Smith-Lemli-Opitz-syndroom is een cogenitaal misvormingssyndroom. Het wordt veroorzaakt door een van de in totaal 70 gen mutaties op chromosoom 11q13.4. De stoornis is autosomaal recessief en is een uiterst zeldzame ziekte met meervoudige misvormingen van organen en verzwakt cholesterol biosynthese.
Wat is het Smith-Lemli-Opitz-syndroom?
Het Smith-Lemli-Opitz-syndroom valt in de groep van autosomaal recessieve erfelijke misvormingssyndromen. Bij de ziekte, a gen mutatie veroorzaakt een stofwisselingsstoornis in de biosynthese van cholesterol Het syndroom is de meest voorkomende cogenitale aandoening van cholesterol biosynthese. De prevalentie van de ziekte in Europa ligt tussen ongeveer 1: 60,000 en 1: 10,000, waardoor het een zeldzame ziekte is, hoewel het een van de meest voorkomende cogenitale aandoeningen van de biosynthese van cholesterol is. Het syndroom is nog zeldzamer op de continenten Azië en Afrika. De ziekte werd voor het eerst beschreven in 1964, toen de genetici DW Smith, L. Lemli en J. Marius Opitz het symptoomcomplex vanuit wetenschappelijk oogpunt documenteerden. Sindsdien zijn er iets meer dan 300 gevallen gemeld. Jongens worden vaker getroffen dan meisjes. Vermoedelijk is de symptomatologie bij meisjes milder en daardoor moeilijker te diagnosticeren. De ziekte is aangeboren maar ontwikkelt zich geleidelijk vanaf de geboorte en wordt daarom gekenmerkt door verschillende beloop. Het syndroom is onderverdeeld in typen I en II, afhankelijk van de symptomatologie.
Oorzaken
De oorzaak van het Smith-Lemli-Opitz-syndroom is een gen mutatie die in 1998 in meer detail werd gelokaliseerd. Chromosoom 11q13.4 wordt nu beschouwd als de plaats van de mutatie, met meer dan 70 verschillende mutaties van deze lokalisatie die tot op heden bekend zijn. Het type oorzakelijke mutatie bepaalt de ernst en het type symptomen in individuele gevallen. Het gen in kwestie is het 7-sterol-reductasegen. S. Tint ontdekte samen met zijn collega's dat het syndroom de eigen aanmaak van cholesterol door het lichaam niet toelaat. Deze productie omvat de omzetting van de voorloper 7-dehydrocholesterol in endogeen cholesterol, dat niet kan functioneren vanwege een enzymdefect als gevolg van de mutatie. Daarom is er een teveel aan 7-dehydrocholesterol in het organisme van de getroffen persoon. Tegelijkertijd is er een algemeen tekort aan cholesterol. Vanwege de autosomaal recessieve overerving van het syndroom, moeten beide ouders het defecte gen dragen en kunnen ze het alleen op deze manier aan een kind doorgeven. Er is een kans van 25 procent dat de volgende kinderen van ouderparen met één getroffen kind ook te maken krijgen met het malformatiesyndroom.
Symptomen, klachten en tekenen
Kinderen met het Smith-Lemli-Opitz-syndroom worden geboren met typische craniofaciale misvormingen, met name microcefalie, een prominent voorhoofd en een kleine neus- met een brede neuswortel. Naast een anteverted neusgaten, is microgenie aanwezig. Gespleten gehemelte en troebelingen van de lens worden ook vaak gezien, met name staar en staar. Bovendien is blepharoptosis aanwezig. Mentale en cerebrale mishandelingen treden op in de loop van de ziekte, resulterend in mentale vertraging Holoprosencefalie en prikkelbaarheid kunnen ook het klinische beeld kenmerken. Naast zelfbeschadigend gedrag kan het syndroom autistisch gedrag veroorzaken. Bovendien zijn er meerdere orgaanmisvormingen aanwezig, vooral die van de hart- en urogenitaal kanaal. Hypospadie en cryptochisme zijn de meest voorkomende urogenitale misvormingen. Naast overtollige vingers of tenen kan syndactylie van de tenen aanwezig zijn. Eveneens relevant binnen het symptoomcomplex zijn spierhypotonie, dysfagie en gastro-oesofageale reflux Intestinale dysmotiliteit en pylorusstenose worden ook vaak gezien. Bij type II van het syndroom, pseudo- hermafroditisme aanwezig, waarbij de uitwendige geslachtsorganen vrouwelijk zijn, hoewel het overheersende carotype mannelijk is.
Diagnose en verloop van de ziekte
Ultrageluid examens, zoals prenatale diagnostiek, kan de typische fysieke kenmerken van het Smith-Lemli-Opitz-syndroom zelfs vóór de geboorte registreren. Bijvoorbeeld naast groei vertraging, een hart- defect of het ontbreken van een nier kan duidelijk zijn. In het geval van vruchtwaterpunctiekan de mutatieanalyse al een diagnosebevestigend resultaat opleveren. Na de geboorte hebben de kinderen een karakteristieke gezichtsvorm en speciale posities van de ledematen, zodat de vermoedelijke diagnose kan worden gesteld door visuele diagnose in het geval van een mislukte prenatale diagnostiek Genetische diagnose bevestigt het vermoeden. Differentieel, foetaal Alcohol Syndroom, Pallister-Hall-syndroom, Kaufmann-McKusick-syndroom en Cornelia de Lange-syndroom moeten worden onderscheiden van het Smith-Lemli-Opitz-syndroom. Paetau-syndroom, ATR-X-syndroom en C-syndroom, Zellweger-syndroom en hydrolethalus-syndroom moeten ook worden overwogen voor differentiële diagnose Hetzelfde geldt voor het orofaciaal-digitaal syndroom, holoprosencefalie-polydactyliesyndroom en het Meckel-syndroom. De levensverwachting van de kinderen is afhankelijk van het cholesterol concentratie en de behandelbaarheid van de orgaanmisvormingen. Laag cholesterol niveaus en ernstige misvormingen maken een vroegtijdig dodelijk verloop waarschijnlijk. Kinderen met high cholesterol niveaus en gemakkelijk te behandelen misvormingen hebben geen ernstig verminderde levensverwachting.
Complicaties
Vanwege het Smith-Lemli-Opitz-syndroom lijden getroffen personen aan verschillende misvormingen en misvormingen. Deze hebben een zeer negatieve invloed op de kwaliteit van leven van de patiënt. Vooral de interne organen worden beïnvloed door de misvormingen, zodat de dood vaak direct na de geboorte kan optreden. Bovendien hebben de meeste patiënten last van een gespleten gehemelte en ook van oogproblemen. Bovendien leidt dit syndroom vaak tot verstandelijke handicaps en dus tot verstandelijke beperkingen vertraging De meeste patiënten zijn dus afhankelijk van de hulp van andere mensen in hun leven en kunnen veel dingen in het dagelijks leven niet meer alleen aan. De hart- wordt ook beïnvloed door de misvormingen, die kunnen leiden tot plotselinge hartdood. Bovendien tast het Smith-Lemli-Opitz-syndroom ook de geslachtsdelen aan, zodat ook in deze gebieden misvormingen kunnen optreden. Behandeling van het Smith-Lemli-Opitz-syndroom kan gewoonlijk alleen symptomatisch zijn. Complicaties treden niet op en sommige symptomen kunnen beperkt zijn. Een volledig positief verloop van de ziekte kan echter niet worden bereikt. Of de levensverwachting beperkt is, kan niet universeel worden voorspeld.
Behandeling en therapie
Voor patiënten met het Smith-Lemli-Opitz-syndroom is levenslange sociale en medische zorg vaak onvermijdelijk. Hun ontwikkeling is meestal ernstig vertraagd in de cognitieve en motorische domeinen. Dit resulteert in bijna alle gevallen in een levenslange handicap die zelfstandig wonen niet toelaat. Daarom vindt voornamelijk een ondersteunende behandeling plaats. Ouders krijgen daarbij psychotherapeutische ondersteuning maatregelen en idealiter leren omgaan met de ziekte van hun kind. Het Smith-Lemli-Opitz-syndroom is niet te genezen en kan daarom niet causaal worden behandeld. Aangezien echter een stoornis van het cholesterolmetabolisme is gedocumenteerd voor het syndroom, is symptomatische behandeling ter compensatie van het cholesterolgebrek mogelijk. Deze behandeling wordt gedaan door cholesterol administratie De doorgaans talrijke misvormingen van de organen moeten operatief worden gecorrigeerd, voor zover dit binnen het bereik van de mogelijkheid ligt. Een uitzondering hierop vormen de veelvuldig gedocumenteerde multi-jointed vingers en tenen, die niet per se chirurgisch ingrijpen vereisen. Bijkomende symptomen zoals visuele problemen kunnen tegenwoordig ook goed worden behandeld en verlicht. Een groot deel van de getroffenen lijdt aan voedingsproblemen zoals zuigen en slikproblemen of gastro-oesofageaal reflux en verstoorde gastro-intestinale peristaltiek. Daarom moet vaak een voedingssonde worden gebruikt om veilig te kunnen voeren. Gedragsproblemen kunnen worden behandeld gedragstherapie.
het voorkomen
Ouders krijgen de mogelijkheid om het zwangerschap na een positieve prenatale diagnose voor het Smith-Lemli-Opitz-syndroom. Anders kan het Smith-Lemli-Opitz-syndroom alleen worden voorkomen als paren moleculair genetische diagnostiek laten uitvoeren tijdens gezinsplanning en besluiten om zelf geen kinderen te krijgen nadat het bewijs van de mutatie is geleverd.
Follow-up
De follow-up bij het Smith-Lemli-Opitz-syndroom (SLOS) is gebaseerd op de ernst van de symptomen die optreden tijdens het verloop van de ziekte. In de meeste gevallen hebben kinderen voedingsproblemen. Ze gedijen slecht. De focus van de nazorg ligt dan ook in de eerste plaats op voldoende voeding van de getroffen kinderen door middel van nasogastrisch verstrekte calorierijke vloeibare voeding en de administratie van voldoende cholesterol. Het verdere verloop van de ziekte vertoont ook onderontwikkeling van de hersenen bij verschillende getroffen kinderen. Deze onderontwikkeling leidt meestal tot een lichamelijke of geestelijke handicap van verschillende ernst. Zo leren niet alle getroffen kinderen lopen. Om de beperkte mobiliteit te compenseren, AIDS voor alledaagse bewegingen (bijvoorbeeld rolstoelen, loop- en stahulpmiddelen) worden in dit geval als nazorgmaatregel verstrekt. Bij psychische klachten zoals autoagressie en hyperactiviteit wordt de therapeutisch voorgeschreven medicamenteuze behandeling als nazorgmaatregel voortgezet. Bovendien een matige tot ernstige hartafwijking manifesteert zich bij ongeveer 50 procent van alle getroffen kinderen in het verdere verloop van de ziekte. Na een operatie voor de hartafwijking, elektrocardiografische (ECG) en echografische onderzoeken zijn gepland met regelmatige tussenpozen. Voor de ouders van kinderen met SLOS worden medisch psychologische begeleiding en therapieën aanbevolen. Zelfstandig leven op volwassen leeftijd is nogal onwaarschijnlijk. Uitgebreide zorg wordt verwacht bij de follow-up van SLOS op volwassen leeftijd. Bovendien kan de levensverwachting beperkt zijn als gevolg van orgaanmisvormingen.
Hier is wat u zelf kunt doen
De ziekte gaat gepaard met tal van klachten die de kwaliteit van leven sterk verminderen. Op voorwaarde dat bij een familielid de diagnose genetische aandoening is gesteld, moet een arts worden geraadpleegd voordat een nageslacht wordt verwekt. Mogelijke risico's moeten worden afgewogen, zodat voor alle betrokkenen verstandige beslissingen kunnen worden genomen. Bovendien, tijdens zwangerschapmoeten alle aangeboden controles worden bijgewoond. Zo snel als de volksgezondheid beperkingen van het kind worden opgemerkt, ouders en naasten kunnen passende voorzorgsmaatregelen nemen en zich beter voorbereiden op de komende ontwikkelingen. In een groot aantal gevallen leidt de zorg en ondersteuning van een lijder aan het Smith-Lemli-Opitz syndroom tot een enorme uitdaging voor de nabestaanden. Daarom moeten ze hun fysieke en emotionele grenzen kennen en respecteren. Het is raadzaam om medische zorg voor de patiënt en psychotherapeutische ondersteuning voor de naasten te overwegen. Dit kan vaak leiden op verbeteringen in het omgaan met de ziekte. Er moet rekening mee worden gehouden dat een stabiele sociale omgeving belangrijk is voor de patiënt. Bovendien moet de patiënt altijd kalm blijven in het dagelijks leven als zich tegenslagen en uitdagingen voordoen. Aangezien de getroffen persoon niet in staat is om de rest van zijn of haar leven zelfstandig te leven, moet speciale empathie de overhand hebben in de omgang met hem of haar.
