Toepassingsgebieden (indicaties)
Tamoxifen als anti-oestrogeen wordt gebruikt als ondersteunende langdurige therapie gedurende ten minste vijf jaar na de eerste behandeling van borstkanker (borstcarcinoom). Bovendien wordt het ook gebruikt bij de behandeling van metastasen borstkanker​ Men spreekt van een uitgezaaid borstcarcinoom als het borstkanker heeft al dochtertumoren veroorzaakt, zogenaamde metastasen.
Tamoxifen therapie is alleen effectief als oestrogeenreceptoren zijn gedetecteerd in het tumorweefsel. De aanwezigheid van oestrogeenreceptoren kan door een patholoog worden bepaald met behulp van een weefselmonster dat is verkregen tijdens a biopsie of een operatie. Het klinische gebruik van tamoxifen is aangetoond te verbeteren bloed lipideniveaus bij postmenopauzale vrouwen.
Een vermindering in totaal cholesterol en LDL van 10-20% is aangetoond. Daarnaast is behoud van botdichtheid bij postmenopauzale vrouwen werd ook opgemerkt. Normaal gesproken is er een afname in botdichtheid bij vrouwen in de menopauze. In de Verenigde Staten van Amerika is tamoxifen ook goedgekeurd voor de preventie van borstkanker kanker bij hoogrisicopatiënten.
Contra-
Tamoxifen mag niet worden gebruikt in geval van bekende overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel Tamoxifen of voor enig ander bestanddeel. Bovendien is Tamoxifen niet bedoeld voor gebruik tijdens zwangerschap, tijdens het geven van borstvoeding of bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.
Bijwerkingen
Bijwerkingen veroorzaakt door tamoxifen worden grotendeels verklaard door het effect op het hormoonsysteem. Opvliegers, ontlading en cyclusstoringen tot de volledige afwezigheid van maandelijkse menstruatie vóór de feitelijke menopauze worden zeer vaak geklaagd bij het gebruik van Tamoxifen. Pruritus (jeuk) in het genitale gebied en bloeding uit de vagina worden vaak gerapporteerd.
Goedaardige en kwaadaardige veranderingen in de baarmoeder en het slijmvlies van de baarmoeder kan ook vaak voorkomen. De incidentie van kwaadaardige veranderingen in de bekleding van de baarmoeder (endometriumcarcinoom) is verhoogd met een factor 2 tot 4 bij vrouwen die tamoxifen gebruiken in vergelijking met vrouwen zonder behandeling met tamoxifen. Af en toe, vooral in het geval van bottumoren en / of een calcium-rijk dieet, een toename van de bloed calcium niveau kan optreden (hypercalciëmie).
Zeldzaam zijn cysten op de eierstokken (ovariële cysten) en kwaadaardige tumoren van de baarmoeder zelf (baarmoedersarcomen). Pijn zowel in het gebied van het zieke weefsel als bot pijn komen vaak voor aan het begin van de therapie. Het gebruik van tamoxifen kan enkele ongewenste geneesmiddeleffecten veroorzaken in het gebied van de ogen.
Deze omvatten veranderingen in het hoornvlies en het netvlies (retinopathieën) of vertroebeling van de lens van het oog, ook gekend als staar. Bovendien, ontsteking van de oogzenuw kan worden veroorzaakt door therapie met tamoxifen (oogzenuwontsteking), wat in zeldzame gevallen kan leiden tot blindheid​ Vanwege de mogelijke oftalmologische bijwerkingen die hierboven zijn beschreven, worden regelmatige oftalmologische controles aanbevolen bij de behandeling met tamoxifen.
Normaal gesproken moet deze controle elke één tot twee jaar worden uitgevoerd. Patiënten klagen er vaak over hoofdpijn en slaperigheid. Heel zelden, longontsteking, een zogenaamde interstitiële pneumonitis, kan optreden.
Af en toe zijn er afwijkingen in lever enzymwaarden, die kunnen worden bepaald door een bloed monster. De ontwikkeling van leververvetting (steatose hepatis), ontsteking van de lever (hepatitis) of verminderd gal stroom worden ook zelden gerapporteerd. Een verhoging van bepaalde bloedlipiden (serumtriglyceriden) wordt vaak gemeld.
Zeer zelden kan dit zo uitgesproken zijn dat een verhoging van serumtriglyceriden kan leiden tot ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis). Patiënten klagen er vaak over misselijkheid als u tamoxifen gebruikt. Af en toe braken kan ook voorkomen.
Behandeling met tamoxifen veroorzaakt vaak tijdelijke bloedarmoede. De afname van andere groepen bloedcellen, zoals witte bloedcellen (leukopenie) of bloedplaatjes (trombocytopenie) wordt af en toe gemeld. Ernstige veranderingen in de bloedbeeld zijn echter zeer zeldzaam.
Met betrekking tot het vaatstelsel kunnen zich bloedstolsels vormen in aders (trombose, embolie), bijvoorbeeld in de been (diep ader trombose) en vervolgens ook in de longen (pulmonaal embolie​ De incidentie van deze zogenaamde trombo-embolische complicaties neemt gelijktijdig toe chemotherapie. Een beroerte (apoplexie) kan ook optreden tijdens behandeling met tamoxifen.
Er is gerapporteerd dat het gebruik van tamoxifen leidt tot een verhoogde incidentie van huiduitslag en haaruitval​ Af en toe treden er overgevoeligheidsreacties op, die gepaard kunnen gaan met zwelling van weefsels (zogenaamd angioneurotisch oedeem). Als u een van de hierboven beschreven bijwerkingen ervaart, neem dan contact op met uw arts, zodat hij of zij kan beslissen wat u verder moet doen.
Bijwerkingen die nog niet zijn beschreven, moeten ook aan de behandelende arts worden gemeld. Voordat u begint met de therapie met de selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM) Tamoxifen, moet u de behandelende arts informeren over andere medicijnen die u gebruikt. Het is belangrijk dat u niet-voorgeschreven medicijnen negeert. De werkzaamheid van tamoxifen kan worden verminderd door tal van geneesmiddelen die voor worden gebruikt Depressie (antidepressiva).
Deze omvatten antidepressiva uit de groep van selectieve serotonine heropnameremmers, zoals fluoxetine en paroxetine, het selectieve dopamine en norepinefrineheropnameremmer bupropion, maar ook het anti-aritmicum kinidine en de werkzame stof cinacalcet. De reden hiervoor is een omzetting van tamoxifen in de werkzame stof endoxifen door een enzym uit het cytochroom P450-enzymsysteem genaamd CYP2D6, dat kan worden geremd door de bovengenoemde preparaten. Andere geneesmiddelen kunnen het effect van tamoxifen versterken, wat ook het risico op bijwerkingen verhoogt.
De afbraak van tamoxifen via het enzym CYP3A4 kan ook een rol spelen bij interacties met andere geneesmiddelen. Een inductor van CYP3A4, zoals het antibioticum rifampicine, kan bijvoorbeeld de afbraak van tamoxifen versnellen en zo de plasmaspiegel van tamoxifen verlagen. Dit mechanisme zou daarom ook een vermindering van de werkzaamheid van tamoxifen kunnen veroorzaken.
Onder de medicijnen die ervoor zorgen dat het effect wordt versterkt, zijn anticoagulantia. Chemotherapie tijdens het gebruik van Tamoxifen verhoogt het risico op vorming van bloedstolsels (trombo-embolische voorvallen). Tamoxifen, een zogenaamde selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM), kan voornamelijk effect hebben op de werking van andere hormoonpreparaten​ In het bijzonder preparaten die oestrogenen kan leiden tot een wederzijdse verzwakking van het effect wanneer het samen met tamoxifen wordt ingenomen.
Alle artikelen in deze serie: