Hoe werken immunosuppressiva? | Immunosuppressiva

Hoe werken immunosuppressiva?

Elke groep van immunosuppressieve geneesmiddelen ontvouwt zijn werkzaamheid op een andere manier. De glucocorticoïden ontvouwen hun effect door binding via een receptor (NF-kB) die zich in de cel bevindt, waardoor het lezen van DNA wordt voorkomen. Dientengevolge pro-inflammatoir eiwitten en boodschappersubstanties van de ontstekingsreactie of de immuunrespons kunnen niet langer worden geproduceerd.

glucocorticoïden hebben dus een ontstekingsremmend en immunosuppressief effect, zodat ze kunnen worden gebruikt in een verscheidenheid aan therapeutische toepassingen. Veel gebruikte actieve ingrediënten zijn bijvoorbeeld prednison, prednisolon or dexamethason. De calcineurine- en mTOR-remmers beïnvloeden verschillende signaalroutes in de cel.

Calcineurine-remmers (remmer = remmer) remmen, zoals de naam suggereert, calcineurine. Dit is een enzym dat normaal gesproken een ander eiwit zou splitsen, zodat het kan binnendringen de celkern en transcriptie bevorderen (transcriptie van DNA in RNA). Het resultaat van de transcriptie zouden uiteindelijk bepaalde boodschappersubstanties zijn die ontstekingsreacties veroorzaken.

Calcineurineremmers voorkomen dus de productie van pro-inflammatoire stoffen. De bekendste stof onder de calcineurineremmers is ciclosporine, dat voornamelijk bij transplantaties wordt gebruikt. Sirolimus en everolimus als vertegenwoordigers van de mTOR-remmers worden ook voornamelijk gebruikt om afstotingsreacties te voorkomen.

Hun werkingsmechanisme richt zich op het enzym mTOR, dat verantwoordelijk is voor de regulatie van de normale celcyclus. Als dit enzym wordt geremd, kan de reguliere celcyclus en dus de celdeling niet meer plaatsvinden, worden er minder ontstekingscellen aangemaakt en wordt de activiteit van de immuunsysteem wordt geremd. Een andere belangrijke klasse van immunosuppressiva zijn cytostatica.

Dergelijke stoffen werken in op de celcyclus, onderbreken deze en stoppen zo de proliferatie van snel delende cellen door de genetische informatie van de cel te verstoren. In hoge doses worden daarom cytostatica gebruikt bij de behandeling van tumoren. In lagere doses werken ze in op de deling van B- en T-immuuncellen en kan zo immunosuppressie worden bereikt.

Stoffen die tot de immunosuppressieve cytostatica behoren, kunnen in twee subklassen worden ingedeeld. Enerzijds zijn er zogenaamde alkylerende stoffen, anderzijds spelen de antimetabolieten een rol. De alkylerende stoffen omvatten stoffen zoals cyclofosfamide en platinaverbindingen zoals cisplatina.

Methotrexaat aan de andere kant is een antagonist van foliumzuur en remt een bepaald enzym, het dihydrofolaatreductase. Dit enzym wordt geactiveerd foliumzuur, die nodig is voor de productie van DNA-bouwstenen. De toediening van methrotrexaat remt dus in het algemeen de vorming van DNA.

Terwijl mycofenolaat-mofetil een specifiek enzym remt (inosinemonofosfaatdehydrogenase), dat de productie van DNA en DNA-componenten remt, vooral in lymfocyten, en de proliferatie ervan onderdrukt, zijn biologische geneesmiddelen samengesteld uit veel actieve ingrediënten, elk met verschillende aanvalspunten. bepaalde oppervlakte-eigenschappen van cellen of boodschappersubstanties van de immuunreactie en dus tot remming leiden. Ze kunnen worden gebruikt bij veel verschillende auto-immuunziekten en tumor ziekten omdat hun werkingsspectrum zo breed is. Al met al kan dat wel gezegd worden immunosuppressieve geneesmiddelen aanval op veel plaatsen, is er uiteindelijk altijd een remming van de celdeling of een verminderde productie van pro-inflammatoire boodschappersubstanties.

Immunosuppressiva grijpen in in uitgebreide processen van het lichaam en hebben daarom helaas veel bijwerkingen. Zonder werking immuunsysteemwordt het lichaam weerloos blootgesteld aan ziekten, daarom verhogen in principe alle immunosuppressiva de vatbaarheid voor infecties, sommige verhogen zelfs het risico op bepaalde tumor ziekten (bijv. niet-melanoma huid kanker Met azathioprine). Bij het nemen van immunosuppressieve geneesmiddelenis het belangrijk om te observeren of er bijwerkingen optreden en om deze regelmatig uit te voeren bloed testen om bijwerkingen in een vroeg stadium op te sporen en te behandelen.

Waarschijnlijk de belangrijkste bijwerking van immunosuppressieve therapie is de enorme toename van de vatbaarheid voor infecties. Virale infecties zijn bijvoorbeeld bijzonder gevaarlijk bij immunosuppressieve therapie. EEN herpes virale infectie, wat onschadelijk is bij gezonde mensen, kan een patiënt verzwakken onder immunosuppressieve behandeling, en in het ergste geval zelfs doden.

Afhankelijk van het gebruikte immunosuppressivum kunnen de bijkomende bijwerkingen die optreden in sommige gevallen verschillen:

• glucocorticoïden veroorzaken tal van ongewenste effecten, waarvan sommige erg sterk zijn. Deze omvatten een herverdeling van vetweefsel, "stier nek"," Volle maan gezicht "en" kofferbak zwaarlijvigheid“. Bovendien wordt de afbraak van spier- en botweefsel versneld; patiënten merken dit meestal door zwakte in hun benen (osteoporose, spieratrofie).

  De spijsverteringskanaal wordt ook zwaar belast tijdens glucocorticoïdtherapie, zodat zweren in het maagdarmkanaal kunnen ontstaan ​​of reeds bestaande zweren kunnen worden verergerd. Verder wond genezen is enorm gestoord, er is een toename van de intraoculaire druk (glaucoma aanval) en huidsymptomen van verschillende soorten. Bovendien, verhoogde waterretentie, trombose en suikerziekte mellitus kan optreden.

  Glucocorticoïden kunnen ook een effect hebben op de stemming, zodat ze depressieve stemmingen kunnen bevorderen.

• Ciclosporine A, als vertegenwoordiger van de calcineurineremmers, remt een enzym dat verantwoordelijk is voor de afbraak van geneesmiddelen, daarom antibiotica en antischimmelmiddelen kunnen de afbraak van ciclosporine via dit enzym vertragen en zo de ongewenste bijwerkingen versterken. Ciclosporine kan de lever, hart- en nieren, bevorderen de ontwikkeling van suikerziekte en leiden tot meer bloed druk en waterretentie. Typisch zijn ook een mannelijk patroon van haar bij vrouwen (hirsutisme), verhoogde groei van de tandvlees (gingivale hyperplasie) en tremor (tremor).

  Tacrolimus heeft zeer vergelijkbare bijwerkingen, maar hyperplasie van het tandvlees en hirsutisme komen minder vaak voor. Anderzijds haaruitval is een van de bijwerkingen van Tacrolimus.

• MTOR-remmers zoals sirolimus en everolimus veroorzaken minder lever en nier schade dan calcineurineremmers, maar ze nemen dramatisch toe bloed lipideniveaus.
• Als een uiterst onaangename bijwerking veroorzaken cytostatica ernstige misselijkheid, vaak vergezeld van sterk braken. Ze onderdrukken de regelmatige bloedvorming in de beenmerg, wat resulteert in bloedarmoede (zwakte), een gebrek aan witte bloedcellen (vatbaarheid voor infectie) en een gebrek aan bloedplaatjes (bloedingsneiging).

  Platinaverbindingen, een andere groep cytostatica, veroorzaken vaak sensorische stoornissen of verlamming; antimetabolieten kunnen de lever en alvleesklier. Een klassieke bijwerking van cyclofosfamide is hemorragisch cystitis (bloederige cystitis). Het wordt veroorzaakt door een toxisch metabolisch product van cyclofosfamide dat wordt uitgescheiden in de urine en preventief kan worden behandeld met het medicijn Mesna.

• Platinaverbindingen, een andere groep van cytostatica, veroorzaken vaak sensorische stoornissen of verlamming, antimetabolieten kunnen de lever en de pancreas beschadigen.
• Een klassieke bijwerking van cyclofosfamide is hemorragisch cystitis (bloederige cystitis).

  Het wordt veroorzaakt door een toxisch metabolisch product van cyclofosfamide, dat wordt uitgescheiden in de urine en preventief kan worden behandeld met het medicijn Mesna.

• Platinaverbindingen, een andere groep van cytostatica, veroorzaken vaak sensorische stoornissen of verlamming, antimetabolieten kunnen de lever en de pancreas beschadigen.
• Een klassieke bijwerking van cyclofosfamide is hemorragisch cystitis (bloederige cystitis). Het wordt veroorzaakt door een toxisch metabolisch product van cyclofosfamide, dat wordt uitgescheiden in de urine en preventief kan worden behandeld met het medicijn Mesna.

Alcoholgebruik en gelijktijdige inname van medicatie worden zelden goed verdragen. Tijdens een therapie met immunosuppressiva wordt het gebruik van alcohol ook niet aanbevolen.

Alcohol beïnvloedt de afbraak van medicijnen door zijn effect op de lever. Onder invloed van alcohol worden de effecten van medicatie vaak versterkt of verzwakt. Bijvoorbeeld de effecten van cortisone of andere glucocorticoïden zijn verzwakt.

De medicijnen ontwikkelen dan niet langer hun volledige werking. Immunosuppressiva die na orgaantransplantaties worden gebruikt, mogen ook niet tegelijk met alcohol worden ingenomen, omdat de medicijnen de effecten van alcohol kunnen versterken. Alcoholische bijwerkingen zoals duizeligheid, sufheid of misselijkheid en braken komen vaak voor na slechts kleine hoeveelheden alcoholische dranken.