Neovascularisatie: functie, rol en ziekten

Alle processen van nieuwe vaatvorming die plaatsvinden in het organisme van een volwassen mens worden samengevat als vascularisatie, met name angiogenese. Neovascularisatie, aan de andere kant, is beter bekend als pathologische en dus pathologisch excessieve nieuwe vorming van schepen​ Deze neovascularisatie vindt bijvoorbeeld plaats in de context van kanker en dient om tumoren te voorzien van voedingsstoffen en zuurstof.

Wat is neovascularisatie?

Neovascularisatie is beter bekend als pathologische en dus pathologisch excessieve nieuwe vorming van schepen​ Deze neovascularisatie vindt bijvoorbeeld plaats in de context van kanker en dient om tumoren te voorzien van voedingsstoffen en zuurstof​ In de loop van de zogenaamde vascularisatie, kleiner bloed schepen zijn nieuw gevormd. Gevasculariseerde weefsels bevatten daarom een ​​bijzonder groot aantal bloed bloedvaten en bloedingen veel heviger na verwondingen, wat ten goede komt wond genezen​ Fysiologische processen van de vorming van nieuwe bloedvaten worden samengevat onder de technische term angiogenese. In angiogenese, nieuw bloed schepen groeien van bestaande bloedvaten in splitsings- en kiemprocessen, bijvoorbeeld om vernauwingen te omzeilen. Naast afschuifkrachten in de bloedvaten zijn deze processen voornamelijk afhankelijk van het bloed concentratie van immunologische monocyten​ Vascularisatie kan synoniem worden gebruikt met angiogenese of verwijst naar de algehele bloedtoevoer naar een weefsel of orgaan. Neovascularisatie wordt gebruikt als een algemeen term voor alle nieuwe vaatvorming in een volwassen organisme. Omdat in het volwassen organisme, afgezien van wond genezen, vasculaire neovascularisatie wordt meestal geassocieerd met pathologische manifestaties, de term neovascularisatie is meestal ook de titel van een ziekte. In deze context is neovascularisatie altijd aanwezig wanneer een angiogeen proces geen fysiologisch maar een pathologisch proces is. Dienovereenkomstig, voornamelijk overmatige vasculaire neoplasmata in de context van tumor ziekten or maculaire degeneratie heten neovascularisatie. Fysiologische vasculaire neovascularisatie in het volwassen organisme wordt vascularisatie genoemd in plaats van neovascularisatie, hoewel het inderdaad neovascularisatie is.

Functie en doel

Angiogenese omvat de vorming van nieuwe vasculaire structuren met endotheelcelbekledingen en gladde spiercellen en pericyten. Angiogenese is een proces van wond genezen dat mag niet worden onderschat. Het bloed voorziet alle lichaamsweefsels en organen van de mens van voedingsstoffen en zuurstof​ Bovendien bereiken boodschappersubstanties de individuele weefsels via het bloed. Bovendien zijn de cellen van de immuunsysteem worden ook via het bloed getransporteerd. De bloedverbinding van een weefsel is dus van vitaal belang. In deze context verzekert angiogenese de overleving van weefsels waarvan de bloedverbinding is verbroken als gevolg van letsel. Samen met de term vascularisatie heeft de term angiogenese zich nu gevestigd als een overkoepelende term voor alle vormen van nieuwe vaatvorming in het volwassen organisme. Naast het hierboven beschreven wondgenezingsproces is er bijvoorbeeld vasculogenese, waarbij vasculaire structuren nieuw gevormd worden op basis van circulerende stamcellen of angioblasten die endotheelcellen worden. In arteriogenese, slagaders en kleiner arteriolen opnieuw vormen en verkrijgen van volledige vaatwanden door middel van rekrutering van gladde spiercellen. In wezen vindt hetzelfde proces plaats bij de vorming van nieuwe aderen. Alle bovengenoemde nieuwe vaatformaties zijn vascularisaties en zijn soms gebaseerd op het vrijkomen van de groeifactor VEGF. Bij neovascularisatie treedt een lokaal beperkte overproductie van VEGF op. Deze overproductie kan bijvoorbeeld worden veroorzaakt door het vrijkomen door tumorcellen. Bij progressieve tumorziekte initiëren tumorcellen neovascularisatie zodat de groeiende, zich progressief verspreidende tumor voldoende van bloed wordt voorzien en dus voldoende zuurstof en voedingsstoffen ontvangt om groeien​ In deze context kan het blokkeren van neovascularisatie de tumorgroei stoppen. Dit principe wordt gebruikt bij anti-angiogene tumoren therapie om patiënten mee te behandelen kanker.

Ziekten en aandoeningen

Neovascularisatie vindt plaats in de setting van talrijke tumor ziekten​ Overmatige vascularisatie met overmatige productie van VEGF is echter niet altijd noodzakelijkerwijs geassocieerd met een tumor. Vooral in het geval van vasculaire neoplasmata in het oog kunnen veel andere pathologische processen de oorzaak zijn van de overmatige vascularisatie. Bijvoorbeeld exsudatief "nat" maculaire degeneratie or diabetische retinopathie, ook bekend als proliferatieve retinopathie. Bovendien speelt neovascularisatie zich af in de context van neovascularisatie glaucoma en treedt ook gelijktijdig op met retinopathie praematurorum. Neovascularisatie van het hoornvlies wordt ook vaak waargenomen bij draagpatiënten contactlenzen​ Afhankelijk van de oorzaak worden pathologische overmatige vascularisatieprocessen anders behandeld. Om angiogenese te verzachten, anti-angiogeen therapie wordt gewoonlijk gegeven, bijvoorbeeld VEGF-neutraliserend monoklonaal antilichamen. Behandeling met bevacizumab of rhuMAb-VEGF is bijvoorbeeld goedgekeurd voor patiënten met metastasen colorectale kanker en is bedoeld om de vorming van nieuwe bloedvaten te blokkeren, wat uiteindelijk ook de groei van de tumor blokkeert. Het actieve ingrediënt bevacizumab wordt nu ook gebruikt in borstkanker, nier kanker en long kanker. Bovendien bestaan ​​er nu anti-angiogene therapieën met het antilichaam ramucirumab, die bindt aan de receptor VEGF R2 en op deze manier de receptor voor de angiogene groeifactor VEGF R2 blokkeert. De blokkade verhindert de vorming van bloedvaten, aangezien de vorming alleen wordt gestimuleerd door het receptor-groeifactor-complex, dat nu niet meer voorkomt. Tot op heden, ramucirumab is voornamelijk gebruikt bij de behandeling van maagkanker. De situatie is anders voor de therapie van overmatige vasculaire neovascularisatie die niet is geassocieerd met tumor ziekten​ In het geval van neovascularisatie geassocieerd met het gebruik van contactlenzen, is het staken van het gebruik van contactlenzen de focus van de therapie. Bovendien worden actuele medicatie gebruikt om angiogenese te reguleren. Deze medicijnen zijn meestal oogdruppels​ De gebruikte actieve ingrediënten zijn voornamelijk steroïden en GS-101. De laatste stof is een antisense oligonucleotide.