Leverkanker (hepatocellulair carcinoom): medicamenteuze therapie

Therapeutische doelen

  • Levertransplantatie (LTx)
  • Palliatief (palliatieve behandeling)

Therapie aanbevelingen

  • Eerste lijn therapie is totale hepatectomie (volledige verwijdering van de lever) en orthotopic levertransplantatie voor gelijktijdige therapie van hepatocellulair carcinoom en onderliggende ziekte. Indicaties: Volgens de richtlijnen (DGVS, EASL, AASLD) op basis van de Milan-criteria (Milan-criteria): radiologische evaluatie (foci ≤ 5 cm of max. 3 foci elk ≤ 3 cm, geen vasculaire betrokkenheid, geen extrahepatische manifestatie).
  • In de aanwezigheid van extrahepatische ("buiten de lever") manifestaties of verhoogde bilirubinespiegels, kan de behandeling bestaan ​​uit:
    • Selectief intern radiotherapie (SIRT, TACE) - bestraling van de tumor van binnenuit (zie hieronder radiotherapie).
    • Drug therapie Met sorafenib - werkzame stof uit de groep van multi-kinase-remmers​ Gebruikt bij gevorderd hepatocellulair carcinoom (inoperabel hepatocellulair carcinoom, HCC) wanneer standaard therapie is mislukt of is niet geschikt). Deze therapie kan de tumorgroei voor een bepaalde tijd stoppen, tumorgerelateerde symptomen verlichten, maar kan hepatocellulair carcinoom niet genezen.
  • Eerstelijns therapie:
    • sorafenib (proteïnekinaseremmer uit de groep van multikinaseremmers) (OS: 10.7 mo; TTP: 5.5 mo).
    • lenvatinib (tyrosinekinaseremmer (TKI)) (OS: 13.6 mo; TTP: 8.9 mo).
  • Tweedelijns therapie
    • Regorafenib (kinaseremmer) voor tweedelijnsbehandeling van hepatocellulair carcinoom (HCC); OS: 10.6 mnd; TTP: 3.2 mnd.
    • Cabozantinib (multikinaseremmer) verlengde de progressievrije overleving van een mediaan van 1.9 tot 5.2 maanden en een totale overleving van 8.0 tot 10.2 maanden bij patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) die resistentie hadden ontwikkeld tegen sorafenib in een fase 3-proef. (Inmiddels is goedkeuring verleend: monotherapie voor de behandeling van hepatocellulair carcinoom (HCC) bij volwassenen die eerder met sorafenib zijn behandeld).
    • Ramucirumab (monoklonaal antilichaam (IgG1) gericht tegen vasculaire endotheliale groeifactor receptor 2 (VEGFR2)) (OS: 8, 5 mo; TTP: 3.02 mo).
    • Pembrolizumab immuuncontrolepuntremmers: PD-1-remmer) (OS: 13.9 mo; PFS: 3.0 mo).
  • Medicamenteuze therapie met sorafenib kan ook worden gebruikt in combinatie met de lokale ablatieve procedures (bijv. Radiofrequente ablatie, transarteriële chemo-embolisatie).
  • Ondersteunende therapie:
    • Ascites (buikwaterzucht): diuretica.
    • Behandeling van klassieke complicaties zoals cholestase, cholangitis, trombose.
    • Pruritus bij patiënten met hepatogene geelzucht:
      • cholestyramine (cholesterol resorptieremmer): 4-16 g / dag (4 uur gescheiden van inname van andere drugs).
      • Rifampicine (bactericide antibioticum uit de ansamycinegroep): 150-600 mg / dag; waarschuwing: hepatotoxiciteit (na 4-12 weken).
      • Opioïde antagonisten: naloxon (0.2 μg / kgKG / min), naltrexon (25-50 mg / dag).
      • Sertraline (antidepressivum van de selectieve serotonine groep van heropnameremmers): 75-100 mg / dag.
    • Pijntherapie voor botmetastasen
  • In gevorderde stadia wordt palliatieve therapie (palliatieve behandeling) gegeven:
    • Enterale voeding, bijv. Voeding via een PEG (percutane endoscopische gastrostomie: endoscopisch gecreëerde kunstmatige toegang van buitenaf via de buikwand in de maag).
    • Infusietherapie via een poortkatheter (poort; permanente toegang tot veneuze of arteriële bloed circulatie).
    • Pijn therapie (volgens WHO-stadiëringsschema; zie 'Chronische pijn”Hieronder).
  • Zie ook onder "Verdere therapie".

Legenda: OS = totale overleving; PFS = progressievrije overleving; TTP = tijd tot progressie; ORR = objectief responspercentage.

Verdere opmerkingen

  • Patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom:
    • Atezolizumab (IgG1κ monoklonaal antilichaam tegen PD-L1) in combinatie met bevacizumab (monoklonaal antilichaam dat bindt aan vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), waardoor de interactie met zijn receptoren wordt geremd) als eerstelijnsbehandeling verminderde het risico op overlijden met 42% en verminderde het risico op verslechtering van de ziekteprogressie met 41% vergeleken met standaardtherapie met sorafenib. Atezolizumab, in combinatie met bevacizumab, heeft EU-goedkeuring gekregen voor volwassen patiënten met gevorderd of inoperabel hepatocellulair carcinoom (HCC). Het is dus de eerste goedgekeurd kanker immunotherapie bij hepatocellulair carcinoom.