer (entacapone). Het is sinds 1973 in veel landen goedgekeurd en is onder meer in de handel verkrijgbaar in tablet-, capsule-, suspendeerbare tablet- en tabletvormen met verlengde afgifte.
Structuur en eigenschappen
Levodopa (C9H11NEE4, Mr = 197.2 g / mol) bestaat als een witte kristallijne stof poeder dat is matig oplosbaar in water. Het is een derivaat van het aminozuur tyrosine. Levodopa is een pro-drug van de neurotransmitter dopamine, die wordt geactiveerd in de centrale zenuwstelsel door decarboxylering.
Effecten
Levodopa (ATC N04BA01) compenseert het gebrek aan dopamine in de hersenen, die in het geval van de ziekte van Parkinson het gevolg is van functieverlies en de teloorgang van dopaminerge neuronen in de zwarte materie van de hersenen. Symptomen van de ziekte van Parkinson zoals vertraagde beweging en stijfheid reageren goed op therapie met levodopa. Daarentegen zijn tremoren, spraak- en slikstoornissen en een rigide gang resistent tegen dopaminerge therapie. De antiparkinson effect wordt versterkt door levodopa te combineren met een decarboxylase-remmer. Decarboxylase-remmers kunnen de bloed-hersenen barrière, resulterend in remming van de perifere omzetting van levodopa in dopamine. Deze combinatie resulteert in de mogelijkheid om de dosis van levodopa en verminderen de bijwerkingen die toe te schrijven zijn aan de perifere vorming van dopamine.
Werkingsmechanisme
De effecten zijn te wijten aan de interactie van dopamine met postsynaptische dopaminerge receptoren D1 en D2.
Indicaties
Voor de behandeling van de ziekte van Parkinson en rusteloze benen syndroom. Er zijn andere indicaties, zoals het zelden voorkomende Segawa-syndroom (off-label).
Dosering
Volgens het medicijnlabel. Dagelijks dosis wordt bepaald op individuele basis. Inname van levodopa na de maaltijd kan de werkingsduur verlengen en verminderen bijwerkingen zoals bewegingsstoornissen.
Contra-indicaties
Levodopa is gecontra-indiceerd bij overgevoeligheid, bij patiënten met een nauwe hoek glaucoma of een geschiedenis van melanoma, en bij gelijktijdig gebruik van niet-selectieve MAO-remmers en metoclopramide. De laatste blokkeert dopamine-receptoren in de hersenen, verergerende PD-symptomen. Zie het medicijnetiket voor volledige voorzorgsmaatregelen.
Interacties
Gelijktijdige inname van een eiwitrijke maaltijd of administratie of maagzuurremmers, dopamine-antagonisten (neuroleptica), En ijzer kan de effecten van levodopa verminderen. In combinatie met MAO-A-remmers neemt een crisis toe bloed druk kan optreden. Deze moeten twee weken voordat de behandeling met levodopa wordt gestart, worden stopgezet. Samen met antihypertensiva drugsorthostatische hypotensie kan optreden. Andere interacties zijn beschreven met fenytoïne en papaverine, die de antiparkinson effecten van levodopa.
Bijwerkingen
Gemeen bijwerkingen omvatten misselijkheid, braken, en cardiovasculaire stoornissen. Ze zijn te wijten aan de centrale effecten van dopamine. Ze komen meestal voor bij de eerste dosis en kan toenemen met toenemende doses. Combinatie met decarboxylaseremmers kan deze verminderen bijwerkingen. Meerdere jaren therapie met levodopa veroorzaken vaak schommelingen in het effect en bewegingsstoornissen. De meest uitgesproken vorm is het aan-uit-fenomeen, dat wordt gekenmerkt door afwisselende fasen van goede mobiliteit en volledige stijfheid. Het is waarschijnlijk te wijten aan een onvoldoende constante extracellulaire dopamine concentratie in de basale cellen. Dergelijke effectieve schommelingen kunnen worden verminderd met langdurige afgifte tablets of in combinatie met dopamine-agonisten.
