De therapie
Wanneer er een besluit is genomen ten gunste van antilichaamtherapie in het kader van een ziekte moet eerst een aantal vooronderzoeken worden afgenomen. Deze zouden moeten uitsluiten volksgezondheid problemen die tegen de implementatie van antilichaamtherapie. De antilichamen worden toegediend in de vorm van injecties of infusies, vaak in combinatie met de toediening van medicijnen om een allergische reactie.
Als de therapie wordt toegediend in de vorm van injecties (injectiespuiten), kan dit onder bepaalde omstandigheden ook zelfstandig thuis door de patiënt worden uitgevoerd. Meerdere keren toegediend en, afhankelijk van de ziekte en afhankelijk van de antilichamen, met tussenpozen van een of meerdere weken. Afhankelijk van de toestand van de patiënt volksgezondheid en het bijwerkingenprofiel van het antilichaam, worden controles uitgevoerd bij de individuele afspraken om de reactie van het lichaam op de therapie en het optreden van bijwerkingen te volgen.
De duur van antilichaamtherapie varieert afhankelijk van de te behandelen ziekte, het gebruikte antilichaam en het verloop van de te behandelen ziekte. Soms duurt het maar een paar maanden, terwijl de behandeling van borstkanker met trastuzumab is bijvoorbeeld ontworpen om één tot twee jaar mee te gaan. De duur van de individuele afspraken is ook zeer variabel, afhankelijk van het gebruikte antilichaam en het soort toepassing: hoewel injecties (spuiten) zeer snel worden uitgevoerd, kunnen infusies enkele uren duren.
In het laatste geval moet u daarom wat bezigheden nemen om de tijd te doden. Afhankelijk van welke ziekte wordt behandeld met antilichaamtherapie en welke antilichamen worden gebruikt, kunnen verschillende bijwerkingen optreden. Vooral in de beginfase van de behandeling kunnen er bijvoorbeeld symptomen optreden die lijken op die van a griep-achtige infectie, zoals koortsvermoeidheid of pijnlijke ledematen.
Toepassingsgebieden
Het antilichaam trastuzumab (handelsnaam Herceptin®) is sinds enkele jaren goedgekeurd voor de behandeling van borstkanker. Trastuzumab bindt zich aan HER2 / neu, een molecuul op het oppervlak van borstkliercellen. Dit molecuul is slechts in kleine aantallen aanwezig in de gezonde vrouwelijke borst en reguleert de celgroei.
"Gedegenereerde" borstkliercellen, dwz borstkanker cellen hebben in ongeveer 2-20% van de gevallen een veel hoger aantal HER25 / neu-moleculen op hun oppervlak; dit staat bekend als overexpressie. Dit leidt tot ongecontroleerde groei van de tumor. Door zich te binden aan het HER2 / neu-molecuul remt trastuzumab het groeibevorderende effect ervan en labelt het ook de borst kanker cel voor het lichaam immuunsysteem.
Dit blokkeert eerst de tumorgroei en zorgt er vervolgens voor dat het lichaam zich tegen de tumor verdedigt. Om erachter te komen of trastuzumab-antilichaamtherapie überhaupt geschikt is voor een borst kanker patiënt moet eerst de HER2 / neu-status van de tumor worden bepaald. Dit betekent niets anders dan onderzoeken of de tumor een bovengemiddeld aantal HER2 / neu-moleculen op het oppervlak heeft, want pas dan heeft therapie met trastuzumab zin.
De eenvoudigste procedure hiervoor bestaat uit het verwijderen van een klein stukje weefsel van de tumor (biopsie) en vervolgens te kleuren om de HER2 / neu-moleculen zichtbaar te maken. Hoe meer moleculen aanwezig zijn, hoe sterker de kleurreactie, zodat het resultaat uitgedrukt kan worden in de vorm van een schaal. 0 en 1 duiden op een niet-overschreden aanwezigheid van HER2 / neu, terwijl 3 aangeeft dat behandeling met trastuzumab mogelijk is.
Een waarde van 2 vereist een genetisch onderzoek (FISH) om de geschiktheid van trastuzumab-therapie te verduidelijken. Dit betekent echter niet dat behandeling met trastuzumab volledig wordt aanbevolen voor alle patiënten met HER2 / neu-overexpressie; andere factoren zoals de omvang van de ziekte of bestaande secundaire ziekten spelen een belangrijke rol (bijvoorbeeld onbeperkte pompfunctie van de hart- is een voorwaarde voor het gebruik van trastuzumab), zodat een beslissing over behandeling met trastuzumab altijd moet worden gebaseerd op een individuele beoordeling door een specialist. Trastuzumab wordt toegediend als een infuus.
De eerste infusie duurt ongeveer 90 minuten en alle andere ongeveer 30 minuten. De infusies worden wekelijks of elke 3 weken gegeven. Antilichaamtherapie wordt in de regel niet als alternatief voor chemotherapie, maar eerder als een aanvullen: In dit geval wordt chirurgische verwijdering van de tumor gevolgd door chemotherapie en vervolgens, met tussenpozen van ongeveer 3 maanden, antilichaamtherapie.
Het antilichaam Bevacizumab (Avastin®) bestaat voor de behandeling van gevorderde borsten kanker. Het antilichaam remt het effect van VEGF, een groeifactor voor de vorming van nieuw bloed schepen in tumoren, en dus praktisch "verhongert" de tumor. Het wordt gebruikt bij patiënten met vergevorderde borstkanker om de groei van metastasen in combinatie met het chemotherapeutische middel paclitaxel.
Cetuximab, pertuzumab en denosumab bevinden zich momenteel ook in de laatste fase van klinische tests en kunnen de komende jaren worden opgenomen in de behandelingsregimes voor borstkanker. De antilichamen atezolizumab en nivolumab vertegenwoordigen een nieuwe en veelbelovende optie voor de behandeling van long kanker. De antilichamen binden zich aan een specifiek oppervlaktemolecuul van long kankercellen en markeren daardoor deze cellen voor afbraak door de eigen afweercellen van het lichaam.
Opgemerkt moet worden dat antilichaamtherapie met acetolizumab of nivolumab niet in alle gevallen geschikt is long kanker: Tot dusver is de indicatie (toepassingsgebied) beperkt tot gevorderde en / of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), dwz tot late stadia van een bepaald type longkanker. Beide antilichamen worden via een infuus toegediend. De voorwaarde lymfoom omvat een enorm spectrum van verschillende kwaadaardige ziekten van het lymfestelsel en net zoveel verschillende therapeutische strategieën.
Momenteel zijn er drie antilichamen die zijn goedgekeurd voor de behandeling van sommige soorten lymfoom in de categorie van non-Hodgkin-lymfomen: Rituximab, Obinutuzumab en Ofatumumab. Alle drie de antilichamen oefenen hun effect uit door zich te koppelen aan het CD20-molecuul op het oppervlak van lymfoom cellen, die de cellen markeren voor afbraak door afweercellen. Rituximab wordt gebruikt voor de behandeling van folliculaire lymfomen en diffuse grootcellige B-cellymfomen.
Het wordt alleen of in combinatie met gebruikt chemotherapie in het R-CHOP-regime (waarbij R staat voor rituximab en CHOP voor de eerste letters van de gebruikte chemotherapeutische middelen). Obinutuzumab en ofatumumab worden gebruikt bij chronische lymfatische aandoeningen leukemie, wat ook een subtype is van niet-Hodgkin-lymfoom, en bij folliculair lymfoom. Een voorwaarde voor antilichaamtherapie met een van de antilichamen is niet alleen de indeling van het lymfoom in een van de twee genoemde klassen, maar ook de biotechnologische detectie van het CD20-molecuul op de cellen van de tumor.
Hiervoor wordt een weefselmonster (biopsie) moet worden genomen. Bij gevorderde colorectale kanker kan een intraveneuze (dwz toegediend via een infuus) antilichaamtherapie met cetuximab of panitumumab worden overwogen. Beide stoffen blokkeren de bindingsplaats van de groeifactor EGF op het oppervlak van de kankercellen en stoppen zo de tumorgroei.
De antilichamen kunnen ofwel direct als een aanvullen op de standaardtherapie volgens het FOLFOX- of FOLFIRI-regime of alleen na de standaardtherapie als de laatste onvoldoende succes heeft getoond. Vereisten voor de toediening van cetuximab of panitumumab zijn ten eerste de aanwezigheid van de EGF-bindingsplaats op de kankercellen (dit is het geval bij> 90% van de dikke darm gevallen van kanker) en ten tweede de afwezigheid van een K-Ras-mutatie. Deze mutatie maakt cetuximab en panitumumab praktisch ineffectief, zodat een dergelijke mutatie moet worden uitgesloten voordat de behandeling met deze antilichamen wordt gestart.
Antilichaamtherapie kan meestal poliklinisch worden uitgevoerd, met wekelijkse (cetuximab) of tweewekelijkse (panitumumab) infusies, die elk ongeveer een half uur tot twee uur duren. De therapie wordt voortgezet zolang deze effectief is en niet teveel bijwerkingen veroorzaakt. Een alternatief voor de behandeling van gevorderde darmkanker met metastasen is het antilichaam Bevacizumab.
Dit antilichaam is gericht tegen de vasculaire groeifactor VEGF, waardoor de vasculaire groei van de tumor wordt geremd en 'uitgehongerd'. Bevacizumab wordt toegediend als een infuus en meestal in combinatie met chemotherapie in de vorm van 5-fluoruracil. In het geval van advanced maag kanker, kan antistoftherapie onder bepaalde omstandigheden worden overwogen.
Deze optie wordt meestal gekozen als de kanker zo ver is dat een operatie niet meer mogelijk is, of als chemotherapie en bestraling onvoldoende effect hebben. De antilichamen trastuzumab en ramucirumab zijn goedgekeurd voor deze toepassing. Trastuzumab stopt de groei van kankercellen en wordt gebruikt in combinatie met chemotherapie bij metastasen maag kanker.
Het wordt elke drie weken als een infuus toegediend en de therapie kan worden voortgezet zolang het medicijn effectief is. Dit antilichaam is echter alleen effectief bij het aantal maagkankerpatiënten bij wie de tumorcellen het specifieke doelwitmolecuul van het antilichaam op hun oppervlak hebben. Dit moet daarom worden verduidelijkt door middel van een weefselmonster (biopsie) voordat de behandeling met trastuzumab wordt gestart.
Een ander aspect dat het gebruik van trastuzumab onmogelijk zou kunnen maken, is de aanwezigheid van hart- schade. Ook dit zal dus worden gecontroleerd voordat met de therapie wordt begonnen. Ramucirumab is effectief tegen de vaatgroeifactor VEGF.
Dit remt de vorming van bloed schepen in de tumor en de tumor "verhongert". Het antilichaam kan worden toegediend in combinatie met een chemotherapeutisch middel. Het wordt toegediend in de vorm van regelmatige infusies met tussenpozen van twee weken en wordt voortgezet zolang het effectief is.
Bij patiënten met De ziekte van Crohn, kan antilichaamtherapie worden overwogen als de standaardtherapie met cortisone preparaten, aminosalicylaten (5-ASA) en immunosuppressieve geneesmiddelen (bv methotrexaat or azathioprine) heeft geen bevredigende resultaten opgeleverd of heeft te ernstige bijwerkingen veroorzaakt. Infliximab or Adalimumab kan dan worden gebruikt. Beide geneesmiddelen behoren tot de groep van TNF-α-antilichamen.
Ze zijn daarom effectief tegen TNF-α, een van de doorslaggevende ontstekingsstoffen die betrokken zijn bij het ontstaan van chronische darmontsteking in De ziekte van Crohn. De antilichamen worden als injectie rechtstreeks in de bloed of onder de huid. Sinds 2014 is er weer een antilichaam voor de therapie van De ziekte van Crohn, vedolizumab, is beschikbaar.
Het toepassingsgebied is beperkt tot matige tot ernstige gevallen bij volwassenen wanneer standaardtherapieën, waaronder TNF-α-antilichaamtherapie, niet voldoende effectief waren of te veel bijwerkingen hadden. Het antilichaam voorkomt de overdracht van ontstekingscellen naar het darmweefsel. In tegenstelling tot de TNF-α-antilichamen, wordt vedolizumab toegediend als een infusie die ongeveer 30 minuten duurt.
Dit onderwerp is wellicht ook interessant voor u:
- Therapie van de ziekte van Crohn
- Voeding bij de ziekte van Crohn
In de afgelopen jaren zijn er verschillende antilichamen ontwikkeld die kunnen worden gebruikt in psoriasis. Ze worden meestal gebruikt als alternatief bij standaardmaatregelen zoals de toepassing van lokale therapeutische middelen, UV-therapie of het nemen van immunosuppressieve geneesmiddelen onvoldoende effect hebben laten zien of te sterke bijwerkingen hebben veroorzaakt. De klasse van TNF-α-antilichamen is gericht tegen de ontstekingsfactor TNF-α, die een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van psoriasis.
Infliximab, Etanercept, Adalimumab, Golimumab en Certolizumab behoren tot deze groep. Daarnaast zijn er de antilichamen ustekinumab, secukinumab, tildrakizumab en ixekizumab, die gericht zijn tegen bepaalde ontstekingsboodschappers en zo de activering van ontstekingscellen in psoriasis. Praat met uw behandelende arts over de mogelijkheid van antilichaamtherapie.
Samen met hem kunt u beslissen of een antistoftherapie voor u geschikt is en welke antistof het meest geschikt voor u is, vooral wat betreft het bijwerkingenprofiel. Ongeacht het gekozen antilichaam wordt antilichaamtherapie vaak gecombineerd met de toediening van het immunosuppressieve middel methotrexaat. Afhankelijk van het antilichaam wordt de toediening uitgevoerd als een infuus of injectie.
Het onderzoek naar mogelijke toepassingen van antilichaamtherapie voor de behandeling van neurodermitis staat nog min of meer in de kinderschoenen. Dupilumab is bedoeld om de genezing van huidbeschadigingen te versnellen en is ook goedgekeurd in Duitsland voor matig tot ernstig neurodermitis sinds 2017. Het antilichaam wordt regelmatig met tussenpozen van 14 dagen toegediend in de vorm van een injectie (spuit) onder de huid.
Een ander antilichaam, nemolizumab, is daarentegen ontworpen om specifiek de jeuk te bestrijden die vaak gepaard gaat met de ziekte. Het antilichaam wordt momenteel getest bij geselecteerde patiëntengroepen, maar is nog niet goedgekeurd voor algemeen gebruik. In reumatiek en reumatoïde artritiskan antilichaamtherapie worden overwogen als de basistherapeutische middelen (pijnstillers, cortisone preparaten en DMARD's zoals chloroquine, leflunomide, sulfasalazine or methotrexaat) hebben geen bevredigend effect of hebben te sterke bijwerkingen.
TNF-α-antilichamen kunnen bijvoorbeeld worden gebruikt om het ontstekingsproces te bestrijden door de ontstekingsfactor TNF- te onderscheppen. Deze klasse omvat de werkzame stoffen adalimumab, etanercept, infliximab, golimumab en certolizumab. Daarnaast zijn de antilichamen Abatacept, Rituximab en Tocilizumab, die ook op verschillende manieren het ontstekingsproces verlichten, goedgekeurd.
Wat alle antilichamen gemeen hebben, is dat ze vaak in combinatie met methotrexaat worden toegediend bij de behandeling van reumatiek. De antilichamen treden meestal binnen een paar dagen in werking, wat aanzienlijk sneller is dan de bovengenoemde basistherapieën. In de eerste weken van toediening kunnen echter bijwerkingen optreden, die zich gewoonlijk manifesteren als een griep-achtige infectie.
Momenteel zijn er twee antilichamen beschikbaar die kunnen worden gebruikt in osteoporose. Denosumab is goedgekeurd voor twee situaties: Voor osteoporose bij postmenopauzale vrouwen en bij mannen na androgeendeprivatietherapie als gevolg van prostaat kanker. Het antilichaam remt de activiteit van cellen die botstof afbreken, de zogenaamde osteoclasten.
Denosumab wordt om de zes maanden onder de huid toegediend in de vorm van een injectie (spuit). Het antilichaam Romosozumab is in Duitsland nog niet goedgekeurd, maar wordt momenteel intensief onderzocht. Het zal naar verwachting een bijzonder sterk effect hebben bij vrouwen met een verminderde nierfunctie botdichtheid na menopauze als gevolg van hormonale veranderingen.
Het antilichaam bevordert de activiteit van die cellen die verantwoordelijk zijn voor de vorming van botstof. Deze cellen staan bekend als osteoblasten en vertegenwoordigen tot op zekere hoogte de antagonist van de hierboven beschreven osteoclasten.
