Basaalcelcarcinoom: oorzaken

Pathogenese (ziekteontwikkeling)

Basaalcelcarcinoom (BCC; basaalcelcarcinoom, BCC) komt niet alleen het meest voor kanker bij mensen, maar heeft ook het hoogste mutatiecijfer van alle kankers. Dit komt door DNA-schade veroorzaakt door UV straling​ In ongeveer 90% van alle BCC's wordt de zogenaamde Sonic Hedgehog (SHh) signaalcascade aangetast (mutaties in de PTCH1-, SMO- of SUFU-genen). BCC's ontstaan ​​de novo. dwz ze ontwikkelen zich zonder een oorzakelijke voorafgaande ziekte. Basaalcelcarcinoom komt voort uit veranderde pluripotente basale epitheelcellen (pluripotente: stamcellen die kunnen differentiëren in bijna alle celtypen van de drie kiemlagen) die niet kunnen differentiëren maar zich blijven delen. Ze veroorzaken de opperhuid, die zichzelf gedurende het hele leven herhaaldelijk vernieuwt. UV straling leidt tot mutatie van de stamcellen (uitwisseling van cytosine voor thymidine in het DNA) en dus tot de tumor. Lokalisatie: zonder vroege in situ precursoren, voornamelijk aan licht blootgesteld huid gebieden (gezichtshuid, hoofd, nek, decolleté). Bovendien kunnen basaalcelcarcinomen clusteren in a nevus sebaceus (talg naevus).

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

  • Genetische last
    • Genetisch risico afhankelijk van genpolymorfismen:
      • Genen / SNP's (single nucleotide polymorphism; Engels: single nucleotide polymorphism):
        • Genen: PADI6, XRCC1
        • SNP: rs25487 in gen XRCC1
          • Allelconstellatie: AG (2.0-voudig).
          • Allelconstellatie: GG (2.0-voudig)
          • Allelconstellatie: AA (0.7-voudig)
        • SNP: rs801114 in een intergene regio.
          • Allelconstellatie: GG (1.28-voudig).
          • Allelconstellatie: TT (0.78-voudig)
        • SNP: rs7538876 in gen PADI6
          • Allelconstellatie: AA (1.28-voudig).
          • Allelconstellatie: GG (0.78-voudig)
    • Genetische aandoeningen die vatbaar zijn voor verhoogde UV-gevoeligheid van de huid, zoals:
      • Basaalcelcarcinoom syndroom (synoniemen: basale cel nevus syndroom; Vijfde phakomatosis; Gorlin-syndroom, Gorlin-Goltz-syndroom; Nevoid basaalcelcarcinoomsyndroom (NBCCS); naevus epitheliomatodes multiplex) - genetische ziekte met autosomaal dominante overerving, geassocieerd met het optreden van talrijke basaalcelcarcinomen in het derde levensdecennium, keratocysten (keratocystische odontogene tumor) in de tweede en derde decennia van het leven, en meerdere andere misvormingen (in het bijzonder skeletstelsel). Skeletsysteem) begeleiden
      • Bazex-Dupré-Christol-syndroom - X-gebonden dominant erfelijk syndroom met gegeneraliseerde hypotrichose (verminderd aantal haren door haaruitval), diffuse alopecia (haaruitval) en aanleg voor basaalcelcarcinoom met vroege aanvang.
      • Vormen van oculocutaan albinisme: albinisme (Latijn: albus 'ie wit) - genetische ziekte met autosomaal recessieve overerving: verzamelnaam voor aangeboren afwijkingen in de biosynthese van melanines (dit zijn pigmenten of kleurstoffen) en de resulterende aansteker huid, haar en oogkleur.
      • Rombo-syndroom - genetische ziekte met waarschijnlijke autosomaal dominante overerving (genodermatose).
      • Xeroderma pigmentosum (synoniemen: Melanosis lenticularis progressiva, ook maneschijnziekte of lichte krimp huid, afgekort "XP") - genetische ziekte met autosomaal recessieve overerving, die opmerkelijk is voor verschillende neoplasmata van de huid veroorzaakt door hoge gevoeligheid voor licht (fotofobie).
  • Geslacht - overwegend mannelijk met een gemiddelde leeftijd van 60 jaar met een duidelijke neiging om eerder te manifesteren.
  • Leeftijd - toenemende leeftijd
  • Huidtype - lichte huidtype (Fitzpatrick I-II)
  • Beroepen - beroepsmatig contact met kankerverwekkende stoffen zoals arsenicum/UV straling.

Gedragsoorzaken

  • Voeding
    • Tekort aan micronutriënten (vitale stoffen) - zie Preventie met micronutriënten.
  • UV-straling (zon /zonnebrand​ solarium) (belangrijkste risicofactor: intensieve UV-blootstelling).
    • Recreatieve of beroepsmatige blootstelling aan UV-straling (UV-A-straling (315-380 nm), UV-B-straling (280-315 nm).

Ziektegerelateerde oorzaken

  • Basaalcelcarcinoom in eigen geschiedenis
  • Basale cel nevus syndroom - genetisch neurodermaal syndroom; kenmerken van deze ziekte zijn talrijke oppervlakkige basaalcelcarcinomen, die in het verdere verloop veranderen in echte basaalcelcarcinomen.
  • Chronische degeneratieve dermatosen (huidaandoeningen).
  • Chronische inflammatoire dermatosen
  • Chronische, mechanisch belaste littekens
  • Chronisch fistelen (fistel vorming) huidziekten.
  • Chronische ulcererende (ulcererende) huidziekten of chronische ulcera (ulcera).
  • Lupus vulgaris - chronische huid tuberculose.
  • Littekens (zeldzaam)
  • Nevi sebacei (zeldzaam) - sebaceous naevus
  • Röntgenstraal dermatitis - huidreactie op blootstelling aan röntgenstraling.

Geneesmiddel

  • hydrochloorthiazide (HCT) → lichtgevoeligheid ↑ → toename in dosis-afhankelijk risico van niet-melanoma huid kanker (Engl. Niet-Melanoma Huid Kanker, NMSC) / basaalcelcarcinoom, lip kanker, en plaveiselcelcarcinoom (PEK) van de huid /spinalioom: voor basaalcelcarcinoom, een odds ratio van 1.29 (95% betrouwbaarheidsinterval (BI): 1.23-1.35), voor lip kanker 2 (1-1.7) en voor plaveiselcelcarcinomen (PEK) van de huid / spinaleiomen een van 2.6 (3.98-3.68).
  • Immunosuppressie op lange termijn
    • Sp. azathioprine (thiopurines); bijvoorbeeld bij inflammatoire darmaandoeningen, IBD).
    • Calcineurineremmers

radiotherapie

  • Gebieden met bestraalde huid (zogenaamde chronische radiodermie).

Milieuverontreiniging - vergiftigingen (vergiftigingen).

  • Beroepsmatig contact met kankerverwekkende stoffen zoals arsenicum.
  • Therapeutische ioniserende straling (in het bijzonder in jeugd kanker).
  • UV-straling (chronische en intermitterende UV-blootstelling: zon; solarium).