Oto-spondylo-megaepifysaire dysplasie is een mutatiegerelateerde skeletdysplasie. Patiënten lijden leiden symptomatisch van defecten van bot en kraakbeen weefsel en perceptief gehoorverlies De behandeling is puur symptomatisch en omvat meestal pijn management.
Wat is oto-spondylo-megaepiphyseale dysplasie?
Skeletdysplasieën zijn aangeboren aandoeningen van bot of kraakbeen weefsel en staan ook bekend als osteochondrodysplasieën. Een groot aantal aandoeningen valt onder de skeletdysplasie-groep. Een daarvan is oto-spondylo-megaepiphyseale dysplasie (OSMED), een aangeboren en erfelijk weefseldefect. De voorwaarde is ook bekend als dysplasie spondyloepiphysaria en manifesteert zich in de neonatale periode met symptomen zoals perceptief gehoorverlies en skeletafwijkingen. De prevalentie van de ziekte is naar verluidt minder dan één geval per 1 mensen. Aldus is oto-spondylo-megaepifysaire dysplasie een van de zeldzame erfelijke ziekten en kan zowel in homozygote als in heterozygote vorm voorkomen. De homozygote vorm van de ziekte wordt het Nance-Sweeney-syndroom, Insley-Astley-syndroom, OSMED (autosomaal recessief) of OSMED (homozygoot) genoemd. Voor de heterozygote vorm zijn de namen OSMED (autosomaal dominant), OSMED (heterozygoot) en Pierre-Robin-syndroom met foetale chondrodysplasie, Stickler-syndroom type III en Weissenbacher-Zweymüller-syndroom (WZS). Tot op heden zijn in de literatuur slechts ongeveer 000 gevallen van oto-spondylo-megaepiphyseale dysplasie gerapporteerd.
Oorzaken
Oto-spondylo-megaepiphyseale dysplasie wordt veroorzaakt door mutaties in de COL11A2 gen Dienovereenkomstig zit de oorzaak van de ziekte in de genen. De oorzakelijke mutaties bevinden zich in gen locus 6p21.32 of beïnvloeden de COL2A1 gen in plaats 12q13.11. Bijgevolg, in de context van de ziekte, precies het genmateriaal dat betrokken is bij de vorming van kraakbeen collageen muteert. De genoemde genen coderen voor een eiwit dat specifiek een cruciale rol speelt bij de vorming van type XI collageen Mutaties in de genen leiden op defecten in de structuur van het eiwit, die samenhangen met functieverlies. Vanwege dit functieverlies, fysiologisch gezond type XI collageen kan niet in het lichaam van de patiënt worden geproduceerd. Om deze reden wordt oto-spondylo-megaepifysaire dysplasie beschouwd als een type XI collagenopathie. Een meerderheid van de tot nu toe gedocumenteerde gevallen zijn gebaseerd op homozygote mutaties in het COL11A2-gen op locus 6p21.3, dat specifiek codeert voor de alfa-2-keten van type XI-collageen. Afhankelijk van de vorm wordt de ziekte overgedragen via autosomaal dominante of autosomaal recessieve overerving. Klinisch resulteert dysplasie in substantiële overlap met andere syndromen op basis van mutatie van het beschreven gen.
Symptomen, klachten en tekenen
Patiënten met oto-spondylo-megaepiphyseale dysplasie lijden aan een verscheidenheid aan symptomen, waarvan de meeste betrekking hebben op kraakbeen en botweefsel. Symptomatisch leidend, presenteren getroffen personen zich meestal met perceptief gehoorverlies Bovendien zijn botafwijkingen zoals vergrote epifysen meestal aanwezig. Er zijn skeletdysplasieën met onevenredig verkorte ledematen. In aanvulling op Vertebrale lichaam afwijkingen, karakteristieke gelaatstrekken komen vaak voor. Typische fasciale kenmerken zijn onder meer een onderontwikkeld middengezicht, een opvallend korte neus- met naar voren gebogen neusgaten, een platte neusbrug en een lang philtrum. Bovendien zijn in veel gevallen gespleten gehemelte, microgenie of hypertelorisme merkbaar. In de meeste gevallen manifesteert de ziekte zich in het tweede decennium van het leven in de vorm van gewrichtspijn, wat vaak resulteert in beperkte mobiliteit. Dit heeft vooral invloed op de metacarpo-phalangeal gewrichtenmet osteoartritis die in veel gevallen gelijktijdig met deze symptomen optreden. Perceptief gehoorverlies is meestal niet progressief. In individuele gevallen kunnen andere symptomen optreden, die vaak overlappen met andere syndromen.
Diagnose en ziekteprogressie
De diagnose van oto-spondylo-megaepiphyseale dysplasie is gebaseerd op klinische kenmerken. De eerste verdenking ontstaat meestal door een starende diagnose. De visuele diagnose wordt ondersteund door typische röntgenologische bevindingen zoals verkort lang botten tot grote epifysen, geëxpandeerde metafysen en coronaire gespleten wervels of platyspondylie. OSMED overlapt klinisch bijzonder vaak met het Weissenbacher-Zweymuller-syndroom (WZS) of het Stickler-syndroom. differentiële diagnose van het Stickler-syndroom is gebaseerd op de afwezigheid van oculaire symptomen. Differentiatie tussen OSMED en WZS is moeilijk omdat WZS ook wordt veroorzaakt door heterozygote COL11A2-mutaties. De prognose voor patiënten met oto-spondylo-megaepiphyseale dysplasie hangt af van de klinische symptomen in elk individueel geval, zoals vooral de ernst van osteoartritis.
Complicaties
Bij deze ziekte lijden getroffen personen aan verschillende botklachten en gewrichtspijn In de meeste gevallen gaat het hierbij om pijn, die voornamelijk kan optreden tijdens inspanning of beweging. In veel gevallen is er echter ook pijn in rust, wat kan leiden slaapproblemen 's nachts en dus Depressie of prikkelbaarheid van de kant van de getroffen persoon. De kwaliteit van leven van de patiënt wordt dus aanzienlijk verminderd als gevolg van de ziekte. Door de blijvende pijn is de mobiliteit van de getroffen persoon meestal ook beperkt. Dit vertraagt in veel gevallen de ontwikkeling of groei van het kind, waardoor de patiënt ook op volwassen leeftijd last kan hebben van diverse klachten. Patiënten hebben ook last van gehoorverlies. Dit kan niet causaal worden behandeld en is daarom niet te genezen. Het kan echter worden tegengegaan met behulp van een gehoorapparaat. De behandeling zelf is afhankelijk van de symptomen en gaat meestal niet gepaard met complicaties. De levensverwachting van de patiënt wordt in de meeste gevallen ook niet verminderd.
Wanneer moet je naar een dokter?
Als er gehoorbeperkingen optreden of de betrokken persoon klaagt over onregelmatigheden in de oren, moet een arts worden geraadpleegd. Omdat het genetisch is voorwaardeworden de eerste symptomen gedocumenteerd in jeugd Een verminderd gehoor is een kenmerkend kenmerk van oto-spondylo-megaepiphyseale dysplasie. Getroffen personen reageren gewoonlijk alleen op zeer harde geluiden in het dagelijks leven, omdat de meeste frequenties niet kunnen worden waargenomen en verwerkt vanwege perceptief gehoorverlies. Daarom moet een arts worden geraadpleegd zodra de getroffen persoon omgevingsgeluiden in een lagere vorm kan horen in directe vergelijking met zijn of haar medemensen. Bovendien is extra waakzaamheid geboden, omdat waarschuwings- of gevaarsignalen vaak niet worden geregistreerd. Alle delen van het lichaam waarin kraakbeen zich bevindt, kunnen door de ziekte worden aangetast. Bij verstoringen van de bewegingsprocessen en beperkingen van de bewegingsmogelijkheden is een bezoek aan de dokter noodzakelijk. Pijn van de gewrichtenmoeten visuele eigenaardigheden van het gezicht en wankel lopen aan een arts worden voorgelegd. Slaapstoornissen, pijn in rust, gedragsproblemen en een verminderd gevoel van welzijn zijn tekenen van een bestaande ziekte. Er moet actie worden ondernomen om ervoor te zorgen dat adequate medische zorg wordt gestart om de symptomen te verlichten. Een depressieve stemming, humeurigheid of apathie moet met een arts worden besproken. Als de symptomen toenemen, moet zo snel mogelijk een arts worden geraadpleegd.
Behandeling en therapie
Causale behandeling is nog niet beschikbaar voor patiënten met oto-spondylo-megaepiphyseale dysplasie. Omdat het een genetisch defect is, vooruitgang in gen therapie kan de komende decennia causale therapeutische wegen openen. Tot op heden echter gen therapie benaderingen hebben de klinische fase nog niet bereikt. Om deze reden wordt oto-spondylo-megaepifysaire dysplasie puur symptomatisch behandeld. Niet alle symptomen van de ziekte zijn gemakkelijk te behandelen. De fasciale afwijkingen kunnen echter vaak worden gecorrigeerd door invasieve procedures. In één operatie kan bijvoorbeeld sluiting van het gespleten gehemelte worden bereikt. Bovendien kan matig perceptief gehoorverlies worden aangepakt. In deze context is audiometrie inclusief het aanpassen van een hoortoestel geïndiceerd. Als er desondanks geen verbetering van het gehoorverlies kan worden bereikt maatregelenkrijgen patiënten ondersteunend therapie en bijvoorbeeld gebarentaal leren. Om de kwaliteit van leven van de getroffenen te verbeteren, ongeacht gewrichtspijn wordt verlicht. Voor dit doel worden meestal conservatieve medicamenteuze behandelingen gebruikt. De sporadische administratie of pijnstillers is vaak niet voldoende om de chronische pijnDaarom als onderdeel van pijntherapiekunnen getroffen personen worden geïmplanteerd met bijvoorbeeld een pomp die pijnstillende stoffen bevat.
Vooruitzichten en prognose
Zoals bij veel andere erfelijke aandoeningen, kunnen de talrijke bijkomende symptomen van oto-spondylo-megapifysaire dysplasie nauwelijks worden verlicht. De fatale combinatie van skeletdysplasie met perceptief gehoorverlies of perceptief gehoorverlies, opvallende spinale afwijkingen of beschadiging van het skelet en vergrote epifysen komt zeer zelden voor. Bovendien hebben getroffen personen onevenredige en verkorte ledematen en een typische gezichtsvorm. Tot op heden zijn er wereldwijd slechts ongeveer 30 getroffen personen met oto-spondylo-megaepiphyseale dysplasie gerapporteerd. Dit suggereert dat de ernst van deze combinatie van misvormingen meestal leidt tot abortus De vooruitzichten op verbetering van de talrijke klachten zijn niet bijzonder gunstig voor de getroffenen. De behandelende artsen kunnen slechts enkele van de misvormingen van het skelet operatief corrigeren. Ze kunnen ook de secundaire symptomen behandelen van aandoeningen die worden veroorzaakt door oto-spondylo-megaepiphyseale dysplasie. Gehoorstoornissen kunnen bijvoorbeeld worden verbeterd door een hoortoestel aan te passen bij perceptief gehoorverlies. Gespleten gehemelte kan operatief worden gesloten. Rug- of skeletpijn kan worden behandeld fysiotherapie of pijnstillende medicijnen. De mogelijke mate van individuele verbetering hangt af van de ernst van de aangeboren afwijkingen en aandoeningen. Vanwege gelijktijdig osteoartritisis een vroege gewrichtsvervanging vaak noodzakelijk. Het is mogelijk dat deze ziekte een van de complexe aandoeningen is die door genetisch onderzoek in latere generaties kunnen worden voorkomen.
het voorkomen
Tot op heden is de preventie van oto-spondylo-megaepifysaire dysplasie beperkt. Omdat het erfelijk is voorwaarde, heeft preventie zich primair gericht op genetische counseling tijdens de gezinsplanningsfase.
Follow-up
Omdat oto-spondylo-megaepiphyseale dysplasie een genetische aandoening is, zijn er geen directe behandelingsopties. Alleen de aanwezige symptomen zoals perceptief gehoorverlies (perceptief gehoorverlies), skeletafwijkingen met Vertebrale lichaam afwijkingen zoals platyspondylie en gespleten wervels en gespleten gehemelte kunnen op de juiste manier worden behandeld en vereisen dan een adequate vervolgbehandeling. De sluiting van een gespleten gehemelte begint in de kindertijd. De ambulante nazorg gaat echter door tot in de volwassenheid, aangezien regelmatige controles dienen plaats te vinden met de betrokkenheid van verschillende gespecialiseerde disciplines, zoals orthodontisten, tandartsen, KNO-specialisten en logopedisten. Op de leeftijd van ongeveer tien tot twaalf jaar vindt vaak weer botvergroting van de kaakplaat plaats; dit wordt vaak individueel bepaald en hangt af van de ernst van het ziektebeeld. Esthetische correcties kunnen ook op volwassen leeftijd worden doorgevoerd. Door het binnenoor gehoorverlies, zogenaamd cochleair implantaten kan al in de kindertijd worden geïmplanteerd. In dit geval is zorgvuldige postoperatieve zorg en een nauwkeurige, voortdurende beoordeling van de spraakontwikkeling vereist. Een ander ernstig symptoom is het ontstaan van artrose met ernstige pijn en bewegingsbeperking. Omdat medicamenteuze therapie meestal omvat glucocorticoïden en niet-steroïde ontstekingsremmend drugs, regelmatige en nauwe laboratoriumchemie bloed Grensverkeer is geïndiceerd om elke orgaanschade die als bijwerking kan ontstaan, te voorkomen. Fysiotherapie en osteopathische vervolgbehandelingen om verdere bewegingsbeperkingen te voorkomen zijn ook geïndiceerd.
Hier is wat u zelf kunt doen
Oto-spondylo-megaepiphyseale dysplasie schaadt vaak het gehoor, wat storend is in het dagelijks leven. Bovendien kan pijn optreden als gevolg van het defecte weefsel op de botten en kraakbeen. Er zijn geschikte medicijnen beschikbaar om deze pijn te verminderen. Als vervolg op pijntherapie aanbevelingen is ook erg belangrijk. Regelmatig oefentherapie kan de pijnlijke gevolgen enigszins verminderen. In aanvulling op, fysiotherapie kan helpen tegen het ongemak en ook tegen artrose en soortgelijke ziekten. Bij alledaagse bewegingen is het echter belangrijk om de belasting correct in te schatten zodat deze niet teveel pijn doet. Als de gewrichts- en botklachten ook 's nachts tot pijn leiden, slaapstoornissen en secundaire symptomen zoals prikkelbaarheid en Depressie kan gebeuren. Als gevolg hiervan verslechtert de algehele kwaliteit van leven. Dit is een belangrijk aspect, vooral voor jongere patiënten. Nauwe naleving van de instructies van de arts en zachtaardig ergotherapie zijn effectieve methoden om de stemming te verbeteren. Er is geen specifieke therapie voor het gehoorverlies dat met deze zeldzame ziekte gepaard gaat. Hier is vooral meer aandacht in het dagelijks leven nodig om zichzelf niet in gevaar te brengen. Verder is er natuurlijk de mogelijkheid om een gehoorapparaat te dragen om zo intensief mogelijk deel te nemen aan het leven.
