Het Gorlin-Goltz-syndroom is een zeer zeldzame genetische aandoening voorwaarde gekenmerkt door een geclusterd voorkomen van basaalcelcarcinoom (wit huid kanker Afgezien van de constante ontwikkeling van nieuwe huid tumoren, het verloop hiervan voorwaarde is bij elke patiënt anders. Er worden verschillende hoofd- en ondergeschikte criteria gebruikt om het Gorlin-Goltz-syndroom te diagnosticeren.
Wat is het Gorlin-Goltz-syndroom?
Het Gorlin-Goltz-syndroom is een grotendeels onbekende aandoening vanwege zijn extreme zeldzaamheid. Het belangrijkste symptoom is het verschijnen van meervoudig goedaardig en kwaadaardig huid tumoren in de loop van je leven. Andere symptomen zijn kaak- en skeletafwijkingen, gespleten lip en gehemelte, of ongebruikelijk schedel vormen. Volgens voorlopige onderzoeken lijdt ongeveer één op de 56,000 mensen aan deze ziekte. In Duitsland zijn momenteel ongeveer 100 patiënten bekend. Er wordt echter een groter aantal niet-gemelde gevallen vermoed. Het Gorlin-Goltz-syndroom werd voor het eerst beschreven in 1960 door de Amerikaanse menselijke geneticus Robert James Gorlin en de dermatoloog Robert William Goltz. Andere namen voor de ziekte zijn het Gorlin-syndroom, het Hermans-Grosfeld-Spaas-Valk-syndroom of het Ward-syndroom II. Met betrekking tot de symptomen wordt het ook wel basale cel genoemd nevus syndroom of naevus epitheliomatodes multiplex. Beide geslachten worden in gelijke mate door de ziekte getroffen. Soms is er in de beschrijvingen verwarring met het zogenaamde Goltz-Gorlin-syndroom, dat ook een genetische huidziekte is, maar een heel ander verloop kent. Bovendien worden bij het Goltz-Gorlin-syndroom alleen vrouwen getroffen, omdat mannelijke foetussen al in de baarmoeder sterven. Omdat voor beide ziekten een vergelijkbare naam wordt gebruikt, kan er irritatie in de literatuur zijn bij het beschrijven ervan.
Oorzaken
Verscheidene gen mutaties kunnen verantwoordelijk zijn voor het Gorlin-Goltz-syndroom. Een bekende oorzaak is een mutatie van de tumoronderdrukker gen PTCH1 op chromosoom 9. This gen biedt controle over de snelheid van profilering van bepaalde cellen (inclusief basale cellen). Als deze controle verloren gaat door een mutatie van het gen, kunnen er continu nieuwe basaalcelcarcinomen ontstaan. Omdat de profilering van andere cellen ook wordt gecontroleerd, ontstaan er skelet- en kaakafwijkingen tijdens de embryogenese. Bovendien kunnen zich op volwassen leeftijd ook continu nieuwe kaakcysten vormen, die dan moeten worden behandeld. In de baarmoeder is de zogenaamde Hedgehog-signaalroute verantwoordelijk voor een normale embryonale ontwikkeling. Deze signaleringsroute is echter normaal gesproken uitgeschakeld bij volwassenen omdat een verhoogde snelheid van celprofilering niet langer nodig is. Door een genetisch gemodificeerd PTCH1-gen kan het echter gebeuren dat deze signaleringsroute actief blijft. Als gevolg hiervan wordt een verhoogde celvormingssnelheid gehandhaafd, vooral van de basale cellen. Er worden voortdurend nieuwe huidtumoren gevormd. Het Gorlin-Goltz-syndroom wordt op autosomaal dominante wijze overgeërfd.
Symptomen, klachten en tekenen
Het Gorlin-Goltz-syndroom wordt hoofdzakelijk gekenmerkt door het verschijnen van steeds nieuwe basaalcelcarcinomen. De eerste huidtumoren kunnen verschijnen vóór de leeftijd van 18 jaar. De belangrijkste leeftijd waarop ze zich manifesteren is echter tussen de 30 en 50 jaar. Vanaf dit punt verschijnen er constant nieuwe tumoren, die zich niet vormen metastasen maar hebben een destructief effect op het naburige bot en kraakbeen zakdoek. Indien onbehandeld, is er een aanzienlijke misvorming van de getroffen gebieden. Er zijn patiënten die tijdens hun leven duizenden tumoren ontwikkelen. De tumoren bevinden zich voornamelijk op het gezicht, hoofd of terug. Er zijn meestal afwijkingen in de wervels en ribben Kaakcysten ontwikkelen zich tijdens het leven zeer vaak. Polydactylie (overtallige vingers of tenen), oogafwijkingen, fibromen van de hart- or eierstokken, gespleten lip-doordringend gehemelte, misvormingen van het gezicht schedel, cysten van de riepof medulloblastoom (kwaadaardige tumor van de cerebellum) bij kinderen kan voorkomen. Verkalkingen worden gevonden in de falx cerebri.
Diagnose en verloop
Het Gorlin-Goltz-syndroom kan worden gediagnosticeerd op basis van bepaalde klinische criteria. Er zijn grote en kleine criteria. Voor een bevestigde diagnose moet aan twee hoofdcriteria of één hoofdcriterium en twee secundaire criteria worden voldaan. De belangrijkste criteria omvatten ten minste vijf basaalcelcarcinomen of één basaalcelcarcinoom vóór de leeftijd van 30 jaar, constante aanwezigheid van kaakcysten, depressies op de handpalm of voet, afwijkingen van de ribbenmeningeale calcificaties of een familiegeschiedenis van het syndroom. Secundaire criteria zijn onder meer groot hoofd omtrek, gespleten lip en gehemelte, afwijkingen van de botten en wervelkolom, fibromen van de eierstokken or hart- en medulloblastoom Bovendien kunnen genetische tests bij mensen de diagnose stellen door een mutatie op het PTCH1-gen te detecteren.
Complicaties
Het Gorlin-Goltz-syndroom veroorzaakt de ontwikkeling van de huid kanker in de meeste gevallen. Dit kanker wel leiden op verschillende symptomen en complicaties, die sterk afhankelijk zijn van het getroffen gebied en van de verspreiding van de tumorziekte. De tumor kan zich ook verspreiden naar botten en omringend weefsel en vernietig het. Dit resulteert in ernstig pijn en beperking van beweging. Als gevolg van de tumoren in het gezicht kunnen verschillende misvormingen optreden. Vaak worden ook de ogen aangetast, zodat de patiënt blind kan worden of een aanzienlijk deel van zijn of haar gezichtsvermogen kan verliezen als gevolg van het Gorlin-Goltz-syndroom. De schedel wordt vervormd en cysten worden gevormd in verschillende delen van het lichaam. Behandeling van het Gorlin-Goltz-syndroom wordt meestal gedaan door de tumor operatief van de respectieve locaties te verwijderen. Bovendien worden medicijnen aan de patiënt toegediend. Er is echter geen garantie dat de kanker later in het leven niet meer zal terugkeren. De patiënt is evenzeer afhankelijk van het bijwonen van preventieve controles om een verminderde levensverwachting te voorkomen. Behandeling van het Gorlin-Goltz-syndroom resulteert in de meeste gevallen altijd in een positief ziekteverloop.
Wanneer moet je naar een dokter?
Als er ongebruikelijke huidafwijkingen zijn of veranderingen in het gebruikelijke uiterlijk van de huid, moet een arts worden geraadpleegd. Als dat zo is spotten op de huid ontstaan zwellingen, gezwellen of knobbels, een bezoek aan de dokter is noodzakelijk. Als de symptomen zich verspreiden of groter worden, moet zo snel mogelijk een arts worden geraadpleegd. Bij het Gorlin-Goltz-syndroom treffen onregelmatigheden vooral het gezicht, hoofd en terug. Een bezoek aan de huisarts is noodzakelijk zodra klachten van de botten, de rugwervels of de kraakbeen weefsel optreden. Als pijn Inzet of bij bewegingsstoornissen is opheldering van de klachten door een arts vereist. Indien open wonden komen voor op het lichaam, steriel wondverzorging Is benodigd. Als dit niet kan worden gegarandeerd, moet een arts om hulp worden gevraagd. Bij jeuk, spanning op de huid of innerlijke rusteloosheid dient een arts te worden geraadpleegd. Als de lichamelijke klachten leiden bij psychische problemen is een bezoek aan de dokter ook aan te raden. Depressieve fasen, stemmingswisselingen evenals aanhoudende melancholie worden als ongebruikelijk beschouwd. Agressief gedrag, persoonlijkheidsveranderingen of sociale terugtrekking zijn waarschuwingssignalen die opgevolgd moeten worden. Een therapeut is nodig als het gedrag enkele weken of maanden aanhoudt of als het erger wordt.
Behandeling en therapie
Therapie voor het Gorlin-Goltz-syndroom bestaat uit verwijdering van basaalcelcarcinomen, orthopedische behandeling van bot- en wervelafwijkingen, chirurgische verwijdering van kaakcysten en oncopsychologische counseling. Er zijn verschillende opties voor de behandeling van basaalcelcarcinoom De eerste keus therapie is chirurgische verwijdering van de tumor. Deze bewerking wordt uitgevoerd onder plaatselijke verdoving Daarbij wordt vanaf de rand van de tumor op veilige afstand nog gezond weefsel geopereerd om zoveel mogelijk tumorcellen te kunnen verwijderen. Verder zogenaamde cryotherapie wordt ook gebruikt voor sommige tumoren. Dit houdt in dat de tumor wordt bevroren met behulp van vloeistof stikstof Een extreem koud spray wordt aangebracht op de tumor, die vervolgens sterft met de vorming van een korst. Als medicijnalternatieven, imiquimod crème of 5-fluoruracil crème wordt meerdere keren op de tumor aangebracht. Imiquimod crème activeert de immuunsysteem zodat het lokaal de tumor kan laten afsterven. Behandeling met 5-fluoruracil crème vormt lokaal chemotherapie. Tenslotte, fotodynamische therapie houdt in dat de tumor wordt ingesmeerd met een crème die de kankercellen erg gevoelig maakt voor licht.
Vooruitzichten en prognose
Het Gorlin-Goltz-syndroom heeft een relatief slechte prognose. In de meeste gevallen leidt de ziekte tot huidkanker, wat vaak fataal is. Begeleidende complicaties en volksgezondheid problemen zijn vaak ernstig, waardoor de kwaliteit van leven en het welzijn van de getroffen persoon sterk afneemt. De tumor kan zich bijvoorbeeld verspreiden naar de botten of aangrenzende weefsels, wat resulteert in bewegingsbeperkingen, pijn en zenuwaandoeningen. In de meeste gevallen wordt de getroffen persoon ook blind en loopt hij in de loop van de ziekte verschillende verlammingen op. Als de tumor vroeg wordt ontdekt, is het wellicht mogelijk om deze te verwijderen voordat zich ernstige complicaties voordoen. Voorwaarde hiervoor is echter dat de patiënt een langdurige bestraling ondergaat therapie of een gecompliceerde operatie, die op haar beurt weer met risico's gepaard gaat. Zelfs met een succesvolle behandeling is de patiënt voor de rest van zijn of haar leven afhankelijk van preventieve onderzoeken en medicamenteuze behandeling. De vooruitzichten en prognose hangen dus voornamelijk af van wanneer het Gorlin-Goltz-syndroom wordt gedetecteerd en wat maatregelen worden genomen om de tumor te verwijderen. Over het algemeen geldt dat hoe eerder de tumor zich voordoet, hoe beter de prognose. Oudere en ziekere mensen hebben een iets slechtere prognose omdat het lichaam door behandeling vaak blijft afbreken.
het voorkomen
Omdat het Gorlin-Goltz-syndroom op een autosomaal dominante manier wordt overgeërfd, moeten getroffen gezinnen de mens zoeken genetische counseling Prenatale tests kunnen het Gorlin-Goltz-syndroom detecteren.
Follow-up
De mogelijkheden voor nazorg zijn uiterst beperkt bij het Gorlin-Goltz-syndroom. Hier is de patiënt primair afhankelijk van directe medische behandeling om verdere complicaties te voorkomen. Zelfgenezing kan niet plaatsvinden. Bovendien kan een volledige genezing niet worden gegarandeerd, zodat ook de levensverwachting van de getroffen persoon kan worden verminderd. Vroege diagnose en vroege behandeling spelen daarom een zeer belangrijke rol bij het Gorlin-Goltz-syndroom. Het syndroom wordt meestal behandeld met behulp van chirurgische ingrepen. Na dergelijke interventies moeten getroffen personen altijd rusten en voor hun eigen lichaam zorgen. Vermijd indien mogelijk inspannende activiteiten of stressvolle activiteiten. Bovendien kan medicatie worden ingenomen om de symptomen van het syndroom te verlichten. Er moet voor worden gezorgd dat de medicatie regelmatig wordt ingenomen en dat het kan interageren met andere medicijnen. In sommige gevallen zijn de getroffenen ook afhankelijk van chemotherapie In dit geval is de steun van vrienden of familie ook erg nuttig en kan het genezingsproces versnellen. Contact met andere patiënten kan in dit opzicht ook erg nuttig zijn.
Wat u zelf kunt doen
Bij het Gorlin-Goltz-syndroom zijn er geen specifieke zelfhulpopties beschikbaar voor de patiënt. In dit geval moeten de tumoren in de regel altijd door medische behandeling worden verwijderd. Omdat het Gorlin-Goltz-syndroom echter wordt geërfd, moeten patiënten of hun ouders dit altijd ondergaan genetische counseling Dit kan helpen voorkomen dat het syndroom zich in toekomstige generaties voordoet. De tumoren worden operatief verwijderd. In sommige gevallen zijn er verschillende crèmes kan ook worden gebruikt om de tumor te bestrijden. Vaak zijn de getroffenen afhankelijk van psychologische ondersteuning. Dit moet in de eerste plaats worden verzorgd door een therapeut of goede vrienden en door familie. Ondersteuning in het dagelijks leven kan ook een positief effect hebben op het beloop van de ziekte. De getroffen persoon kan worden begeleid bij medische onderzoeken of behandelingen of ondersteund worden tijdens een langer verblijf in een ziekenhuis. Bij psychische klachten zijn gesprekken met naaste familieleden en vrienden altijd erg nuttig. Contact met andere patiënten met het Gorlin-Goltz-syndroom kan ook nuttig zijn. Kinderen moeten altijd worden geïnformeerd over de mogelijke gevolgen en complicaties van de ziekte.
